© 2019 STÁTNÍ ÚSTAV PRO KONTROLU LÉČIV 01.11 · 2019-11-04 · MEDDEV 2.7/1 rev. 4, červen 2016 MEDDEV 2.7/4, prosinec 2010 MEDDEV 2.12/2 rev. 2, leden 2012 _____ zákon č.

01.11.2019© 2019 STÁTNÍ ÚSTAV PRO KONTROLU LÉČIV

KLINICKÉ HODNOCENÍ ZDRAVOTNICKÝCH PROSTŘEDKŮ ‐ novinky ve světle nařízení o zdravotnických prostředcích

Mgr. Karolína PeštováStátní ústav pro kontrolu léčiv, Praha


Nařízení Evropského parlamentu a Rady (EU) 2017/745 o zdravotnických prostředcích, změně směrnice 2001/83/ES, nařízení (ES) č. 178/2002 a nařízení (ES) č. 1223/2009 a o zrušení směrnic

Rady 90/385EHS a 93/42/EHS+ prováděcí akty

MDCG interpretační dokumenty https://ec.europa.eu/growth/sectors/medical‐devices/new‐regulations/guidance_en

směrnice 93/42/EEC o zdravotnických prostředcích směrnice 90/385/EEC o aktivních implantabilních zdravotnických prostředcích

zákon č. 268/2014 Sb., o zdravotnických prostředcích nařízení vlády č. 54/2015 Sb., o technických požadavcích na zdravotnické prostředky

nařízení vlády č. 55/2015 Sb., o technických požadavcích na aktivní implantabilní zdravotnické prostředky

MEDDEV 2.7/1 rev. 4, MEDDEV 2.12/2 rev. 2 https://ec.europa.eu/growth/sectors/medical‐devices/current‐directives/guidance_en


KLINICKÉ HODNOCENÍ DLE NAŘÍZENÍ 2017/745

Stávající legislativasměrnice 93/42/EEC, o zdravotnických prostředcích příloha I a příloha X

MEDDEV 2.7/1 rev. 4, červen 2016MEDDEV 2.7/4, prosinec 2010MEDDEV 2.12/2 rev. 2, leden 2012

____________________________________

zákon č. 268/2014 Sb., o zdravotnických prostředcích §§ 10 – 12 klinické hodnocení, §§ 13 – 21 klinická zkouška, § 22 závěrečná zpráva z klinického hodnocení

nařízení vlády č. 54/2015 Sb., o technických požadavcích na zdravotnické prostředky příloha č. 1

Nařízení 2017/745Kapitola VI – klinické hodnocení a klinické zkoušky

Článek 61 – Klinické hodnocení

Článek 62 ‐ Obecné požadavky týkající se klinických zkoušek prováděných za účelem prokázání shody prostředků

Článek 63 – 82 – podrobná pravidla týkající se provádění klinických zkoušek

Příloha XIV – Klinické hodnocení a následné klinické sledování po uvedení na trh Část A Klinické hodnoceníČást B Následné klinické sledování po uvedení na trh

Příloha XV – Klinické zkoušky kapitola I ‐ obecné požadavkykapitola II ‐ dokumentace žádosti o KZkkapitola III ‐ povinnosti zadavatele

Článek 32 – Souhrn údajů o bezpečnosti a klinické funkci

MDCG 2019‐9 Summary of safety and clinical performance, srpen 2019____________________________________zákon č. ? o zdravotnických prostředcích



Definice„klinickým hodnocením“ systematický a plánovaný proces spočívající v průběžném vytváření,shromažďování a posuzování klinických údajů týkajících se prostředku za účelem ověření bezpečnosti aúčinnosti prostředku, včetně klinických přínosů, při jeho použití, jak bylo určeno výrobcem

„klinickými údaji“ informace týkající se bezpečnosti nebo účinnosti, které se získávají při používáníprostředku a pocházejí z těchto zdrojů:

— klinické zkoušky nebo zkoušek daného prostředku,— klinické zkoušky nebo zkoušek nebo jiných studií uváděných v odborné literatuře v případě

prostředku, u něhož může být prokázána rovnocennost s daným prostředkem,— zpráv publikovaných v recenzované vědecké literatuře o jiných klinických zkušenostech buď s

daným prostředkem, nebo prostředkem, u něhož může být prokázána rovnocennost s danýmprostředkem,

— klinicky relevantních informací zjištěných v rámci sledování po uvedení na trh, zejména v rámcinásledného klinického sledování po uvedení na trh

