MERRF Myoclonic Epilepsy Associated with Ragged-Red Fibers Pablo Enrique Galindo Vallejo
MERRF
Myoclonic Epilepsy Associated with Ragged-Red Fibers
Pablo Enrique Galindo Vallejo
Características
• Enfermedad multisistémica caracterizada por mioclonias, epilepsia, ataxia debilidad y demencia asociada a fibras rojas rasgadas.
• Causada por una mutación en el ADN mitocondrial por lo que se transmite de forma materna.
Mutación
• Mutación en el gen MT-TK que codifica al RNA t lisina• Transición de Adenina por Guanina en el nucleotido 8344
Patron de herencia
• Monogénico • Transmisión materna
Caracteristicas de mutaciones mitocondriales
1. Heteroplasmia
2. Distribución en tejidos de ADN Mitocondrial mutado
3. Efecto Umbral
La expresión Clínica depende de tres factores
Cuadro Clínico
1. Mioclonias
2. Epilepsia generalizada
3. Ataxia
4. Fibras musculares rojas rotas
Tetrada Clásica
• Hipoacusia sensorial
• Neuropatía periférica
• Demencia
• Estatura corta
• Intolerancia al ejercicio
• Atrofia óptica
Manifestaciones adicionales frecuentes
Cuadro Clínico
• Cardiomiopatía
• Retinopatía pigmentaria
• Signos piramidales
• Oftalmoparesis
• Lipomas multiples
Signos menos comunes
Cuadro Clínico
Historia Natural
Inicio en la infancia despues de un desarrollo normal
Mioclonias
Epilepsia generalizada/ Ataxia/ Debilidad/ Demencia
Diagnóstico
Actividad reducidaEnzimas de cadena respiratoria
Fibras rojas rotas (Gomori tricromo)
Biopsia de Músculo
Atrofia cerebral, calcificación de ganglios basales
Resonancia Magnética
Muestran miopatiaElectromiograma
Pre- exitaciónElectrocardiograma
AlteradoElectroencefa lograma
Elevada sin pasar 100mg/dlProteina de LCR
Elevado en plasma y LCRLactato
RESULTADOESTUDIO
Las fibras rojas son mitocondrias dañadas expulsadas a la periferia
Diagnóstico Genético
Usos Clínicos
Estudio Diagnóstico
Diagnóstico Prenatal
Métodos
Targeted Mutation Analysis
Sequence Analysis
• Las mutaciones de MERRF clásico estan en todos los tejidos y se obtiene normalemente de los leucocitos.
• La heteroplasmia puede dar variaciones del contenido de mutaciones en diferentes tejídos.
• Se puede obtener muestras de:
-Cultivo de fibroblastos -Sedimento urinario -Mucosa oral -Foliculos de pelo -Musculo Esquelético
Diagnóstico GenéticoMuestreo
Diagnóstico Genético
Mutaciones MT-TK
A8344G
T8356C
G8363A
G8361A
Estudio Detección
10%
80%
Targeted Mutation Analyisis
Diagnóstico Genético
Mutaciones MT-TKEstudio Detección
Sequence analysis
Diferentes alteraciones en la secuencia de MT-TK
5%
Tratamiento
Convulsiones Terapia anticonvulsivante
Terpia física
Ejercicio Aeróbico
Coenzima Q10
L- carnitina
Con esperanzas de mejorar la función mitocondrial
Miopatía