Biología y Marcadores Biología y Marcadores Tumorales Tumorales Dr. GONZALO MENDOZA DEL SOLAR Ch. Dr. GONZALO MENDOZA DEL SOLAR Ch. Cirujano Oncólogo RNE 9752 Cirujano Oncólogo RNE 9752 Oncólogo Clínico RNE 9399 Oncólogo Clínico RNE 9399 FACULTAD DE MEDICINA CIRUGIA I
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Biología y Marcadores Biología y Marcadores TumoralesTumorales
Dr. GONZALO MENDOZA DEL SOLAR Ch.Dr. GONZALO MENDOZA DEL SOLAR Ch. Cirujano Oncólogo RNE 9752Cirujano Oncólogo RNE 9752Oncólogo Clínico RNE 9399Oncólogo Clínico RNE 9399
FACULTAD DE MEDICINA CIRUGIA I
Biología y Marcadores TumoralesBiología y Marcadores Tumorales : Contenido
1.1. Introducción.Introducción.
2.2. Concepto de Cáncer.Concepto de Cáncer.
3.3. Carcinogénesis.Carcinogénesis.
4.4. Biología de las metástasis.Biología de las metástasis.
5.5. Marcadores Tumorales.Marcadores Tumorales.
6.6. Conclusiones.Conclusiones.
Definición de CáncerDefinición de Cáncer
Grupo de muchas enfermedades.Grupo de muchas enfermedades.
Alteración morfológica y funcional celular.Alteración morfológica y funcional celular.
Invasión de tejidos que desplazan y Invasión de tejidos que desplazan y
destruyen.destruyen.
Metástasis a distancia de otros tejidos Metástasis a distancia de otros tejidos
sanos del organismo.sanos del organismo.
Dr. James EwingDr. James Ewing
Células Cancerosas:Aumento de celularidad.Pérdida de polaridad.Aumento de tejido conectivo.Anaplasia.Crecimiento infiltrativo.Metástasis.Journal of Cancer Research 1916Pittsburg 25-Dic-1866Pittsburg 25-Dic-1866
New York 16-May-1943New York 16-May-1943
Cáncer en GreciaCáncer en Grecia ““KarkinosKarkinos” = ” =
Carcinoma.Carcinoma.
No inflamatorio.No inflamatorio.
Duras.Duras.
Tendencia a ulcerarse.Tendencia a ulcerarse.
Frecuente Frecuente
generalización.generalización.
Hipócrates de CosHipócrates de Cos460 – 377 a. D C460 – 377 a. D C
Cáncer en GreciaCáncer en Grecia EtiologíaEtiología
Teoría de los Teoría de los
humores: Exceso de humores: Exceso de
bilis negra.bilis negra.
Énfasis en factores Énfasis en factores
ambientales.ambientales.Hipócrates de CosHipócrates de Cos460 – 377 a. D C460 – 377 a. D C
Cáncer en RomaCáncer en Roma
Tumores:Tumores:
Según la Según la
naturaleza.naturaleza.
Superiores a la Superiores a la
naturaleza.naturaleza.
Contrarios a la Contrarios a la
naturaleza.naturaleza.Galeno de Pérgamo Galeno de Pérgamo
130 –200 d.C130 –200 d.C
CARCINOGENESIS
N Engl J Med:N Engl J Med:Volume 354:2503-2504 Number 23.- junio 08 2006Volume 354:2503-2504 Number 23.- junio 08 2006
P13K:P13K: Phosphoinositide 3-kinase Phosphoinositide 3-kinase PTEN:PTEN: Phosphatase and tensin Phosphatase and tensin
homologue homologue RANKL:RANKL: Ligand for the receptor Ligand for the receptor
activator of nuclear factor- B activator of nuclear factor- B RHoC:RHoC: Ras homologue gene family, Ras homologue gene family,
member C member C STK11:STK11: Serine–threonine kinase 11 Serine–threonine kinase 11
(also known as (also known as LKB1LKB1) ) TWIST1:TWIST1: Twist homologue 1 Twist homologue 1 VEGF:VEGF: Vascular endothelial growth Vascular endothelial growth
factor factor VHL1:VHL1: von Hippel–Lindau 1 von Hippel–Lindau 1
TEORIA DE LOS DOS MODELOSTEORIA DE LOS DOS MODELOS
N Engl J Med:N Engl J Med:Volume Volume 360:297-299360:297-299 Number 3.- enero 15, 2009Number 3.- enero 15, 2009
ANGIOGENESISANGIOGENESIS
Sin vasos tumores no crecen más de 1-2 mm.Sin vasos tumores no crecen más de 1-2 mm. Crear nuevos vasos = ANGIOGENESISCrear nuevos vasos = ANGIOGENESIS
Sistema inmunológico y muerte Sistema inmunológico y muerte de células cancerosasde células cancerosas
N Engl J Med:N Engl J Med:Volume 354:2503-2504 Number 23.- junio 08 2006Volume 354:2503-2504 Number 23.- junio 08 2006
Marcadores TumoralesMarcadores Tumorales
Indicador bioquímico mensurable Indicador bioquímico mensurable cuantitativamente que tiene una causa cuantitativamente que tiene una causa
o una posible relación con una o una posible relación con una enfermedad neoplásicaenfermedad neoplásica
Harris L, et al: American Society of Clinical Oncology 2007 update of recommendations for the use of tumor markers in breast cancer. J Clin Oncol 25:5287-5312, 2007
Marcadores TumoralesMarcadores Tumorales
Sustancias que pueden Sustancias que pueden encontrarse en el cuerpoencontrarse en el cuerpo
En sangre, orina, etc.En sangre, orina, etc.