„klinickým důkazem“ klinické údaje a výsledky klinického hodnocení související s určitým prostředkem,které jsou v dostatečném množství a kvalitě, aby umožňovaly kvalifikovaně posoudit, zda je prostředekbezpečný a dosáhne daného klinického přínosu nebo přínosů při použití v souladu s účelem určenýmvýrobcem

„klinickou funkcí“ schopnost prostředku, v důsledku jakýchkoli přímých nebo nepřímých léčebných účinkůvyplývajících z jeho technických nebo funkčních vlastností včetně diagnostických vlastností, plnit svůj účelurčený výrobcem, a tím při použití v souladu s účelem určeným výrobcem dosáhnout klinického přínosu

„klinickým přínosem“ pozitivní dopad prostředku na zdraví jednotlivce vyjádřený jako smysluplný,měřitelný, s klinickým výsledkem nebo výsledky relevantními pro pacienty, včetně výsledku nebo výsledkůtýkajících se diagnostiky, nebo pozitivní dopad na léčbu pacientů nebo na veřejné zdraví



Definice

„klinickou zkouškou“ systematická zkouška zahrnující jeden nebo více lidských subjektů prováděná zaúčelem posouzení bezpečnosti nebo účinnosti prostředku

„prostředkem, který je předmětem klinické zkoušky,“ prostředek, který je posuzován v rámci klinickézkoušky

„plánem klinické zkoušky“ dokument popisující odůvodnění, cíle, návrh, metodiku, monitorování,statistické aspekty, organizaci a provedení klinické zkoušky

„zadavatelem“ jednotlivec, společnost, instituce nebo organizace, která přebírá odpovědnost za zahájení,řízení a zajištění financování klinické zkoušky

„subjektem“ jednotlivec, který se účastní klinické zkoušky

„zkoušejícím“ osoba odpovědná za provádění klinické zkoušky v místě klinické zkoušky

„informovaným souhlasem“ svobodné a dobrovolné vyjádření ochoty subjektu účastnit se konkrétníklinické zkoušky poté, co byl informován o všech aspektech dané klinické zkoušky, které mají význam prorozhodnutí subjektu účastnit se, nebo, v případě nezletilých a nezpůsobilých subjektů, povolení či souhlasjejich zákonně ustanoveného zástupce s jejich zařazením zařazením do klinické zkoušky

„etickou komisí“ nezávislý orgán zřízený v členském státě v souladu s právními předpisy tohoto členskéhostátu, který je zmocněn vydávat stanoviska pro účely tohoto nařízení, s přihlédnutím k názorům laickéveřejnosti, zejména pacientů nebo organizací pacientů



Článek 61 Klinické hodnocení

ověření shody s příslušnými obecnými požadavky na bezpečnost a účinnoststanovenými v příloze I za běžných podmínek určeného použití prostředku ahodnocení nežádoucích vedlejších účinků a přijatelnosti poměru přínosů a rizikuvedené v příloze I bodech 1 a 8 musí být založeny na klinických údajíchposkytujících dostatečné klinické důkazy, případně včetně relevantních údajů podlepřílohy III

v případě všech prostředků třídy III a aktivních prostředků třídy IIb určených kpodávání a /nebo odebírání léčivého přípravku může výrobce před svým klinickýmhodnocením a/nebo klinickou zkouškou konzultovat odbornou skupinu podlečlánku 106 (MDCG)‐ výrobce náležitě zváží názory vyjádřené odbornou skupinou a tyto úvahy musíuvést ve zprávě o klinickém hodnocení.‐ výrobce se nemůže dovolávat žádných práv ohledně názorů odborné skupiny,pokud jde o jakýkoliv budoucí postup posuzování shody

(NB musí předložit zprávu o posouzení KH prostředků III tř. a IIb určených k podávání /odebírání léčiva Komisi / MDCG)




Klinické hodnocení se řídí definovaným a metodicky správným postupemvycházejícím z těchto základů:

a) kritického hodnocení příslušné aktuálně dostupné související odbornéliteratury, která se vztahuje k bezpečnosti, účinnosti, popisu návrhu aurčenému účelu prostředku, kde jsou splněny tyto podmínky:

— je prokázáno, že prostředek, který je předmětem klinickéhohodnocení ohledně určeného účelu, je rovnocenný prostředku,jehož se údaje týkají, v souladu s přílohou XIV bodem 3, a

— údaje náležitě prokazují soulad s příslušnými obecnými požadavkyna bezpečnost a účinnost;

b) kritického hodnocení výsledků všech dostupných klinických zkoušek přináležitém zohlednění toho, zda byly dané zkoušky provedeny podlečlánků 62 až 80, aktů přijatých podle článku 81 a přílohy XV a

c) zvážení alternativních způsobů léčby, které jsou v současné době protento účel k dispozici, pokud existují




