Biomarker molekulák jelentısége az idegrendszer betegségeiben Kov Kov á á cs L. G cs L. G á á bor bor PTE PTE Á Á OK Laborat OK Laborat ó ó riumi Medicina Int riumi Medicina Int é é zete, zete, PTE ETK Diagnosztikai PTE ETK Diagnosztikai é é s Menedzsment Int s Menedzsment Int é é zete zete é é s s MEDIPOLIS Egyetemi Tud MEDIPOLIS Egyetemi Tud á á sk sk ö ö zpont, P zpont, P é é cs cs
44
Embed
Biomarker molekulák jelentısége az idegrendszer betegségeiben · Biomarkermolekulák jelentısége az idegrendszer betegségeiben Kov ács L. G ábor PTE ÁOK Laboratóriumi Medicina
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
MEDIPOLIS Egyetemi TudMEDIPOLIS Egyetemi Tudáásksköözpont, Pzpont, Péécscs
Gének azonosítása
Fenotipus 1 Fenotipus 2 Fenotipus 3 Fenotipus 4
Betegségek iránti fogékonyságprediktív értékelése
Élettan
Metabolizmus Endokrin
Proteóma
Immunológia Transzkriptóma
BiomarkerMolekulák
Morfometria
Farmakokinetika
EtnikumKörnyezet
KorNem
Genetika és a betegségek iránti fogékonyság
Biomarker: olyan biokémiai jellemzı, amely alkalmazható a betegségek elırehaladásának vagy a gyógykezelés eredményességének nyomon követésére
� Fıbb jellemzıi: – Objektíven mérhetı– Objektíven értékelhetı– Normális vagy kóros folyamatok indikátora, vagy a szervezet gyógyszerre adott válaszának jelzıje
� FDA definíció (bizonyossági szintek):– Lehetséges biomarker– Valószínő biomarker– Bizonyított értékő biomarker
A biomarkerek osztályozása
� Kórlefolyás markerei– Terápiában nem részesülı betegeknél prediktív a kimenetel szempontjából.
� Biológiai aktivitás markerei– A gyógyszerhatással összefüggı válasz nagysága és gyakorisága.
� Helyettesítı végpont– Epidemiológiai, terápiás, kórélettani és egyéb tudományos bizonyítékokon alapuló, a klinikai kimenetelt megbízhatóan elırejelzı markerek.
– Egyszerő vagy összetett marker, amely a terápia klinikai hasznát mutatja.
�� SzSzőőrrıımarkermarkerekek -- BetegsBetegséégprevencigprevencióó�� PrognosPrognosztikaiztikai markermarkerekek -- A legjobb terA legjobb teráápia kivpia kiváálasztlasztáásasa�� DiagnosDiagnoszztitikaikai markermarkerekek -- DiagnDiagnóózzis, is, differendifferenciciááldiagnldiagnóóziszis�� RRéétegztegzııddéésisi markermarkerekek -- GyGyóógyszerhatgyszerhatáás s
valvalóószszíínnőőssééggéének kimutatnek kimutatáásasa�� ToxicitToxicitáásisi markermarkerekek -- ToxicitToxicitáás vals valóószszíínnőőssééggéének nek
kimutatkimutatáásasa�� HatHatáásosssossáági gi markerekmarkerek -- A klinikai kimenetel elA klinikai kimenetel elıırejelzrejelzéésese�� DifferenDifferencciiáállóóddáásisi markermarkerekek -- DifferenciDifferenciáállááss
Központi idegrendszeri rendellenességek: alig értjük, és nincs
hatékony terápia?� Központi idegrendszeri rendellenességek
Folyamatos romlást mutató(progresszív) agyi megbetegedés, mely demenciához vezet és a mindennapi életvitelt, önellátóképességet nagyban befolyásolja.
A következı kritériumoknak kellene megfelelnie:
� Neuropatológiailag igazolt esetekben legyen pozitív:– > 85% érzékenység AD kimutatására;– > 75% specificitás az AD elkülönítésére a
dementia egyéb okaitól; � Legyen megbízható és olcsó; � Legyen kényelmes a használata, és ne
legyen ártalmas a betegre.
Alzheimer-kór (AD)
Elırejelzı markerek: azonosíthatják azokat az egyéneket, akik:
� Korai AD-ben szenvednek (már a pre-dementia stádiumban).
� Hajlamosak szimptómás AD kialakulására.
