(2015-09-24) QUÉ APORTAN LOS MARCADORES TUMORALES (PPT)

¿QUÉ APORTAN LOS

MARCADORES TUMORALES?

María Muro CulebrasRuth Tomeo MuñozC.S: Almozara

2 da CAUSA DE MORTALIDAD

SociedadInvestigación en: Cribado

Pronóstico Seguimiento

Tratar precozmenteReducir MortalidadAumentar calidad de Vida

Introducción

Falsos positivosPruebas complementariasRecursos Coste Impacto en el paciente

Introducción

57 años, funcionario. Sin alergias medicamentosas Fumador AP: HBP, asma ,psoriasis. Tratamiento: Salbutamol

Analítica de empresa: CEA (cifras de 7,17- 8,83)

Se deriva a Digestivo: SOH: Negativo

Caso Clínico

Introducción Síndrome Constitucional

ASTENIA + ANOREXIA + PÉRDIDA DE PESO

Etiología:•Causas orgánicas no neoplásicas: 40%, enfermedades metabólicas, digestivas, autoinmunes, infecciosas…• Neoplasias: 20%•Psicológico-Social: 20%, depresión, ansiedad, TOC, esquizofrenia, falta de recursos,…•Otros : Fármacos, drogodependencias…

Historia Clínica + Exploración Física

Analítica sanguínea (hemograma, bioquímica, función tiroidea, perfil hepático) Sistemático de orina

RX tóraxTest sangre oculta en heces

Tratamiento

EtiológicoDieta, suplementos, fármacos orexígenos

Estudios Específicos

Reevaluar

Introducción

Marcadores Tumorales

Glucoproteinas o glucolipidos

• Proteínas especificas del tumor: Cromosoma Philadelphia• Proteínas no especificas del tumor: CEA, AFP• Proteínas especificas de células sobreespresadas en las células malignas: PSA

Cáncer de origen desconocido: PSA, AFP β-HCG

SensibilidadEspecificidadVPP

ESPECIFICO

Y DETECCIÓN TEMPRANA DE RECURRENCIAS

MONITORIZAR LA RESPUESTA AL TRATAMIENTO

Próstata

PSA: 0,1-4 ng/mlSegregado por: epitelio secretor prostático

Glándulas periuretrales, mama, líquido amniótico, endometrio.

Prostatitis, HBP, trauma uretral o prostáticoCarcinoma de mama, parótida, pulmón, ovario, hígado, riñón, colon y glándulas suprarrenales.

Inhibidores de la 5- alfa reductasa Fitoestrogenos

Cociente PSA libre/ PSA total: Neo próstata Densidad de PSA: se ajusta al volumen prostáticoVelocidad de PSA: Neo próstata PSA ajustado a la edad: no se recomienda.Fosfatasa acidaIsoenzima ósea de la fosfatasa alcalina

<4ng/ml no garantiza ausencia de patología ( <2ng/ml 1,5%)4-10 ng/ml solapamiento (25%) Cociente>10ng/ml ( >50%)

Próstata Diagnóstico Estadios menos avanzadosNo se reducía la mortalidadNo se discierne entre cáncer agresivo o crecimiento

lento.

NO en CRIBADO

Decisión conjunta: Explicando riesgos biopsia, tratamiento Mayores de 50 añosMás tacto rectalRepetir cada 2-4 años

Mama

De los 50- 67 años mamografía bianual

¿SOBREDIAGNÓSTICO/ SOBRETRATAMIENTO?

INDIVIDUALIZAR

•Receptores hormonales de estrógeno y progesterona: tratamiento hormonal•Oncogén HER-2/NEU: tratamiento quimioterapico •CA 15.3•CEA•Antígeno polipeptidico tisular (TPS)• CA 27.29•Gen p53•Catepsina D

Baja sensibilidad en estadios inicialesNo específicosSeguimiento: ninguno de elección

NO SE UTILIZAN

Ovario ALTA LETALIDAD----SE DIAGNOSTICA TARDÍAMENTE----- SÍNTOMAS INESPECÍFICOS

Tumores de ovario no epiteliales

Mujeres jóvenesTumores de las células germinales y tumores derivados del estroma ovárico. •AFP tumores del seno endodérmico.•La B- hCG coriocarcinoma, •La AFP + B- hCG carcinoma embrionario.•La inhibina tumores derivados de la granulosa

