Enfermedades Túbulo-intersticiales
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Enfermedades Túbulo-intersticiales
Pablo Urzua De La Luz
Definición:“Afectación inflamatoria del túbulo intersticio o
ambos”.Puede ser:
Aguda o Crónica.Primaria: cuando la inflamación esta limitada a
túbulo o intersticio, no hay afectación glomerular o vascular.
Secundaria: constituye una secuela de lesión glomerular o vascular progresiva.
Marini J., Wheeler A.,”Critical Care Medicine”, 3ª Ed, Editorial LWW, USA, Pág 477-89.
Introducción:Transporte Tubular:Ultrafiltrado del plasma pasa a los túbulos por
gradiente de presión hidrostática.Absorción y secreción selectiva de diversas
sustancias.Dependiente de la composición de LEC.Túbulo Proximal, Asa de Henle, Túbulo distal y
Túbulo colector.
Guyton A., Hall J.; “Textbook of Medical Physiology”, 11ª Ed., Elsevier Science, 2006; Pág: 509-20.
Introducción:Túbulo Proximal:Compuesto por 3 segmentos: S1, S2, S3.Membrana Luminal y Basolateral.Reabsorbe el 70 % del H20, Cl, Na, Aminoácidos
y péptidos filtrados.Reabsorción del 80% del HCO3Reabsorción Isosmotica.
Guyton A., Hall J.; “Textbook of Medical Physiology”, 11ª Ed., Elsevier Science, 2006; Pág: 509-20.
Introducción:Túbulo Proximal: Presencia de Na-K-ATPasa
(Membrana Basolateral). Gradiente a favor de Na. Entrada de Na por borde
de cepillo por 2 mecanismos: Cotrasnporte y
contratransporte.
Guyton A., Hall J.; “Textbook of Medical Physiology”, 11ª Ed., Elsevier Science, 2006; Pág: 509-20.
Introducción:
Reabsorción del H2O se da por osmosis por vía paracelular o transcelular (acuaporinas).
Guyton A., Hall J.; “Textbook of Medical Physiology”, 11ª Ed., Elsevier Science, 2006; Pág: 509-20.
Introducción:Túbulo Proximal: Una vez en el intersticio
el fluido reabsorbido pasa a los capilares peritubulares.
El intersticio tiene una presión hidrostática alta (debido a la acumulación de Iones).
Guyton A., Hall J.; “Textbook of Medical Physiology”, 11ª Ed., Elsevier Science, 2006; Pág: 509-20.
Introducción:Asa de Henle:25% reabsorción de Na.En la rama descendente de Henle se produce un
proceso de concentración urinaria por reabsorción del 15 % del agua filtrada, mientras que el asa ascendente es impermeable al agua.
Guyton A., Hall J.; “Textbook of Medical Physiology”, 11ª Ed., Elsevier Science, 2006; Pág: 509-20.
Introducción:Asa de Henle: Rama Ascendente
delgada: Ausencia de Trasporte
activo de Na Impermeable al H2O
(ausencia de acuaporina) Difusión pasiva de NaCl
al exterior de la nefrona. Difusión pasiva de Urea
al interior de la nefrona
Guyton A., Hall J.; “Textbook of Medical Physiology”, 11ª Ed., Elsevier Science, 2006; Pág: 509-20.
Introducción:Asa de Henle:Rama ascendente Gruesa:
Impermeable al H2OPresencia de transportador Na-K-2CL (membrana
luminal).Presencia de transportador Na-K-Atpasa
(membrana Basolateral).Una parte del K vuelve a la luz tubular lo que
genera potencial trans-epitelial positivo.Liquido tubular hipotónico ( dilutor).
Guyton A., Hall J.; “Textbook of Medical Physiology”, 11ª Ed., Elsevier Science, 2006; Pág: 509-20.
Introducción:Túbulo Distal:Regula el equilibrio final de agua y acido-base,
reabsorbiendo 7 % de agua filtrada, además de Na y Cl.
Reabsorbe el 5 % de carga filtrada.Reabsorción de Ca ( transporte activo).Trasporte activo (Na-K-Atpasa).Impermeable al H2O (liquido tubular
hiposmótico)Guyton A., Hall J.; “Textbook of Medical Physiology”, 11ª Ed., Elsevier Science, 2006; Pág: 509-20.
Introducción:Túbulo Colector:Aldosterona: Estimulada por angiotensina II,
Aumento de K plasmático, ACTH.Aumenta transcripción, traducción, Numero de
unidades insertadas en la membrana así como la externalización de la Na-K-Atpasa y canales de Na.
Activa canal apical para K.Reabsorción de Na y Excreción de K y H+.
Guyton A., Hall J.; “Textbook of Medical Physiology”, 11ª Ed., Elsevier Science, 2006; Pág: 509-20.
Nefritis Intersticial Aguda (NIA):
Edema intersticial. Infiltración Cortical y
medular por células mononucleares y PMN.
Zonas segmentarias de necrosis de células tubulares.
Greenberg A., Cheung A., Falk R. “Primer on Kidney Diseases”, Fourth Ed, Editorial El Sevier Saunders, USA, Págs: 373-80.
Nefritis intersticial Crónica (NIC):
Fibrosis intersticial Infiltración por
mononucleares Atrofia, Dilatación de la
luz y engrosamiento de las membranas basales del túbulo.
Greenberg A., Cheung A., Falk R. “Primer on Kidney Diseases”, Fourth Ed, Editorial El Sevier Saunders, USA, Págs: 373-80.