Cuando hay presencia Cuando hay presencia de cáncer. de cáncer.
Productos de células Productos de células cancerosas, o en cancerosas, o en respuesta al cáncer.respuesta al cáncer.
Marcador Tumoral IdealMarcador Tumoral Ideal Alta especificidad y sensibilidad.Alta especificidad y sensibilidad.
Concentración proporcional a la masa tumoral.Concentración proporcional a la masa tumoral.
Debe orientar el tipo histológico, localización y Debe orientar el tipo histológico, localización y
estadio.estadio.
Diagnóstico positivo y precoz de las lesiones.Diagnóstico positivo y precoz de las lesiones.
En individuos sanos muy inferior a personas con En individuos sanos muy inferior a personas con
cáncer.cáncer.
Colozza M, Azambuja E, Cardoso F, et al: Proliferative markers as prognostic and predictive tools in early breast cancer: Where are we now? Ann Oncol 16:1723-1739, 2005
Marcador Tumoral IdealMarcador Tumoral Ideal Predecir recurrencia antes de ser clínicamente Predecir recurrencia antes de ser clínicamente
Relacionarse con el pronóstico.Relacionarse con el pronóstico.
Fácil determinación en el laboratorio.Fácil determinación en el laboratorio.
Prueba debe ser costo beneficio.Prueba debe ser costo beneficio.
Colozza M, Azambuja E, Cardoso F, et al: Proliferative markers as prognostic and predictive tools in early breast cancer: Where are we now? Ann Oncol 16:1723-1739, 2005
Única anormalidad Única anormalidad constante en las constante en las células cancerosas es células cancerosas es su crecimiento su crecimiento permanente.permanente.
Independiente de Independiente de necesidades necesidades fisiológicas.fisiológicas.
Polimorfismo celular.Polimorfismo celular.
Colozza M, Azambuja E, Cardoso F, et al: Proliferative markers as prognostic and predictive tools in early breast cancer: Where are we now? Ann Oncol 16:1723-1739, 2005
Cronología del Desarrollo Cronología del Desarrollo Conceptual de M.T. (I)Conceptual de M.T. (I)
Fosfatasa Ácida prostática
IsoemzymasGutman el al.1933
Hormona Adreno-corticiotrópica
HormonasCushing1932
HGCHormonasZondek1930
Producción hor-monal ectópica
Hormonas ectópicasBrown1928
En orina de Mieloma
Proteína específicaBence-Jones1846
OBSERVACIONCONCEPTOINVESTIGADORAÑO
Cronología del Desarrollo Cronología del Desarrollo Conceptual de M. T. (II)Conceptual de M. T. (II)
APSMoléculas Inmunológicas
Richard Ablin1970
p53, K-ras, HerOncogenesHuebner & Todaro
1969
ACE (CEA)AntígenosOncofetales
Gold y Freedman
1965
Alfa fetoproteínaAntígenosOncofetales
Abelev1963
Cromosoma Filadelfia
Aberraciones Cromosómicas
Newell1960
OBSERVACIONCONCEPTOINVESTIGADORAÑO
Cronología del Desarrollo Cronología del Desarrollo Conceptual de M. T. (III)Conceptual de M. T. (III)
NSEOligosacaridoMarangos1985
Ca 19.9Antígeno Carbohidratado
1982
Ca 125GlicoproteinasBast R.C.1981
Anticuerpos Monoclonales
Milstein & Kohler
1975
OBSERVACIONCONCEPTOINVESTIGADORAÑO
/ F IA C L IAcomponentes establescomponentes estables
Categorías de Marcadores T.Categorías de Marcadores T.Derivados de TumoresDerivados de Tumores
Hormonas:Hormonas: HGCHGC H AntidiuréticaH Antidiurética H. ParatiroideaH. Paratiroidea CalcitoninaCalcitonina ILGFILGF Catecolaminas y metabolitosCatecolaminas y metabolitos
Ca Mama: Marcadores TumoralesCa Mama: Marcadores Tumorales
DETECCION Y DIAGNOSTICO:DETECCION Y DIAGNOSTICO: NO NO SEGUIMIENTO:SEGUIMIENTO: CA 15-3, CA 27.29 CA 15-3, CA 27.29 y CEA. y CEA. PRONOSTICO:PRONOSTICO: Receptores de Estrógeno y Receptores de Estrógeno y
Progesterona, al igual que del antígeno Her-2/neuProgesterona, al igual que del antígeno Her-2/neu
Lyndsay Harris, et al. “American Society of Clinical Oncology 2007 Update of Recommen-dations for the Use of Tumor Markers in Breast Cancer” JCO Nov 20 2007: 5287-5312.