� Akiknek leginkább hasznára lehet a betegség progresszióját lassító vagy preventív intervenciós eljárások kifejlesztése.
Halál elıtti biokémiai markerek:
� Évek óta vizsgálják különféle perifériás szövetekben és sejtekben:
– Vörösvértestek– Limfociták– Vizelet– Haj– Bır
Amiloid prekurzor fehérje
�� Az Az APPAPP--ggéén a 21. kromoszn a 21. kromoszóómmáán van.n van.�� Az Az APP transAPP transzzmembrmembráánn fehfehéérje, amelyet rje, amelyet szekretszekretáázokzok bontanak le.bontanak le. Ezek a felelEzek a felelıısek a sek a kküüllöönfnfééle hosszle hosszúússáággúú (39(39--43 aminosav) 43 aminosav) amiloidamiloid bbéétata--fehfehéérjrjéék keletkezk keletkezéésséééért.rt.
�� A A szekretszekretáázokzok sAPPsAPP--tt bocsbocsáátanak ki (az tanak ki (az APP extracellulAPP extracellulááris rris réészszéét),t), amely fontos amely fontos éélettani szerepet jlettani szerepet jáátszik, ttszik, tööbbek kbbek köözzöött tt trofikustrofikus aktivitaktivitáásokban.sokban.
�� Az Az amiloidamiloid bbéétata--kkóódoldolóó szekvencia szekvencia patolpatolóógigiáás muts mutáácicióói familii familiááris ris ADAD--tt ididééznek znek elelıı..
�� Az Az AbAbéétata 40 40 ééss 42 42 az az amiloidamiloid plakkplakk ffııöösszetevsszetevııi.i.
AlzheimerAlzheimer
A presenilin-1 gén szekvenciája (kék) és az APP szekvenciájának egy része (zöld)
A neurofibrilláris szövevényben (mikrotubulus) egy sejtváz-fehérje (tau protein) polimerizált
terméke halmozódik fel.
� A neuron és a glia komponense.� Számos etiológiai tényezı (pl. foszforiláció, mutáció) kapcsolja a neurodegenerációhoz.
� Az intracelluláris felhalmozódás egyik oka a hiperfoszforilációlehet.
� A biológiai mintázat és az eloszlás alapján legalább öt különféle „taupátia” különíthetıel, az egyik az AD.
Perifériás biomarkerek Alzheimer-kórban
� Amiloid béta 42 peptid a plazmában:nem eléggé szenzitív és specifikus a korai diagnózishoz
� Amiloid prekurzor fehérje a thrombocytákban:a thrombocytákban mérhetı APP-koncentráció azonos az agyban mérhetıvel
� Amiloid kaszkád a thrombocytákban:az amiloid kaszkád molekuláris kulcselemei: – APP formák– béta-szekretáz (béta helyen hasító APP enzim) felelıs az amiloidogén útvonalért
– alfa-szekretáz (dizintegrin és metalloproteáz) felelıs a nem-amiloidogén metabolizmusért
Liquor biomarkerek Alzheimer-kórban
� Amiloid béta peptid: – A plakkok fı fehérje alkotóeleme– Az APP proteolitikus hasítása során keletkezik.
� Össz-tau és foszfo-tau szintek:– Az abnormálisan hiperfoszforilált(p-tau) páros helikálisfilamentumok fı fehérje alegysége.
� Oxidatív stressz biomarkerek: – A fehérje-, lipid- és nukleinsav-oxidáció markereinek emelkedése
– Az antioxidáns enzimek csökkent aktivitása
„State marker” marker Alzheimer-kórban: össz-tau a liquorban
AD: az idegszöveti károsodás és degeneráció intenzitását mutatja.
Ischaemiás stroke: átmenetileg emelkedik, ez korrelál az érintett terület nagyságával.
Creutzfeldt-Jakob-betegség: itt emelkedik legnagyobb mértékben.
Depresszió: normális koncentráció.
„Stage markerek” Alzheimer-kórban
� Állapotjelzı markerek mutatják, hogy a degeneratív folyamat mennyire elırehaladott.
� Példa az AD-állapotjelzımarkerekre: a hippocampus atrófiája, amely CT vagy MRI segítségével mutatható ki.
� Szintén állapotjelzı marker a klinikai besorolási skála (kognitív hanyatlás).
� Egy új celluláris állapotjelzı: a kazein-kináz (CK-1) magas szintje a vakuólumokban hasznos AD-marker.
