Farmacología asma upaep

Enfermedad crónica de

las vías aéreas

Obstrucción, hiperreactividad e

inflamación

Generalmente reversible

Aumento en tasas de

prevalencia

Mortalidad

Hospitalizaciones

Han alcanzado una meseta

Mejor nivel de tratamiento

DEFINICIÓN

“Trastorno inflamatorio crónico de las vías aéreas en el que

numerosas células y elementos celulares desempeñan un

papel, en particular mastocitos, eosinófilos, linfocitos

T y células epiteliales”

Proceso inflamatorio

Obstrucción de la vía aérea

Sibilancias, disnea, opresión torácica

y tos

FISIOPATOLOGÍA

Predisposición genética

• Atopia

Factores ambientales

• Virus

• Alérgenos

• Exposición laboral

• Estenosis reversible

• Respuesta bronquial a estímulos

• Inflamación linfocítica y eosinófila

• Remodelado de la mucosa

• Hiperplasia de todos los elementos de las paredes vasculares de las vías, músculo liso, así como glándulas secretoras y calciformes.

Fisiopatológicamente…

Causas de estenosis

Contracción músculo liso

Impactación de moco

Engrosamiento de la mucosa

Infiltración celular e hiperplasia

Obstrucción

Se revierte con mayor facilidad

Tratamiento sostenido con agentes antiinflamatorios

FACTORESDESENCADENANTES

Broncoespásticos

• Nivel de sensibilidad

• No aumentan reactividad, sí producen síntomas

Inflamatorios

• Respuesta inflamatoria

• Vías se tornan hipersensibles

Respuesta temprana o fase aguda

• Broncoconstriccióninmediata (10 a 20 min)

• Liberación de mediadores

• Apertura de uniones intracelulares

• Movimiento del antígeno hacia los mastocitos

Respuesta de fase tardía

• 4 a 8 horas después

• Inflamación y aumento de sensibilidad

• Liberación de mediadores inflamatorios por los:

• Mastocitos

• Células epiteliales

• Macrófagos

Sensibilidad a mediadores colinérgicos aumentada

Cambios en el control

parasimpático

Inflamación crónica

Remodelado de la vía

Limitaciones de flujo aéreo parcialmente

reversibles

CAUSAS

• Interacción compleja entre factores genéticos y ambientales

Causas de asma

• Alérgenos

• Infecciones respiratorias

• Ejercicio

• Agentes químicos

• Cambios hormonales

• Trastornos emocionales

• Reflujo gastroesofágico

Factores que favorecen

• Propranolol

• Timolol, betaxolol

• Pueden causar síntomas de asma

• Bloqueando efectos vasodilatadores de los neurotransmisores simpáticos

Fármacos beta-bloqueadores no selectivos

•Ácaros del polvo

•Alérgenos de la cucaracha

•Caspa de animales

•Pólenes y hongos

Alérgenos aerotransporados

• Precipitan ataque asmático

• Aumentan reactividad de la vía aérea

• Puede persistir durante semanas

Infecciones respiratorias virales

• Se produce en el 40 al 90% de los pacientes

Asma por ejercicio

Pérdida de calor y agua

Necesidad de calentamiento

y humidificación

¿TIPO DE HIPERSENSIBILIDAD?

I I

I

III IV

Contracci

ón

Vasodilataci

ón

Aumento

permeabilida

d

vascular

¿Qué hay de inusual en los

asmáticos?

Expresión incrementada de

receptores para sustancia P

Expresión disminuida de

receptores para el péptido

intestinal vasoactivo

Péptido que contrae el músculo liso

Relaja el músculo liso

¿DE DÓNDE VIENEN LOS MEDIADORES?

Cinasa de prot.

de tirosina

PS=fosfatidilserina

PE=fosfatidiletanolamina

MANIFESTACIONES

Empeora…

MANIFESTACIONES/DIAGNÓSTICO

Espirometría

Capacidad lavabo= FVC

Capacidad lavabo

estática

1 seg: vol. en 1 seg

medida flujo, dinámica % de capacidad

Flujo= VEF1%= VEF1/FVC

Obstrucción

+Tiempo ……..

FVC NORMAL 80%

Abrimos desagüe 1 seg........

VEF1 disminuye <80%

Relación VEF1/FVC DISMINUYE

FVC ≥ 80% de su valor teórico.

FEV1 ≥ 80% de su valor teórico.

FEV1/FVC ≥ 70%.

Patrón obstructivo

FVC normal.

FEV1 disminuido.

