Enfermedad crónica de
las vías aéreas
Obstrucción, hiperreactividad e
inflamación
Generalmente reversible
Aumento en tasas de
prevalencia
Mortalidad
Hospitalizaciones
Han alcanzado una meseta
Mejor nivel de tratamiento
DEFINICIÓN
“Trastorno inflamatorio crónico de las vías aéreas en el que
numerosas células y elementos celulares desempeñan un
papel, en particular mastocitos, eosinófilos, linfocitos
T y células epiteliales”
Proceso inflamatorio
Obstrucción de la vía aérea
Sibilancias, disnea, opresión torácica
y tos
FISIOPATOLOGÍA
Predisposición genética
• Atopia
Factores ambientales
• Virus
• Alérgenos
• Exposición laboral
• Estenosis reversible
• Respuesta bronquial a estímulos
• Inflamación linfocítica y eosinófila
• Remodelado de la mucosa
• Hiperplasia de todos los elementos de las paredes vasculares de las vías, músculo liso, así como glándulas secretoras y calciformes.
Fisiopatológicamente…
Causas de estenosis
Contracción músculo liso
Impactación de moco
Engrosamiento de la mucosa
Infiltración celular e hiperplasia
Obstrucción
Se revierte con mayor facilidad
Tratamiento sostenido con agentes antiinflamatorios
FACTORESDESENCADENANTES
Broncoespásticos
• Nivel de sensibilidad
• No aumentan reactividad, sí producen síntomas
Inflamatorios
• Respuesta inflamatoria
• Vías se tornan hipersensibles
Respuesta temprana o fase aguda
• Broncoconstriccióninmediata (10 a 20 min)
• Liberación de mediadores
• Apertura de uniones intracelulares
• Movimiento del antígeno hacia los mastocitos
Respuesta de fase tardía
• 4 a 8 horas después
• Inflamación y aumento de sensibilidad
• Liberación de mediadores inflamatorios por los:
• Mastocitos
• Células epiteliales
• Macrófagos
Sensibilidad a mediadores colinérgicos aumentada
Cambios en el control
parasimpático
Inflamación crónica
Remodelado de la vía
Limitaciones de flujo aéreo parcialmente
reversibles
CAUSAS
• Interacción compleja entre factores genéticos y ambientales
Causas de asma
• Alérgenos
• Infecciones respiratorias
• Ejercicio
• Agentes químicos
• Cambios hormonales
• Trastornos emocionales
• Reflujo gastroesofágico
Factores que favorecen
• Propranolol
• Timolol, betaxolol
• Pueden causar síntomas de asma
• Bloqueando efectos vasodilatadores de los neurotransmisores simpáticos
Fármacos beta-bloqueadores no selectivos
•Ácaros del polvo
•Alérgenos de la cucaracha
•Caspa de animales
•Pólenes y hongos
Alérgenos aerotransporados
• Precipitan ataque asmático
• Aumentan reactividad de la vía aérea
• Puede persistir durante semanas
Infecciones respiratorias virales
• Se produce en el 40 al 90% de los pacientes
Asma por ejercicio
Pérdida de calor y agua
Necesidad de calentamiento
y humidificación
¿TIPO DE HIPERSENSIBILIDAD?
I I
I
III IV
Contracci
ón
Vasodilataci
ón
Aumento
permeabilida
d
vascular
¿Qué hay de inusual en los
asmáticos?
Expresión incrementada de
receptores para sustancia P
Expresión disminuida de
receptores para el péptido
intestinal vasoactivo
Péptido que contrae el músculo liso
Relaja el músculo liso
¿DE DÓNDE VIENEN LOS MEDIADORES?
Cinasa de prot.
de tirosina
PS=fosfatidilserina
PE=fosfatidiletanolamina
MANIFESTACIONES
Empeora…
MANIFESTACIONES/DIAGNÓSTICO
Espirometría
Capacidad lavabo= FVC
Capacidad lavabo
estática
1 seg: vol. en 1 seg
medida flujo, dinámica % de capacidad
Flujo= VEF1%= VEF1/FVC
Obstrucción
+Tiempo ……..
FVC NORMAL 80%
Abrimos desagüe 1 seg........
VEF1 disminuye <80%
Relación VEF1/FVC DISMINUYE
FVC ≥ 80% de su valor teórico.
FEV1 ≥ 80% de su valor teórico.
FEV1/FVC ≥ 70%.
Patrón obstructivo
FVC normal.
FEV1 disminuido.