Új diagnosztikus biomarkerekAlzheimer-kórban
� Még nem találtak olyan neurokémiai markert, amely csak az AD-re lenne jellemzı.
� A diagnosztikus pontosságot fokozhatja, ha egyszerre több szérum és plazma biomarkert is meghatározunk.
� Új tömegspektrometriaitechnikákat fejlesztettek ki az AD korai kimutatása céljából, pl. MALDI-ToF (matrix-assisted laser-desorption-ionisation time-of-flight), tömegspektrometria(MS) és elektrospray-ionizáció(ESI).
Az Alzheimer-kór genetikai diagnózisa
�� Az Az öösszes esetsszes eset0.3%0.3%--áábanban
�� kb. kb. 100 100 lehetslehetsééges ges mutmutáácicióó
� Presenilin-1 génmutációi
� Presenilin-2 gén mutációi
� Amiloid prekurzor fehérje gén mutációi
� ApoE polimorfizmus
Apolipoprotein E4 Alzheimer-kórban
� Szerepe: – lipidek újraelosztása az idegsejtek között, – a károsodott idegsejtek javítása, – a szinaptodendritikus kapcsolatok fenntartása– a toxinok eliminálása.
� Az ApoE neurológiai rendellenességeket okozhat közvetlenül is, vagy összefüggésben az életkorral, fejsérüléssel, oxidatív stresszel, ischaemiával, gyulladással és túlzott amiloid-peptid képzıdéssel.
� Az ApoE4 patológiás konformáció, amely stabil, reaktív, potenciálisan patológiai aktivitással rendelkezı intermedierek képzıdéséhez járul hozzá.
Apolipoprotein E4 Alzheimer-kórban
� Válaszként a stresszre az idegsejt apoE-t szintetizál.
� Az ApoE4 neuronspecifikusproteolízisen megy át, bioaktív toxikus fragmentumokat eredményezve.
� Szerkezetjavítók: az apoE4-et‘‘apoE3-szerő’’ molekulává alakítva akadályozzák meg a toxikus apoE4 fragmentumok kialakulását, a ‘‘mitokondriális védık’’ pedig megakadályozzák a sejt energiaegyensúlyának felborulását
A Parkinson-kór etiológiája
Környezetitényezık
Gének
Parkinson-kór/Parkinsonizmus
++
A Parkinson-kór (PD) diagnosztikája
�� Nincs specifikus biomarker Nincs specifikus biomarker PDPD--rere..�� DDiagniagnóóziszis: :
–– nyugalmi tremornyugalmi tremor–– rigiditrigiditááss–– bradbradikinikinééziszis–– a ta tüüneteket kivneteket kivááltltóó egyegyééb ok b ok (pl. (pl. neuroleptikumneuroleptikum--hasznhasznáálatlat) ) hihiáányanya. .
�� Az iAz idiodioppáátitiááss PD PD jellemzjellemzııen a en a test egyik oldaltest egyik oldaláán kezdn kezdııdik. dik.
�� Nem ritka a tNem ritka a tééves diagnves diagnóózis, zis, íígy gy vvéégleges vgleges véélemleméény csak a ny csak a boncolboncoláás uts utáán n áállllííthatthatóó fel.fel.
A Parkinson-kór ritka, familiáris formájáért felelıs gének
(Simplified pedigree demonstrating linkage to the parkin Ex3∆40 mutation. Munhoz. Arch Neurol 2004;61:701)
Nagy csalNagy csaláádok analdok analíízise (sok zise (sok éérintett egyrintett egyéénnel) rnnel) ráávilviláággíított arra, tott arra, hogy szhogy száámos gmos géénmutnmutáácicióó éés s locuslocus--replikreplikáácicióó lléétezik, amely tezik, amely PDPD--ttididééz elz elıı..
� Sok más génnel kapcsolatban ellentmondó eredmények� Lassú progresszió, módszertani nehézségek.
LRRK2 és környezeti hatások
Leucingazdag repeat kináz 2–– Az Az LRRK2LRRK2 mutmutáácicióó vvááltozatos klinikai ltozatos klinikai éés patols patolóógiai giai fenotfenotíípustpust okoz.okoz.
–– A vA vááltozatos ltozatos fenotfenotíípuspus éés a betegss a betegséégkezdet szgkezdet szééles les spektruma arra utal, hogy egyspektruma arra utal, hogy egyééb genetikai varib genetikai variáácicióók, k, kköörnyezeti trnyezeti téényeznyezıık k éés/vagy vs/vagy vééletlenszerletlenszerőőesemeseméények is mnyek is móódosdosíítjtjáák azk az LRRK2LRRK2--kapcsolt kapcsolt betegsbetegsééget.get.