FEV1/FVC disminuido.

flujo máximo o flujo pico (PEF),

fase inspiratoria es semicircular e iguala el

volumen espirado

RESPUESTA AL BRONCODILATADOR

400 μg de Salbutamol inhalado

MANIFESTACIONES

Ataque prolongado

aire queda atrapado detrás de las vías aéreas estrechas

hiperinsuflación pulmonar

Aumenta VR y descenso CVF

se requiere más energía para superar la tensión en

los pulmones

usa músculos accesorios (esternocleidomastoideos)

disnea y fatiga

Ataque leve sensación opresión, aumento

leve FR y sibilancias ligeras

Intensos musc. accesorios, sonidos aéreos

alejados, sibilancias

fuertes, fatiga,

piel húmeda y ansiedad

Inicio insuficiencia respiratoria Sonidos

respiratorios inaudibles con

disminución sibilancias

OBJETIVOS

Alcanzar Mantener

Prevenir ataques asmáticos recurrentes

BRONCODILATADORES

Simpaticomiméticos B2

No selectivos B1=B2

Isoprenalina (isoproterenol)

Adrenalina (o epinefrina)

Hexoprenalina

Efedrina

Selectivos B2>B1 (corta duración de acción)

Salbutamol (albuterol)

Terbutalina

Fenoterol

Orciprenalina (metaproterenol)

Carbuterol

Selectivos B2 (larga duración)

Salmeterol

Formoterol

MECANISMO ACCIÓN

Receptores B-adrenérdicos en:

Epitelio

Pared

Alveolar

G. submucosas

Musc. liso vascular pulmonar

células con capacidad de liberar mediadores

OTROS EFECTOS

Inhibición liberación neurotransmisores (Ach)

Inhibición de mediadores

Reducción permeabilidad microvascular

Aumento de aclaramiento mucociliar

Estimulan la adenilciclasa y

aumentan los niveles intracel de AMPc.

Act. proteincinasasdependientes de AMPc

produce relajación

Por inhibición de cinasade miosina de cadena

ligera (vía directa)

Por secuestro de calcio en retículo

sarcoplásmico(indirectos)

Aumentan conductancia de

canales K produciendo hiperpolarización de

memb.

RELAJACIÓN DEL MUSC LISO

2 mecanismos

AGONISTAS B2 ACCIÓN PROLONGADA

Salmeterol

Vía inhalatoria

UP 50%

T1/2 12HRS

Indicaciones:

Profilaxis y tx asma + glucocorticoides

Dosis

Inhalación de 100 a 200 mcg/día

3-5 disparos al día (25mcg c/u)

AGONISTAS B2 ACCIÓN PROLONGADA

Formoterol

Vía inhalatoria

UP 55%

T1/2 8HRS

Dosis

Inhalación 6-12 mcg c/12 o 24hrs

Indicaciones

Profilaxis y asma persistente

REACCIONES ADVERSAS

En dosis altas

Por admon. teofilinas

Mayores

Menores

Pacientes con:

Arritmias e hipertensión

Cardiopatía isquemica

Tirotoxicosis

DM

Hipersensibilidad

OTRAS PRESENTACIONES

Nebulizador (uso restringido)

Espaciador (extensor de inhalación)

Inhalador de polvo*

VENTAJAS

Más efectivos cuando se combinan con glucocorticoides inhalados

Alivia síntomas

Disminuye asma nocturna

Mejora función pulmonar

AGONISTAS B2 DE ACCIÓN CORTA

Aliviar broncoespasmo en exacerbaciones agudas.

Broncoconstriscción inducida por ejercicio.

Salbutamol

Se administra por inhalación

UP 10%

T1/2 4-6 hrs

Dosis

Inhalación de 100-200 mcg C/6 U 8HRS

Dispositivo con 200 dosisSulfato fenólico

OTRAS VÍAS DE ADMINISTRACIÓN

Parenteral

Problemas de coordinación motora o de aprendizaje en el uso de dosificadores en

aerosol

V.O 2-4 mg, 3-4 veces al día

REACCIONES ADVERSAS

Agitación

Temblor

Nerviosismo

Taquicardia

Hipocalcemia

cefalea

Cardiopatía isquémica

IC grave

Hipertiroidismo

Salbutamol por vía inhalatoria en ads

1-2 inhalaciones (separadas por 1 min) cada 4-6 hrs 100 microgramos por

inhalación

Comienza con dosis min

200 microcramos de salbutamol por inhalación, necesarios 4 mg de V.O.

CORTICOESTEROIDES

Asma moderada-grave

Deben administrarse de manera continua

Actividad de células inflamatorias:

macrófagos, eosinófilos ylinfos T

Inhalación tiempos prolongados: Hiperrreactividad bronquial.