Tumores de ovario epiteliales

Más frecuente PosmenopausiaCA 125 epit. Celomico y mülleriano >35 Ul/ml

Apt genital, peritoneo, pleura, pericardioOtras neoplasias, embarazo, endometriosis, sanas Niveles disminuyen o se estabilizan

Se eleva en 90% avanzados ;50% inicialSeguimiento ( negativización tras QT )

Screening: S. Lynch, mutaciones BRCA1/BRCA2 Cada 6 meses: marcador CA 125 + ecografía

CRIBADO: SINTOMATOLOGÍA INICIAL

Colorrectal

EPIDEMIOLOGÍA-Mundial: 3er tumor-España: 1º ( en M: 2º y en H 3º)-1ª causa de muerte por cáncer.-Supervivencia: 13 años

PREVENCIÓN-1ª: Medidas higiénico dietéticas.-2ª: SOH o técnicas endoscópicas.-3ª: Vigilancia endoscópica.

¿Y LOS MARCADORES TUMORALES?CEA

CA19.9CA12.5

CA27-29Gen p53

Oncogen K-ras

•NO para cribado o diagnóstico precoz.•SÍ seguimiento tras tratamiento•SÍ como factor pronóstico tras el diagnóstico

CEA CARACTERÍSTICAS- Glicopreoteina oncofecal sanguínea- Tumores de tracto gastrointestinal

- Correlación con estadiaje- Seguimiento post tratamiento

DETERMINACIÓN- Tras diagnóstico y previo a cirugía (1)

PRONÓSTICO-Tras tratamiento radical: cada 2-3 meses.

VALORES DE REFERENCIA-NORMAL: <5ng/ml

-PROCESO BENIGNO: 5-10ng/ml-PROCESO MALIGNO: >20ng/ml

-95%prob. MALIGNIDAD: >25ng/ml

FALSOS POSITIVOS

Procesos benignos- Tabaquismo- Hepatopatía- Pancreatitis- Insuf. Renal

- Enf. Inflam. Intestinal

Procesos malignos-Melanoma

-Linfoma-Neos epiteliales

A FAVOR:-Detección de recurrencias

ASINTOMÁTICAS, RESECABLES.

-Supervivencia 9% mayor a los 5 años.

EN CONTRA:

- No diferencias en mortalidad.

- No diferencias en supervivencia libre

de enfermedad

Hepatocelular

EPIDEMIOLOGÍA-Carcinoma frecuente.-Alta tasa de dx.-Baja tasa de incidencia occidental

- Tasa de dx anual 3000.- Fallecimiento5/100000 hab.

PAPEL DE LOS MARCADORES TUMORALES

EN EL DIAGNÓSTICOSoc.Cientif: recomendación de realizar cribado en pacientes de alto riesgo: ECOGRAFIÍA +- MT (AFP) BIOPSIA

EN EL SEGUIMIENTO Y PRONÓSTICOExiste evidencia que recomienda realización tras tto.

AFP >2000ng/ml ó masa >2cm

POBLACIÓN DE ALTO RIESGO-Hepatitis

crónica activaB o Calcohólicaautoinmune

-Cirrosis hepática-Hemocromatosis-Atc. Carcinoma hepático-Eco con masa >2cm + patrón vascular típico

AFPCARACTERÍSTICAS

-Glucoproteina localizada en tumores germinales.-MARCADOR DE ELECCIÓN EN EL CHC

- Elevada en el 75%- Mayor elevación si enf.avanzada

-Funciones- DIAGNÓSTICO- MONITORIZACIÓN DEL TRATAMIENTO- EVALUACIÓN DEL ESTADÍO TUMORAL- PRONÓSTICO

VALORES DE REFERENCIA- Rango de normalidad: <9ng/ml

- Falsos positivos- Sugestivo de CHC: >200ng/ml

- Significativo para CHC: >400ng/ml- Diagnósticos: >500ng/ml

- Extensión tumoral y mal pronóstico: >2000ng/ml

Actuación ante FALSOS POSITIVOS

¡CAUTELA!- Seriar resultados: incremento

significativo?- Alta sospecha: isoformas específicas

de AFP

Pulmonar

EPIDEMIOLOGÍA-Estrecha relación con tabaquismo (10-15%)