Zimprich et. al. Neuron 2004.Taylor et al. Science, 2006
A környezeti tényezık figyelembevétele leegyszerősítheti a komplex betegségek
Nagyon kés ıi vagy nem PDLRRK2 G2019S Foglalkozási fémártalom+
Prenatálispeszticidek
Korai kezdet;kérgi Lewy-testek+LRRK2 G2019S
Gyulladás és Parkinson-kór
� Boncoláskor a PD-s agyvelıben gyakran mutatóak ki aktív gyulladásra utaló jelek.
� A gyulladás-asszociált génvariánsok befolyásolhatják a PD kezdetét.
� Számos toxin (rotenon, MPTP, LPS) áll kapcsolatban a gyulladás fokozódásával és a dopaminergneuronok pusztulásával.
� A gyulladásellenes ágensek védıhatásúnak bizonyultak néhány állatmodellben.
� A humán alkalmazás részletei jelenleg még megfontolás tárgyát képezik.
LPS
Kontroll 3H önmagában
LPS + 3HLPS önmagában
Morphinian (3H) protects dopaminergicneurons from LPS toxicityZhang. Faseb 2005;19:395.
Amyotrophiás Lateralsclerosis(Louis Gehrig-kór)
� A felsı és alsó motoneuronok degenerációja, amely végtaggyengeségben, beszéd- és nyelési nehézségben nyilvánul meg, és végül légzıizom-elégtelenséghez vezet.
� Az ALS-esetek 90%-a sporadikus, 10%-a familiáris.
�� IncidencIncidenciaia: 3/100: 3/100..000 000 ffıı�� ÁÁltalltaláában 2ban 2--5 5 éévvel a diagnvvel a diagnóózis felzis feláállllííttáása utsa utáán n halhaláálhoz vezet, a betegek 10%lhoz vezet, a betegek 10%--a a éél tl tööbb, mint bb, mint 10 10 éévigvig
� A familiáris esetek egyötödéért a szuperoxid-dizmutáz mutációi a felelısek.
� Jelenleg nincs olyan vérteszt, amely alkalmas lenne az ALS diagnózisára vagy a betegség lefolyásának monitorozására
STEPHEN HAWKING (1942- )
Cu2+, Zn2+ szuperoxid dizmutáz(SOD)
�� 153 153 aminosavaminosav�� KKéét azonos alegyst azonos alegyséégbgbııl l áállllóó dimdiméérr, az alegys, az alegyséégek mindegyike egy Zngek mindegyike egy Zn2+2+
éés egy Cus egy Cu2+2+ atomot katomot köött�� NormNormáálisanlisan mint szuperoxidmint szuperoxid (O(O22
--) scavenger ) scavenger mmőőkköödik a sejtekbendik a sejtekbenCuCu2+2+SODSOD OO22
-- OO22 CuCu1+1+SOD OSOD O22-- HH22OO22
�� A A mutmutáánsns SODSOD--naknak cscsöökkent az affinitkkent az affinitáásasa a Zna Zn2+2+ iriráánynyáábanban�� TranszgTranszgéénes nes áállatkllatkíísséérletek szerint a rletek szerint a mutmutááns ns SODSOD--naknak toxikustoxikus funkcifunkcióója ja
alakul kialakul ki
Huntington-chorea (HD)
�� AAutoutoszomszomáálislis domindomináánsan nsan öörrööklklııddıı, , progresszprogresszíív v neurodegeneratneurodegeneratíívv kkóórkrkéép. p.
�� A korai tA korai tüünetek a kognitnetek a kognitíív v kkéépesspesséégeket geket éés a mozgs a mozgáást st éérintik, rintik, belebeleéértve a depresszirtve a depresszióót, a t, a hangulatingadozhangulatingadozáást, a st, a feledfeledéékenyskenyséégetget,, az akaratlan az akaratlan rráángatngatóózzáást st éés a koordins a koordináácicióós zavart.s zavart.
�� Ahogy a folyamat elAhogy a folyamat elıırehalad, a rehalad, a koncentrkoncentráácicióó éés a s a rröövidtvidtáávvúú memmemóória ria rosszabbodik rosszabbodik éés a fej, a ts a fej, a töörzs rzs éés a s a vvéégtagok akaratlan mozggtagok akaratlan mozgáásai sai fokozfokozóódnak.dnak. A beteg kA beteg kéépesspesséége a ge a ssééttáára, beszra, beszéédre dre éés nyels nyeléésre romlik.sre romlik.
