Marcadores tumorales: cancer gastrointestinal

MARCADORES TUMORALES: NEOPLASIAS GASTROENTEROLÓGICAS

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Patología Clínica

HNERM - Lima

CARCINOMA COLORRECTAL

• A nivel mundial, el carcinoma colorrectal es el tercero más frecuente de los cánceres en ambos sexos.

• Supervivencia a los cinco años del diagnóstico:

• 90% para forma localizada

• 10% para metástasis

GOLD STANDARD: COLONOSCOPIA,ESPECIFICIDAD 95%

MARCADORES TUMORALES PARA EL CÁNCER

COLORRECTAL

• Marcadores en heces:

• Sangre oculta en heces, la cual debe de realizarse en tres muestras sucesivas obtenidas mediante el cumplimiento de una dieta establecida.

• Determinación fecal de genes mutados tales como: K-ras, TP53, APC, BAT-26, los cuales poseen sensibilidad de 60-90% y especificidad de 95%. También puede determinarse ADN fecal.

• M2-PK

MARCADORES TUMORALES PARA EL CÁNCER

COLORRECTAL

• Marcadores tisulares: orientados principalmente a establecer el pronóstico de la enfermedad. Incluyen la timidilato sintetasa, dihidropirimidina deshidrogenasa y la timidina fosforilasa.

• Marcadores serológicos: CEA

CARCINOMA COLORRECTAL: MARCADORES TUMORALES

• M2-PK

• CEA

• CA 19-9

• CA 125

M2-PK: UNA ALTERNATIVA A LA COLONOSCOPIA

Cyfra 21-1

Tumor M2-PK

NUEVA PRUEBA RÁPIDA COMBINADA M2PK-HB

• Permite la determinación simultánea del biomarcador M2-PK y le hemoglobina humana para el screening de cáncer colorectal y pólipos con o sin sangrado.

• El isoforma dimérica de la M2-PK es totalmente independiente de la presencia de sangre oculta en heces y específico del cambio en el metabolismo de la glucosa que ocurre en el caso de los tumores (test directo).

• M2-PK es un marcador ideal de screening para descubrir estadíos tempranos de cáncer colorectal.

Detecta la presencia de la forma M2 del enzima piruvato quinasa (M2PK), la cual sólo está presente en tejido fetal o tumoral.

• Combina 2 biomarcadores diferentes e independientes uno de otro (M2-PK y Hb)

• Características del ScheBo 2 en 1 M2-PK+Hb:

• Es suficiente una pequeña muestra de heces.

• Resultados en pocos minutos.

• Sencillo de realizar.

• No es necesaria dieta especial.

• No es necesario equipo adicional.

SCHEBO®

MARCADOR TUMORAL: M2PK

• El test puede ser llevado a cabo en tan sólo 10 minutos y es fácilmente interpretable por los cambios colorimétricos que aparecen en forma de banda.

• La fiabilidad del método fue evaluada en 100 pacientes consecutivos con CRC endoscópicamente diagnosticado e histológicamente confirmado y 200 individuos control con colonoscopia sin hallazgos.

Fig 1. Flow Diagram of Subject recruitment and Diagnostic testing- CRC cases and Controls.

Sithambaram S, Hilmi I, Goh KL (2015) The Diagnostic Accuracy of the M2 Pyruvate Kinase Quick Stool Test- A Rapid Office Based Assay Test for the Detection of Colorectal Cancer. PLoS ONE 10(7): e0131616. doi:10.1371/journal.pone.0131616http://127.0.0.1:8081/plosone/article?id=info:doi/10.1371/journal.pone.0131616

VP

FN VN

FP

(Enfermos) (Sanos)

LUEGO DE REALIZAR LOS CÁLCULOS SE OBTIENE:

• S = 93%

• E = 97.5%

• VPP = 94.9%

• VPN = 96%

• Los tests fecales (tradicionales) para el cribado y diagnóstico del CRC, tienden a generar falsos positivos. Este es el primer estudio (2015) en validar M2PK Quick Test como prueba diagnóstica en el CRC.

CEA

• Antígeno oncofetal.

• Glucoproteína (45-60% hidratos de carbono)

• PM 180 kDa

• Pertenece a la superfamilia de las inmunoglobulinas.

• CEA normalmente se produce en el tejido gastrointestinal durante el desarrollo fetal, pero la producción se detiene antes del nacimiento.

• Niveles muy bajos en la sangre de adultos sanos.

CEA

• Sensibilidad 79.9%

• Especificidad 88.2%

CEA

• Es el marcador tumoral sérico más útil para el cáncer colorrectal; sin embargo, no se recomienda la determinación de éste para los programas de tamizaje ni para el diagnóstico temprano de esta patología por su baja sensibilidad y especificidad.

• Util en la monitorización.

• < 40 U/mL

CEA

• CEA son glicoproteínas ancladas a GPI (glicosil-fosfatidil inositol), cuyas glicoformas especializadas sirven como ligando para L-selectina y E-selectina

CEA

GPI

CEA

• Baja especificidad; Adenocarcinomas tracto GI, páncreas, hígado, carcinoma de mama, medular de tiroides, ovario, útero.