FEV1/FVC disminuido.
flujo máximo o flujo pico (PEF),
fase inspiratoria es semicircular e iguala el
volumen espirado
RESPUESTA AL BRONCODILATADOR
400 μg de Salbutamol inhalado
MANIFESTACIONES
Ataque prolongado
aire queda atrapado detrás de las vías aéreas estrechas
hiperinsuflación pulmonar
Aumenta VR y descenso CVF
se requiere más energía para superar la tensión en
los pulmones
usa músculos accesorios (esternocleidomastoideos)
disnea y fatiga
Ataque leve sensación opresión, aumento
leve FR y sibilancias ligeras
Intensos musc. accesorios, sonidos aéreos
alejados, sibilancias
fuertes, fatiga,
piel húmeda y ansiedad
Inicio insuficiencia respiratoria Sonidos
respiratorios inaudibles con
disminución sibilancias
OBJETIVOS
Alcanzar Mantener
Prevenir ataques asmáticos recurrentes
BRONCODILATADORES
Simpaticomiméticos B2
No selectivos B1=B2
Isoprenalina (isoproterenol)
Adrenalina (o epinefrina)
Hexoprenalina
Efedrina
Selectivos B2>B1 (corta duración de acción)
Salbutamol (albuterol)
Terbutalina
Fenoterol
Orciprenalina (metaproterenol)
Carbuterol
Selectivos B2 (larga duración)
Salmeterol
Formoterol
MECANISMO ACCIÓN
Receptores B-adrenérdicos en:
Epitelio
Pared
Alveolar
G. submucosas
Musc. liso vascular pulmonar
células con capacidad de liberar mediadores
OTROS EFECTOS
Inhibición liberación neurotransmisores (Ach)
Inhibición de mediadores
Reducción permeabilidad microvascular
Aumento de aclaramiento mucociliar
Estimulan la adenilciclasa y
aumentan los niveles intracel de AMPc.
Act. proteincinasasdependientes de AMPc
produce relajación
Por inhibición de cinasade miosina de cadena
ligera (vía directa)
Por secuestro de calcio en retículo
sarcoplásmico(indirectos)
Aumentan conductancia de
canales K produciendo hiperpolarización de
memb.
RELAJACIÓN DEL MUSC LISO
2 mecanismos
AGONISTAS B2 ACCIÓN PROLONGADA
Salmeterol
Vía inhalatoria
UP 50%
T1/2 12HRS
Indicaciones:
Profilaxis y tx asma + glucocorticoides
Dosis
Inhalación de 100 a 200 mcg/día
3-5 disparos al día (25mcg c/u)
AGONISTAS B2 ACCIÓN PROLONGADA
Formoterol
Vía inhalatoria
UP 55%
T1/2 8HRS
Dosis
Inhalación 6-12 mcg c/12 o 24hrs
Indicaciones
Profilaxis y asma persistente
REACCIONES ADVERSAS
En dosis altas
Por admon. teofilinas
Mayores
Menores
Pacientes con:
Arritmias e hipertensión
Cardiopatía isquemica
Tirotoxicosis
DM
Hipersensibilidad
OTRAS PRESENTACIONES
Nebulizador (uso restringido)
Espaciador (extensor de inhalación)
Inhalador de polvo*
VENTAJAS
Más efectivos cuando se combinan con glucocorticoides inhalados
Alivia síntomas
Disminuye asma nocturna
Mejora función pulmonar
AGONISTAS B2 DE ACCIÓN CORTA
Aliviar broncoespasmo en exacerbaciones agudas.
Broncoconstriscción inducida por ejercicio.
Salbutamol
Se administra por inhalación
UP 10%
T1/2 4-6 hrs
Dosis
Inhalación de 100-200 mcg C/6 U 8HRS
Dispositivo con 200 dosisSulfato fenólico
OTRAS VÍAS DE ADMINISTRACIÓN
Parenteral
Problemas de coordinación motora o de aprendizaje en el uso de dosificadores en
aerosol
V.O 2-4 mg, 3-4 veces al día
REACCIONES ADVERSAS
Agitación
Temblor
Nerviosismo
Taquicardia
Hipocalcemia
cefalea
Cardiopatía isquémica
IC grave
Hipertiroidismo
Salbutamol por vía inhalatoria en ads
1-2 inhalaciones (separadas por 1 min) cada 4-6 hrs 100 microgramos por
inhalación
Comienza con dosis min
200 microcramos de salbutamol por inhalación, necesarios 4 mg de V.O.
CORTICOESTEROIDES
Asma moderada-grave
Deben administrarse de manera continua
Actividad de células inflamatorias:
macrófagos, eosinófilos ylinfos T
Inhalación tiempos prolongados: Hiperrreactividad bronquial.