V.O: prednisona

IV: metilprednisona e hidrocortisona

•Beclometason

a

•Budesonida

•Triansinolona

•Fluticasona

Beclometasona

Primera línea usado en el tratamiento de asma persistente

Inhibe fosfolipasa A2

Absorbida

T ½ 30 min

UP 87%

DOSIS Y PRESENTACIÓN

Control en asma

8-12 hrs

200 dosis

100mcg

250mcgInhalación

BUDESONIDA

T ½ 2-3hrs

UP 85-90%

Dosis

Un disparo c/12 hrs

200 dosis

100mcg

200mcgInhalación

FLUTICASONA

T ½ 2-3hrs

UP 85-90%

Dosis

Un disparo c/12 hrs

60 y 120 dosis

50mcg

250mcgInhalación

REACCIONES ADVERSAS

Irritación nasal

Sequedad nariz

Tos

Disfonía

Hipersensibilidad

PREDNISONA

Concentraciones plasmáticas 1-2hrs

T ½ 2-4hrs

UP: albumina

Indicación

Asma de difícil control

Dosis

0.2 a 0.5mg/Kg/día 7 a 14 días

•Micosis sistémica

•Tuberculosis

•Hipersensibilidad

ANTICOLINÉRGICOS

Inhiben efecto de acetilcolina

Receptores muscarinicos

Producción de moco

Exacerbaciones de Asma

Inhalación oral

Aplicación intranasal

T ½ 2hrs

Dosis

2 Pulverizaciones

18mcg/ pulverización 4 veces día

300 dosis

18mcg

REACCIÓN ADVERSA

Tos

Irritación de garganta

Disgeusia

•Alergía Atropina

•Hipersensibilidad

Inhibe las fosfodiesterasas de nucleótido cíclico (PDE) previniendo así la hidrólisis de AMP y GMP cíclicos en 5-AMP Y 5-GMP.

METILXANTINAS

ADENOSINA

Administración vía oral

Absorción en el tracto

gastrointestinalUP 60%

Vida media de 7.7 hrs

Metabolización en el hígado

Excreción por orina

FARMACOCINÉTICA

Se utiliza como coadyuvante con glucocorticoide inhaladoen el tratamiento del asma persistente y especialmentenocturno.

INDICACIÓN

3 a 5 mg/kg/día cada 12 hrs

Disponible en capsulas de liberación prolongada

de 100, 200 y 400 mg

DOSIS

Co

nvu

lsio

ne

s

Hip

erg

luce

mia

Ce

fale

a

Vó

mito

Ná

use

as

Ta

qu

ica

rdia

Inso

mn

io

REACCIONES ADVERSAS

Cromoglicato es una cromona relacionada con la kelina de la planta amni visnaga.

CROMONAS

Inhiben la liberación de mediadores de células cebadas, incluyendo citocinas, leucotrienos e histamina.

MECANISMO DE ACCIÓN

Se administra por inhalación de soluciones por aerosol, mediantepulverizador o nebulizador.

UP 75%

Vida media de 45 a 100 min

CROMOGLICATO DE SODIO

Prevenir ataques de asma inducida por ejercicio o exposicióninevitables al alérgeno en personas con asma bronquial leve amoderada.

INDICACIÓN

Cada 100 mg de SUSPENSIÓN en aerosol contienen:

Cromoglicato de sodio..................................................... 10.43 g

Con 112 dosis de 5 mg.

DOSIS Y PRESENTACIÓN

Irritación de

garganta

Tos

Boca seca

REACCIONES ADVERSAS

Tratamiento profiláctico oral para el asma bronquial de todo tipo(extrínseca, intrínseca, mixta, nocturna, asma por ejercicio, asmainducida por ácido acetilsalicílico).

KETOTIFENO

Administración vía oral

UP 75%

Concentraciones plasmáticas de 2

a 4 hrs

Eliminación por orina

FARMACOCINÉTICA

DOSIS Y PRESENTACIÓN

• Sedación y raramente sequedad de boca o ligero mareo.

REACCIONES ADVERSAS

• Actúan como antagonistas competitivos de receptoresde leucotrienos o inhibiendo la síntesis de estos últimos.

• Antagonistas del receptor CysLT1

• Inhibidor selectivo de la 5-lipooxigenasa

INHIBIDORES DE LEUCOTRIENOS MA

Administración vía oral

UP 99%

Vida media 3 a 6 hrs

Metabolizado en Hígado y

eliminado por bilis

MONTELUKAST

• Profilaxis y el tratamiento crónico del asma, incluyendo la prevención de los síntomas diurnos y nocturnos.

• Pacientes no controlados con corticoides o B-agonistas

INDICACIÓN

10 mg cada 24 hrs

DOSIS Y PRESENTACIÓN

Comprimido

masticable

4 ó 5 mg

de montelukast

6 a 14 años

Comprimido

tableta

10 mg de

Montelukast

>15

Sobre granulado 4 mg

de montelukast

6 meses a 2 años

Tableta 10 mg cada 12 horas 5 a 11 años

Tableta 20 mg cada 12 horas >12 años

ZAFIRLUKAST

Loratadina

INDICACIONES

Alivio de los síntomas de urticaria crónica y

otras afeccio­nes alérgicas

dermatológicas.

Alivio de los síntomas de la rinitis

alérgica, como estor­nudos, rinorrea

y prurito.

Alivio de sintomatología de

conjuntivitis alérgica, como

lagrimeo y escozor de ojos

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula

Embarazo

Lactancia

Niños menores de 2 años.

REACCIONES ADVERSAS

Cefalea

Somnolencia

Fatiga

Sedación

Nerviosismo

DOSIS Y PRESENTACIÓN

10 mg cada 24 hrs en adultos y > a 12 años

Jarabe loratadina 5 y 100 mg

Solución loratadina 100 mg

Tabletas loratadina 10 mg