�� A genetikai mutA genetikai mutáácicióók a 4, k a 4, kromoszkromoszóóma ITma IT--15 g15 géénjnjéét t éérintik (rintik (trinukleotidtrinukleotid repeatrepeatmutmutáácicióó).).
A fehérjék osztályozása HD-ben
NN--aacetcetiill--aszpartaszpartáátt (NAA)(NAA)
� Az acetil csoportot szállítja a lipidekszintéziséhez.
� Szabályozza az agyi fehérje szintézist.� Az acetil-CoA és az aszpartát raktározott formája.
� Agyi ozmotikus nyomás egyik fenntartója.�� ÉÉrzrzéékeny keny éés kvantitats kvantitatíív mv méérréése mse máár 1995 r 1995 óóta elfogadott mta elfogadott móódszer az idegsejtek dszer az idegsejtek éépspsééggéének megnek megáállapllapííttáássáára ra HDHD--banban éés s mmáás neurols neurolóógiai betegsgiai betegséégekben. gekben.
�� HiHiáánya mnya máágneses rezonancia gneses rezonancia spektroszkspektroszkóópipiáával (MRS) mval (MRS) méérhetrhetıı, amely , amely hasonlhasonlóó az az MRIMRI--hezhez. .
A DNS és RNS oxidativ károsodásának perifériás biomarkerei Huntington betegségben
•Agyi oxidativ stressz perifériás biomarkerei: 8-hidroxideoxiguanozin (8OHdG) és a 8OHrG
•Mindkét marker az idegsejteket ért oxidatív károsodás vérbıl mérhetımarkerének tekinthetı.
•A 8OHdG-szint más idegsejtkárosodásokesetén is megemelkedik, mint pl. stroke, Parkinson-kór és Alzheimer-kór.
•A 8OHdG egyaránt emelkedik korai, manifeszt HD-ben és premanifeszt HD-ben.
Magas Magas specificitspecificitááss agykagykáárosodrosodáásrasraMagas szenzitivitMagas szenzitivitáás agyks agykáárosodrosodáásrasraAzonnali analAzonnali analíízis zis PointPoint--ofof--Care Care testeszztt
Lehetséges markerek:Neuronspecifikus enoláz (NSE)S100BMielin-bázikus fehérje (MBP)
Neuronspecifikus enoláz(NSE)
�� Az idegsejtek citoplazmAz idegsejtek citoplazmáájjáában ban lléévvıı enzimenzim
�� LiquorbLiquorbóóll éés szs széérumbrumbóól ml méérhetrhetıı�� ELISA ELISA vizsgvizsgáálathoz lathoz 100100µµl sl szzéérumrumszszüüksksééges, 1 ges, 1 óóra alatt van ra alatt van eredmeredméényny
�� SSzzéérumrum ffééllééletidletidıı: 24 : 24 óórara�� FigyelemFigyelem:: ÉÉrzrzéékeny a keny a hemolhemolíízisrezisre!!
�� Az Az asztrogliaasztroglia sejtek sejtek citoszoljcitoszoljáábanbantaltaláálhatlhatóó
�� LiquorbLiquorbóóll éés szs széérumbrumbóól ml méérhetrhetıı�� ELISA ELISA vizsgvizsgáálathoz lathoz 100100µµl sl szzéérumrumszszüüksksééges, 1 ges, 1 óóra alatt van eredmra alatt van eredméényny
�� Nem Nem éérzrzéékeny a keny a hemolhemolíízisrezisre�� FigyelemFigyelem::
–– Nagyon rNagyon röövid szvid széérum rum ffééllééletidletidıı–– EExtracerebrxtracerebráálislis eredet is felmereredet is felmerüüll
Mielin-bázikus fehérje (MBP)
�� Nagy mennyisNagy mennyiséégben fordul elgben fordul elıı az az idegsejtek idegsejtek mielinjmielinjéébenben
�� LiquorbLiquorbóóll éés szs széérumbrumbóól ml méérhetrhetıı�� ELISA ELISA vizsgvizsgáálathoz lathoz 100100µµl sl szzéérumrumszszüüksksééges, 1 ges, 1 óóra alatt van eredmra alatt van eredméényny
�� Nem Nem éérzrzéékeny a keny a hemolhemolíízisrezisre�� SSzzéérumrum ffééllééletidletidıı: : 1212 óórara�� FigyelemFigyelem::
–– Csak sCsak súúlyos slyos séérrüülléés vagy intracerebrs vagy intracerebráális lis vvéérzrzéés emeli a szintjs emeli a szintjéétt
–– Nagyon kevNagyon kevéés kors koráábbi kutatbbi kutatáás s foglalkozott velefoglalkozott vele
SCLEROSIS MULTIPLEX
�� ImmunmediImmunmediááltlt kkóórráállapot, amely llapot, amely genetikailag arra hajlamos egygenetikailag arra hajlamos egyééneknneknéél l alakul ki.alakul ki.