V.O: prednisona
IV: metilprednisona e hidrocortisona
•Beclometason
a
•Budesonida
•Triansinolona
•Fluticasona
Beclometasona
Primera línea usado en el tratamiento de asma persistente
Inhibe fosfolipasa A2
Absorbida
T ½ 30 min
UP 87%
DOSIS Y PRESENTACIÓN
Control en asma
8-12 hrs
200 dosis
100mcg
250mcgInhalación
BUDESONIDA
T ½ 2-3hrs
UP 85-90%
Dosis
Un disparo c/12 hrs
200 dosis
100mcg
200mcgInhalación
FLUTICASONA
T ½ 2-3hrs
UP 85-90%
Dosis
Un disparo c/12 hrs
60 y 120 dosis
50mcg
250mcgInhalación
REACCIONES ADVERSAS
Irritación nasal
Sequedad nariz
Tos
Disfonía
Hipersensibilidad
PREDNISONA
Concentraciones plasmáticas 1-2hrs
T ½ 2-4hrs
UP: albumina
Indicación
Asma de difícil control
Dosis
0.2 a 0.5mg/Kg/día 7 a 14 días
•Micosis sistémica
•Tuberculosis
•Hipersensibilidad
ANTICOLINÉRGICOS
Inhiben efecto de acetilcolina
Receptores muscarinicos
Producción de moco
Exacerbaciones de Asma
Inhalación oral
Aplicación intranasal
T ½ 2hrs
Dosis
2 Pulverizaciones
18mcg/ pulverización 4 veces día
300 dosis
18mcg
REACCIÓN ADVERSA
Tos
Irritación de garganta
Disgeusia
•Alergía Atropina
•Hipersensibilidad
Inhibe las fosfodiesterasas de nucleótido cíclico (PDE) previniendo así la hidrólisis de AMP y GMP cíclicos en 5-AMP Y 5-GMP.
METILXANTINAS
Administración vía oral
Absorción en el tracto
gastrointestinalUP 60%
Vida media de 7.7 hrs
Metabolización en el hígado
Excreción por orina
FARMACOCINÉTICA
Se utiliza como coadyuvante con glucocorticoide inhaladoen el tratamiento del asma persistente y especialmentenocturno.
INDICACIÓN
3 a 5 mg/kg/día cada 12 hrs
Disponible en capsulas de liberación prolongada
de 100, 200 y 400 mg
DOSIS
Co
nvu
lsio
ne
s
Hip
erg
luce
mia
Ce
fale
a
Vó
mito
Ná
use
as
Ta
qu
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rdia
Inso
mn
io
REACCIONES ADVERSAS
Cromoglicato es una cromona relacionada con la kelina de la planta amni visnaga.
CROMONAS
Inhiben la liberación de mediadores de células cebadas, incluyendo citocinas, leucotrienos e histamina.
MECANISMO DE ACCIÓN
Se administra por inhalación de soluciones por aerosol, mediantepulverizador o nebulizador.
UP 75%
Vida media de 45 a 100 min
CROMOGLICATO DE SODIO
Prevenir ataques de asma inducida por ejercicio o exposicióninevitables al alérgeno en personas con asma bronquial leve amoderada.
INDICACIÓN
Cada 100 mg de SUSPENSIÓN en aerosol contienen:
Cromoglicato de sodio..................................................... 10.43 g
Con 112 dosis de 5 mg.
DOSIS Y PRESENTACIÓN
Irritación de
garganta
Tos
Boca seca
REACCIONES ADVERSAS
Tratamiento profiláctico oral para el asma bronquial de todo tipo(extrínseca, intrínseca, mixta, nocturna, asma por ejercicio, asmainducida por ácido acetilsalicílico).
KETOTIFENO
Administración vía oral
UP 75%
Concentraciones plasmáticas de 2
a 4 hrs
Eliminación por orina
FARMACOCINÉTICA
DOSIS Y PRESENTACIÓN
• Sedación y raramente sequedad de boca o ligero mareo.
REACCIONES ADVERSAS
• Actúan como antagonistas competitivos de receptoresde leucotrienos o inhibiendo la síntesis de estos últimos.
• Antagonistas del receptor CysLT1
• Inhibidor selectivo de la 5-lipooxigenasa
INHIBIDORES DE LEUCOTRIENOS MA
Administración vía oral
UP 99%
Vida media 3 a 6 hrs
Metabolizado en Hígado y
eliminado por bilis
MONTELUKAST
• Profilaxis y el tratamiento crónico del asma, incluyendo la prevención de los síntomas diurnos y nocturnos.
• Pacientes no controlados con corticoides o B-agonistas
INDICACIÓN
10 mg cada 24 hrs
DOSIS Y PRESENTACIÓN
Comprimido
masticable
4 ó 5 mg
de montelukast
6 a 14 años
Comprimido
tableta
10 mg de
Montelukast
>15
Sobre granulado 4 mg
de montelukast
6 meses a 2 años
Tableta 10 mg cada 12 horas 5 a 11 años
Tableta 20 mg cada 12 horas >12 años
ZAFIRLUKAST
Loratadina
INDICACIONES
Alivio de los síntomas de urticaria crónica y
otras afecciones alérgicas
dermatológicas.
Alivio de los síntomas de la rinitis
alérgica, como estornudos, rinorrea
y prurito.
Alivio de sintomatología de
conjuntivitis alérgica, como
lagrimeo y escozor de ojos
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula
Embarazo
Lactancia
Niños menores de 2 años.
REACCIONES ADVERSAS
Cefalea
Somnolencia
Fatiga
Sedación
Nerviosismo
DOSIS Y PRESENTACIÓN
10 mg cada 24 hrs en adultos y > a 12 años
Jarabe loratadina 5 y 100 mg
Solución loratadina 100 mg
Tabletas loratadina 10 mg