V případě implantabilních prostředků a prostředků třídy III musí býtprovedena klinická zkouška s výjimkou případů:

kdy se jedná o prostředek, který byl vytvořen úpravami prostředku,který týž výrobce již uvedl na trh; upravený prostředek musí býtrovnocenný s prostředkem uvedeným na trh a NB toto prokázánírovnocennosti musí potvrditkdy výrobce prostředku, který je rovnocenný s prostředkem, kterýbyl již uveden na trh a nebyl vyroben tímto výrobcem, splnípodmínky bodu 4 čl. 61 a má uzavřenou smlouvu s „originálním“výrobcem, která výslovně umožňuje výrobci druhého prostředkuneomezený průběžný přístup k technické dokumentaci, původní KHbylo provedeno v souladu s nařízením a vše bude doloženo NBkdy se jedná o prostředky vyjmenované v bodě 6 čl. 61, toto musíbýt odůvodněno výrobcem ve zprávě o KH a NB ve zprávě zposouzení KH




klinické hodnocení se provede i u výrobků bez určenéholéčebného účelu uvedených v příloze XVI; prokázáníklinického přínosu se v těchto případech chápe jakopožadavek na prokázání účinnosti daného prostředkupokud není prokázání shody s obecnými požadavky nabezpečnost a účinnost vycházející z klinických údajůpovažováno za vhodné, je možné prokázat shodu nazákladě výsledků řízení rizik a při zvážení specifikinterakce mezi prostředkem a lidským tělem, určenéklinické funkce a tvrzení výrobce; nutné náležitéodůvodnění, které je součástí technické dokumentace




klinické hodnocení a jeho dokumentace se aktualizují vprůběhu životního cyklu dotčeného prostředku nazákladě klinických údajů získaných při provádění plánuPMCF a PMS– u prostředků třídy III a implantabilních prostředků se nejméně

jednou ročně aktualizuje zpráva o hodnocení PMCF a souhrnúdajů o bezpečnosti a klinické funkci podle článku 32

klinické hodnocení, jeho výsledky a z něj odvozenéklinické důkazy se dokumentují ve zprávě o klinickémhodnocení uvedené v příloze XIV bodě 4, která je, svýjimkou prostředků na zakázku, součástí technickédokumentace




podrobné požadavky na proces klinického hodnoceníjsou stanoveny v příloze XIV části A

podrobné požadavky na proces následnéhoklinického sledování po uvedení na trh jsoustanoveny v příloze XIV části B



Články 62 ‐ 82Požadavky na klinické zkoušky

požadavky na klinické zkoušky prováděné v rámci klinickéhohodnocení za účelem posouzení shodypožadavky na informovaný souhlas– návrh ZoZP upravuje na národní úrovni zajištění informovaného

souhlasu nezletilých osob, pokud je to přiměřené rozumové a volnívyspělosti nezletilé osoby odpovídající jejímu věku

požadavky na klinické zkoušky prováděné za účastinezpůsobilých subjektů, nezletilých osob a těhotných nebokojících žen– návrh ZoZP upravuje na národní úrovni účast v klinické zkoušce pro

osoby ve výkonu vazby, trestu odnětí svobody nebo zabezpečovacídetence nebo umístěné v zařízení, kde je podle zákonného oprávněníomezována jejich osobní svoboda



Články 62 ‐ 82Požadavky na klinické zkoušky

žádost o klinickou zkoušku se podává ČSprostřednictvím elektronického systému (Eudamed);náležitosti žádosti jsou definované v příloze XVkapitole II bod 1.

součástí žádosti je dále dokumentace uvedená vpříloze XV kapitole II bodech 2. – 4.