�� Genetikai Genetikai éés ks köörnyezeti trnyezeti téényeznyezıık k (p(pééldldáául vul víírusfertrusfertıızzéések, bakterisek, bakteriáális lis lipopoliszacharidlipopoliszacharidáákk, , szuperantigszuperantigééneknek, , reaktreaktíív metabolitok v metabolitok éés metabolikus s metabolikus stressz)stressz) elelıısegsegííthetik a kialakulthetik a kialakuláássáát.t.
Liquorvizsgálat sclerosis multiplexben
�� Hasznos, de nem diagnosztikus Hasznos, de nem diagnosztikus éértrtéékkőő–– EgyEgyééb b áállapotokllapotok
–– LiquorbLiquorbóóll, nem sz, nem széérumbrumbóóll–– Izoelektromos fIzoelektromos fóókuszkuszáállááss
�� EmelkedettEmelkedett IgGIgG--indexindex–– A szA széérum rum éés a liquor IgG/fehs a liquor IgG/fehéérje arrje aráányanya–– index = index = ((liquorliquor IgG/IgG/liquorliquor albumin)albumin)
Szők specificitású immunglobulinok fokozott intrathecalisszintézise:oligoklonális sávok, az IgG termelése fokozott lehet, enyhe lymphocytás pleiocytosis (majdnem minden esetben kevesebb, mint 50 mononukleáris sejt)
EGYÉB BIOMARKEREKSCLEROSIS MULTIPLEXBEN
�� AxonAxonáálislis citoszkeletoncitoszkeleton markerekmarkerek a a liquorban liquorban éés a plazms a plazmáábanban–– A A neurofilamentumneurofilamentum kköönnynnyőő-- vagy nehvagy nehéézlzlááncanca–– TubulinTubulin éés s aktinaktin–– TauTau fehfehéérjrjéékk
�� A membrA membráán homeosztn homeosztáázis markereizis markerei–– 24S24S--hidroxikoleszterinhidroxikoleszterin ((agyra specifikusagyra specifikus, , a a CYPCYP--4646
�� A vA véér korr koráábban nem vizsgbban nem vizsgáált lt biomarkerek tbiomarkerek táárhrháázzáát t tartalmazza, amelyek ttartalmazza, amelyek tüükrkröözik a zik a szszöövetek aktuvetek aktuáális lis éélettani lettani áállapotllapotáátt. .
�� A test minden sejtje A test minden sejtje éélettani lettani áállapotllapotáának nyomnak nyomáát hagyja t hagyja termterméékei formkei formáájjáában, ban, amelyeket a vamelyeket a véérbe juttat, rbe juttat, mellmellééktermkterméékkkkéént vagy a nt vagy a szomszszomszéédos sejtek feldos sejtek feléé iriráányulnyulóószignszignáálklkééntnt. .
�� A rutin laboratA rutin laboratóóriumi vriumi véértesztek rtesztek csak egy aprcsak egy apróó szeletszeletéét jelentik t jelentik ennek a lehetsennek a lehetsééges tges táárhrhááznak, znak, éés csak ns csak nééhháány specifikus ny specifikus markermarker lléétezik az tezik az ééletet letet veszveszéélyeztetlyeztetıı betegsbetegséégekre.gekre.
�� Analitikai szempontbAnalitikai szempontbóól l illillúúzizióó arra gondolni, arra gondolni, hogy adott betegshogy adott betegséégre gre kizkizáárróólagosan jellemzlagosan jellemzııbiomarkertbiomarkert taltalááljunk, ljunk, mikmiköözben biolzben biolóógiai giai szempontbszempontbóól ml méég alig g alig éértjrtjüük a lk a léényegnyegéét.t.