Cáncer de Páncreas: DiagnósticoCáncer de Páncreas: Diagnóstico Ca 19-9 (90 %)Ca 19-9 (90 %)
CEA ( 80%)CEA ( 80%)
DU-PAN-2, TAG DU-PAN-2, TAG
72/CA 72-4 y Span 1.72/CA 72-4 y Span 1.
Rx Abdomen.Rx Abdomen.
Ecografía.Ecografía.
TAC, TEM, RMTAC, TEM, RM
CPRECPRENazli O, et al. The diagnostic importance of CEA and CA 19-9 for the early diagnosis of pancreatic carcinoma. Hepato- Gastroenterology. 47(36):1750-2, 2000.
98.579Ca 19-9
8944CEA
ESMarcador
HepatocarcinomaHepatocarcinoma
Criterios de Barcelona: Criterios de Barcelona:
Un nódulo de 2 o más Un nódulo de 2 o más
centímetros con centímetros con
hipervascularización, o hipervascularización, o
por una sola imagen por una sola imagen
asociada a AFP >400 asociada a AFP >400
ng/ml. ng/ml.
Bruix J, et al. Clinical management on hepatocellular carcinoma. Conclusions of the Barcelona-2000 EASL Conference. J Hepatol 2001; 35: 421-30.
Ca Testiculos: MarcadoresCa Testiculos: Marcadores
DIAGNOSTICO, DIAGNOSTICO, SEGUIMIENTO y SEGUIMIENTO y AFP; BHGC y DHL.AFP; BHGC y DHL. PRONOSTICO :PRONOSTICO : T N M S T N M S
Marcadores en tumores germinalesMarcadores en tumores germinales
Hayes DF, et al: Tumor marker utility grading system: A framework to evaluate clinical utility of tumor markers. J Natl Cancer Inst 88:1456-1466, 1996
Ca Vejiga: Marcadores TumoralesCa Vejiga: Marcadores Tumorales
DETECCION:DETECCION: NO NO DIAGNOSTICO:DIAGNOSTICO: Antígeno del tumor de vejiga (BTA) Antígeno del tumor de vejiga (BTA)
y del NMP22 y del NMP22 SEGUIMIENTO:SEGUIMIENTO: CEA, el CA 125, el CA 19-9 y el TPACEA, el CA 125, el CA 19-9 y el TPA
DETECCIONDETECCION
DIAGNOSTICODIAGNOSTICO
SEGUIMIENTOSEGUIMIENTO
PRONOSTICOPRONOSTICO
NADANADA
Ca Pulmon: Marcadores TumoralesCa Pulmon: Marcadores Tumorales
CYFRA 21.1 (CQ 19), CEA, Ca 125 = Liquido PleuralCYFRA 21.1 (CQ 19), CEA, Ca 125 = Liquido Pleural
CURI, Susana Mercedes et al. Utilidad de los marcadores tumorales en líquidos de punción pleural. Acta bioquím. clín. latinoam. [online]. 2008, vol.42, n.4, pp. 539-542. ISSN 0325-2957
3.3. Metástasis: Complejas y poco eficientes.Metástasis: Complejas y poco eficientes.4.4. Marcadores Tumorales: sustancias Marcadores Tumorales: sustancias
tumorales detectables en sangre, orina o tumorales detectables en sangre, orina o tejidos, son de utilidad en el manejo del tejidos, son de utilidad en el manejo del cáncer.cáncer.
CONCLUSIONESCONCLUSIONES
5.5. Distintos marcadores tumorales se Distintos marcadores tumorales se encuentran en distintos tipos de cáncer. encuentran en distintos tipos de cáncer.
6.6. Ayudan a diagnosticar, predecir cómo Ayudan a diagnosticar, predecir cómo responderá el paciente a terapias, verificar responderá el paciente a terapias, verificar cómo responde el paciente al tratamiento o cómo responde el paciente al tratamiento o determinar si el cáncer ha regresado. determinar si el cáncer ha regresado.
7.7. Por lo general, no se pueden usar solamente Por lo general, no se pueden usar solamente los marcadores tumorales para diagnosticar los marcadores tumorales para diagnosticar el cáncer; deben usarse junto con otras el cáncer; deben usarse junto con otras pruebaspruebas