• Causas no-neoplásicas: Tabaquismo, EPOC, úlcera péptica, pancreatitis, hepatitis, cirrosis, colestasis, Crohn, colitis ulcerosa, hipotiroidismo, GECAs, insuficiencia renal, quiste de ovario.

• Valores normales:

• No fumadores: 0-2.5 ng/ml

• Fumadores: 0-5 ng/ml

• > 100 significa se relaciona con metástasis

CEA

• La determinación de CEA no se aplica como prueba de cribado general de la población.

• Util en el seguimiento y respuesta al tratamiento.

CARCINOMA DE PANCREAS

• Cáncer de páncreas Se constituye como el quinto lugar en frecuencia de neoplasias malignas en hombres y el séptimo en mujeres.

• Adenocarcinomas ductales (85%), seguido de otros tumores del tejido exócrino y una pequeña proporción de células endocrinas.

• La gran mayoría de estos carcinomas se presentan como lesiones focales; hasta en 5% pueden presentarse como afectación difusa de la glándula.

• 60 a 65% de las formas focales se localizan en la cabeza del páncreas, 20% en el cuerpo y 5% en la cola.

CARCINOMA DE PANCREAS

• Después de su diagnóstico, la supervivencia es de seis meses, siendo las causas de su mal pronóstico: detección en estadio tardío, localización anatómica, patrón de diseminación y resistencia a los regímenes de quimioterapia.

• Sólo 10 a 20% de los pacientes se diagnostican en estadios iniciales, siendo candidatos a cirugía.

• La detección de patología pancreática puede llevarse a cabo con métodos de imagen (invasivos y no invasivos) y mediante la utilización conjunta del CA-19.9 y CA-125 con sensibilidad de 97%.

CA 19-9

• Conocido también como antígeno sializado de Lewis (a)

• CA19-9 es un anticuerpo que se une al tetrasacárido Sialyl Lewis-A (presente en la membrana celular).

• Descubierto en 1981 en el suero de pacientes con cáncer de colon y cáncer de páncreas.

• Neoplasias de la región bilio-pancreático-duodenal.

• Diagnóstico

• Monitorización

• < 4 ng/mL

SIALYL-LEWIS A

• Es un ligando de selectina (ligando = molécula capaz de ser reconocida por otra)

• Es un tetrasacárido de hidratos de carbono que normalmente está adherido a O- glicanos en la superficie de las células. Juega un papel vital en los procesos de reconocimiento de célula a célula.

SIALYL-LEWIS A

• El tetrasacárido Sialyl Lewis-A, antígeno de tipo carbohidrato asociado a tumores.

• Sialil Lewis A, junto con el antígeno sialil Lewis X, son ligandos para E-selectina, responsables de la adhesión de varios tipos de células neoplásicas al endotelio vascular.

• Tales interacciones juegan un papel importante en la formación de metástasis por células de cáncer de colon y páncreas.

SIALYL-LEWIS A (X)

CAUSAS NO NEOPLÁSICASDE ELEVACIÓN DE CA 19-9

• Obstrucción biliar, cirrosis, fibrosis quística, pancreatitis.

CA 19-9

• Las guías de la Sociedad Americana de Oncología Clínica desaconsejan el uso de CA 19-9 como prueba de detección de cáncer, especialmente ca. de páncreas.

• La razón es la elevada frecuencia de FP y FN

• Sus principales usos de CA19-9 son evaluar la respuesta al tratamiento y/o recidiva de la enfermedad.

• CA 19-9 puede ser útil para distinguir entre carcinoma pancreático y otras afecciones del páncreas.

• En los individuos que carecen de antígeno de Lewis, el CA 19-9 no se eleva en el cáncer pancreático incluso con tumores grandes.

• El 5-10% de la población son Lewis-A negativo y, por lo tanto, no producirá CA 19-9.

CA 125

• Carcinoma de ovario.

• Adenocarcinomas (mama, pulmón, de origen digestivo).

• Linfomas

• Leiomiosarcomas

• Melanomas

• Sensibilidad 75%

• Especificidad 95-99.9%

CA 15-3

• Carcinoma de mama (y otros carcinomas: ovario, pulmón, páncreas, hígado).

• Sensibilidad 50-70%

• Especificidad 97.5%

TAG-72

• TAG-72 (Tumor-associated glycoprotein 72) membrana celular de muchas células cancerosas , incluyendo células de ovario ,mama, colon y páncreas.

• Es un molécula mucina-like.

• 1000 kDa.

• Radioinmunoensayos

• Se utiliza para identificar recidivas de la enfermedad y para seguimiento.

• TAG-72 es también el objetivo de los fármacos contra el cáncer anatumomab, mafenatox y minretumomab .

LOS TUMORES DEL ESTROMA GASTROINTESTINAL (GIST),

• Pueden surgir en cualquier lugar del tubo digestivo, desde el esófago hasta el recto

• Metástasis a mesenterio, omento o retroperitoneo.

• Son frecuentes en adultos entre la quinta y séptima década de la vida.

• 0.1 a 3% de las neoplasias gastrointestinales.

MARCADORES TUMORALES GIST

• Los GIST expresan el receptor transmembrana c-KIT (CD-117), el cual tiene actividad tirosinquinasa y está codificado por el protooncogén c-KIT.

• CD 34

• Proteína s100

• Actina del musculo liso (SMA)

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