Požadavky na klinické zkoušky upravené na národní úrovni

požadavky na zajištění náhrady škody, kterou subjektutrpí v důsledku účasti v klinické zkoušce

požadavky na složení a činnost etických komisí



Druhy klinických zkoušek dle nařízení 2017/745

Klinické zkoušky podle čl. 62 prováděné v rámci klinického hodnocení zaúčelem posouzení shody za jedním nebo více z těchto účelů:– ke zjištění a ověření, zda je prostředek za běžných podmínek používání navržen,

vyroben a zabalen tak, aby byl vhodný pro jeden nebo více konkrétních účelůuvedených v čl. 2 bodě 1 a dosahoval určené účinnosti, jak je stanovena jehovýrobcem

– ke zjištění a ověření klinických přínosů prostředku, které jsou stanoveny jehovýrobcem

– ke zjištění a ověření klinické bezpečnosti prostředku a k určení všech nežádoucíchvedlejších účinků za běžných podmínek použití prostředku a k posouzení, zdapředstavují s ohledem na určené přínosy, kterých má prostředek dosáhnout,přijatelná rizika

podléhá povolení příslušným orgánem




Klinické zkoušky podle čl. 74 týkající se prostředků, na kterýchje umístěno označení CE

– cílem je v rozsahu jeho určeného účelu posoudit prostředek, nakterém již je v souladu s čl. 20 odst. 1 umístěno označení CE, (dále jen„zkouška PMCF“) a pokud by tato zkouška zahrnovala vystavenísubjektů jiným postupům, než jaké se provádějí za běžných podmínekpoužití prostředku, a tyto dodatečné postupy jsou invazivní či zatěžujícípodléhá oznámení příslušnému orgánu 30 dnů před zahájením

– cílem je mimo rozsah jeho určeného účelu posoudit prostředek, nakterém již je v souladu s čl. 20 odst. 1 umístěno označení CEpodléhá povolení příslušným orgánem




Klinické zkoušky podle čl. 82 které nespadají pod definicičl. 62 odst. 1 („jiné“ klinické zkoušky)

– v zájmu ochrany práv, bezpečnosti, důstojnosti a kvality životasubjektů a vědecké a etické integrity klinických zkoušek, kterénejsou prováděny za žádným z účelů uvedených v čl. 62 odst. 1,stanoví každý členský stát jakékoliv případné další požadavky natyto zkoušky pro potřeby každého dotčeného členského státu

návrh nového zákona o zdravotnických prostředcích předpokládápovinnost ohlášení klinické zkoušky Ústavu 60 dnů předplánovaným zahájením; Ústav může klinickou zkoušku nepovolitnebo předčasně ukončit



Druhy klinických zkoušek dle nařízení 2017/745Klinické zkoušky podle čl. 62

– žádost o klinickou zkoušku se podává prostřednictvím elektronického systému dle čl. 73(Eudamed)

– definovaná v čl. 70 a příloze XV

Klinické zkoušky podle čl. 74

– oznámení zkoušky PMCF se podává prostřednictvím elektronického systému dle čl. 73(Eudamed), náležitosti stanovené v čl. 74 odst. 1

– v případě rozšíření určeného účelu stejný postup jako u klinických zkoušek dle čl. 62

Klinické zkoušky podle čl. 82 které nespadají pod definici čl. 62 odst. 1 („jiné“klinické zkoušky)

– návrh nového zákona o zdravotnických prostředcích předpokládá podání ohlášeníprostřednictvím informačního systému zdravotnických prostředků (ISZP)

– náležitosti oznámení dle bodu 1, 2, 3 a 4.2 kapitoly II přílohy XV nařízení



Přechodná ustanoveníčl. 120 bod 11Klinické zkoušky, které začaly být prováděny v souladu s článkem 10směrnice 90/385/EHS nebo článkem 15 směrnice 93/42/EHS přede dnem26. května 2020, mohou být dále prováděny.

řízení o povolení KZk podaná podle zákona č. 268/2014 Sb., o nichž nebylodo 25. 5. 2020 rozhodnuto, se zastavují a KZk povolené podle zákona č. 268/2014 Sb.,ale do dne 25. května 2020 nezahájené, se považují za nepovolené

čl. 123 bod 3 písm. d)

Pokud databáze Eudamed nebude do dne 26. května 2020 plně funkční, použijí sepovinnosti a požadavky týkající se databáze Eudamed šest měsíců ode dnezveřejnění oznámení podle čl. 34 odst. 3.

Pro účely plnění povinností obsažených v ustanoveních uvedených v prvnímpododstavci tohoto písmene, se použijí odpovídající ustanovení směrnic.



Děkujeme za pozornostSTÁTNÍ ÚSTAV PRO KONTROLU LÉČIVŠrobárova 48, 100 41 Praha 10tel.: +420 272 185 111fax: +420 271 732 377e‐mail: [email protected]


© 2019 STÁTNÍ ÚSTAV PRO KONTROLU LÉČIV 01.11 · 2019-11-04 · MEDDEV 2.7/1 rev. 4, červen 2016 MEDDEV 2.7/4, prosinec 2010 MEDDEV 2.12/2 rev. 2, leden 2012 _____ zákon č.

Documents