Merrf

MERRF

Myoclonic Epilepsy Associated with Ragged-Red Fibers

Pablo Enrique Galindo Vallejo

Características

• Enfermedad multisistémica caracterizada por mioclonias, epilepsia, ataxia debilidad y demencia asociada a fibras rojas rasgadas.

• Causada por una mutación en el ADN mitocondrial por lo que se transmite de forma materna.

Mutación

• Mutación en el gen MT-TK que codifica al RNA t lisina• Transición de Adenina por Guanina en el nucleotido 8344

Patron de herencia

• Monogénico • Transmisión materna

Caracteristicas de mutaciones mitocondriales

1. Heteroplasmia

2. Distribución en tejidos de ADN Mitocondrial mutado

3. Efecto Umbral

La expresión Clínica depende de tres factores

Cuadro Clínico

1. Mioclonias

2. Epilepsia generalizada

3. Ataxia

4. Fibras musculares rojas rotas

Tetrada Clásica

• Hipoacusia sensorial

• Neuropatía periférica

• Demencia

• Estatura corta

• Intolerancia al ejercicio

• Atrofia óptica

Manifestaciones adicionales frecuentes

Cuadro Clínico

• Cardiomiopatía

• Retinopatía pigmentaria

• Signos piramidales

• Oftalmoparesis

• Lipomas multiples

Signos menos comunes

Cuadro Clínico

Historia Natural

Inicio en la infancia despues de un desarrollo normal

Mioclonias

Epilepsia generalizada/ Ataxia/ Debilidad/ Demencia

Diagnóstico

Actividad reducidaEnzimas de cadena respiratoria

Fibras rojas rotas (Gomori tricromo)

Biopsia de Músculo

Atrofia cerebral, calcificación de ganglios basales

Resonancia Magnética

Muestran miopatiaElectromiograma

Pre- exitaciónElectrocardiograma

AlteradoElectroencefa lograma

Elevada sin pasar 100mg/dlProteina de LCR

Elevado en plasma y LCRLactato

RESULTADOESTUDIO

Las fibras rojas son mitocondrias dañadas expulsadas a la periferia

Diagnóstico Genético

Usos Clínicos

Estudio Diagnóstico

Diagnóstico Prenatal

Métodos

Targeted Mutation Analysis

Sequence Analysis

• Las mutaciones de MERRF clásico estan en todos los tejidos y se obtiene normalemente de los leucocitos.

• La heteroplasmia puede dar variaciones del contenido de mutaciones en diferentes tejídos.

• Se puede obtener muestras de:

-Cultivo de fibroblastos -Sedimento urinario -Mucosa oral -Foliculos de pelo -Musculo Esquelético

Diagnóstico GenéticoMuestreo

Diagnóstico Genético

Mutaciones MT-TK

A8344G

T8356C

G8363A

G8361A

Estudio Detección

10%

80%

Targeted Mutation Analyisis

Diagnóstico Genético

Mutaciones MT-TKEstudio Detección

Sequence analysis

Diferentes alteraciones en la secuencia de MT-TK

5%

Tratamiento

Convulsiones Terapia anticonvulsivante

Terpia física

Ejercicio Aeróbico

Coenzima Q10

L- carnitina

Con esperanzas de mejorar la función mitocondrial

Miopatía