-Tumor más frecuente del mundoEspaña: 20000 casos/año.H: 18.4%; M: 3.2%

-Principal causa de muerte

CLASIFICIÓN- Carcinoma indiferenciado de célula

pequeña. CICP

-Carcinoma indiferenciado no de célula pequeña. NCICP

AdenocarcinomaCarcinoma escamoso

Carcinoma de célula grande

SOLICITAREMOS MARCADORES TUMORALES…

-NUNCA para cribado-A VECES como ayuda al diagnóstico

-ÚTILES Y RELEVANTES: Determinación tipo tumoralOrientación tratamiento

BIOPSIA

DETEMINACIÓN DE TIPO TUMORAL

- CICP: NSE, ProGRP Y Cromogranina A

-NCICP:Adenocarcinoma: CEA

Carcinoma escamoso: CYFRA21-1, SCCCarcinoma de célula grande

-ENF.AVANZADA: CA125

MARCADORES TUMORALES

RESPUESTA A TRATAMIENTO

-Mutación EGF-R:Gefitinib

-Mutación ALKCrizotinib y Ceretinib

-Mutación VEGFBevacizumab

-Mutación HER-2/neuTrastuzumab

SCC

>2ng/ml:

NCICP

<2ng/ml

<1.5ng/ml

proGRP>100pg/ml

NSE>30ng/ml

CICP

ESTADÍO TUMORAL

Desconocido, I-III

(intratorácico)

CICP

proGRp>150ng/ml

NSE>35ng/ml

NCICP

proGRP<100ng/ml

NSE<30ng/ml

CYFRA>3.3ng/ml

CEA>5ng/ml

SCC 1.5-2ng/ml

CA15-3 >35UI/ml

IV (extratorácico)

CICP

proGRP >200pg/ml

NSE>45ng/ml

NCICP

proGRP<200pg/

ml

NSE>45ng/ml

CYFRA>4.9ng/ml

CEA>8ng/ml

SCC 1.5-2ng/ml

CA15-3>35UI

/ml

Otros

CÁNCER GÁSTRICO-NO ESPECÍFICOS-marcadores relacionados con trato digestivo

CARCINOMA DE PÁNCREASCA19.9: seguimiento no diagnóstico

CARCINOMA TESTICULARSeminoma: betaHCG (10%), LDH (algunos)No seminoma: betaHCG y AFP (>50%), LDH (muchos)

Monitorización de la evolución

Conclusiones

1. No cribado sistemático para Neo Próstata con PSA.2. Cribado de cáncer de Ovario con marcadores y ecografía en mujeres con FR.3. En screening de cáncer de mama no se emplean marcadores.4. En el CCR no se recomienda su uso en cribado.5. En el CHC , se recomienda su determinación en pacientes de riesgo6. En el carcinoma pulmonar no hay suficiente S y E para recomendar como cribado7. En general, su principal uso es en la monitorización de la evolución

NO RECOMENDADOS EN CRIBADO POBLACIONAL

Marcadores Tumorales

OBJETIVOS DE LA INVESTIGACIÓN:-Marcadores de susceptibilidad-Indicadores de carcinogénesis-Obtención de información pronóstica que noaporten otros parámetros.7-Infomación sobre sensibilidad/resistencia a fármacos.

VENTAJAS

DESVENTAJAS1. DIAGNÓSTICO PRECOZ DE

RECIDIVA2. EVOLUCIÓN DE LA

ENFERMEDAD3. DETECCIÓN DE

ENFERMEDAD RESIDUAL 1. NO EXISTE MT ÚNICO2. NO SON ÚTILES COMO

SCREENING3. ELEVADOS EN ENFERMEDAD

AVANZADA4. POCO ELEVADOS EN ESTADIOS

INICIALES5. NO SIEMPRE ELEVADOS

6. ELEVADOS NO IMPRICA TUMOR

MUCHAS GRACIAS POR VUESTRA ATENCIÓN