NIA15 % de los pacientes hospitalizados por falla
renal aguda.80-90 % de las NIA diagnosticadas por biopsia
renal son por AINES y Antibióticos.“Gold Estándar”: Biopsia Renal.
González E., Praga M.,¿Cuándo tratar con esteroides a los pacientes con nefritis intersticial aguda por fármacos?. Madrid, Nefrología 2009; 29(2). 95-98.
NIA Todas las edades Días, Semanas a meses
post exposición. Síntomas inespecíficos.
Náusea y vómito. Rash 15%, tronco o
extremidades proximales. Fiebre 27%, Eosinofilia 23%.
Triada 30 %.
Greenberg A., Cheung A., Falk R. “Primer on Kidney Diseases”, Fourth Ed, Editorial ElSevier Saunders, USA, Págs: 373-80.
Greenberg A., Cheung A., Falk R. “Primer on Kidney Diseases”, Fourth Ed, Editorial ElSevier Saunders, USA, Págs: 373-80.
Abordaje
NIA por Medicamentos: Es una reacción rara de
idiosincrasia que ocurre en porcentaje pequeño de pacientes.
No dosis dependiente Recurre al repetir la
exposición al mismo medicamento.
Greenberg A., Cheung A., Falk R. “Primer on Kidney Diseases”, Fourth Ed, Editorial ElSevier Saunders, USA, Págs: 373-80.
Kodner C., Kudrimori A.,” Diagnosis and Management of Acute Intersticial Nephritis”. Ameri Fam Physician. Jun 15, 2005; 63 (12), 25-39.
Aliment Pharmacol Ther; 2007, 26(12): 545-5364 casos confirmados con biopsia renal
Antibióticos Beta lactámicos cuadro
más característico. Meticilina
Síntomas 2-60 días. Fiebre, bimodal. Pérdida de sodio,
hiperkalemia, y/o ATR distal.
NIA por medicamentos Falla renal oligúrica en 30
% de los pacientes. AINES.- se ha reportado
desde 2 semanas- 18 semanas.
Histología.- Lesiones tipo glomerulopatía de cambios mínimos.
González E., Praga M.,¿Cuándo tratar con esteroides a los pacientes con nefritis intersticial aguda por fármacos?. Madrid, Nefrología 2009; 29(2). 95-98.
NIA por infecciones Bacterias: Estreptococos,
Neumococo, Tuberculosis. Viral: Epstein Barr, CMV,
Herpes virus Tipo 1. Hongos: Hitoplasmosis y
Candidiasis. Otros: Toxoplasmosis,
Leishmaniasis, Leptospirosis.
Greenberg A., Cheung A., Falk R. “Primer on Kidney Diseases”, Fourth Ed, Editorial ElSevier Saunders, USA, Págs: 373-80.
NIA por infeccionesOcurre como resultado de infección renal
directa.Pielonefritis:
Causa más común de nefritis intersticial infecciosaFiebre, Giordano, Disuria, Piuria, Bacteriruria y
leucocitosis.
NIA inmune Glomerulonefritis es la
manifestación renal más común de enfermedad sistémica inmunológica.
LES, Sarcoidosis, Sjogren. Falla renal no oligurica +
evidencia bioquímica de disfunción tubular.
Biopsia renal puede revelar inmunocomplejos o depósito de complemento.
NIA idiopáticos10-20 % con biopsia en la que no se detecta
causa.Sin manifestaciones sistémicas de reacción de
hipersensibilidad.Falla renal no oligúrica.Enfermedades genéticas.
Enfermedad. De Barter.Enfermedad De Liddle.
Biopsia RenalIndicaciones ContraindicacionesIRA con sospecha Clínica de NIA Diátesis HemorrágicaExposición a un fármaco potencialmente dañino
Monoreno
Triada típica Paciente que no coopera con el procedimiento
Laboratorios sugestivos de NIA Hipertensión severa no controlable
Sin mejoría clínica después del retiro del medicamento
Sepsis o infección del parénquima renal.
Paciente acepta procedimiento Paciente rechaza procedimiento
Kodner C., Kudrimori A.,” Diagnosis and Management of Acute Intersticial Nephritis”. Ameri Fam Physician. Jun 15, 2005; 63 (12), 25-39.
LaboratorioLaboratorioSedimento Leucocitos, Cilindros Leucocitarios,
Eritrocitos.
Excreción de proteínas < 1 gr/día.
Defecto tubular proximal Glucosuria, Bicarbonaturia, Fosfaturia, Aminoacidosuria, ATR proximal.
Defecto tubular distal Hipokalemia, pérdida de Na, ATR distal
Defecto medular Pérdida de Na, defecto en la concentración urinaria
Greenberg A., Cheung A., Falk R. “Primer on Kidney Diseases”, Fourth Ed, Editorial El Sevier Saunders, USA, Págs: 373-80.
LaboratorioSedimento Urinario en Falla Renal AgudaSedimento Urinario Etiología AsociadaCilindro Eritrocitario Glomerulonefritis, Vasculitis o
Trauma.Cilindro Leucocitario Pielonefritis, Necrosis Papilar.Cilindro Pigmentados Hemoglobinuria o mioglobinuriaCilindros Hialinos Necrosis Tubular AgudaCilindros Granulosos Necrosis Tubular AgudaLeucocitos Infección urinaria, Nefritis
IntersticialEosinófilos Nefritis IntersticialCristales Urato u Oxalato
Marini J., Wheeler A.,”Critical Care Medicine”, 3ª Ed, Editorial LWW, USA, Pág 477-89.
TratamientoMedidas de SoporteManejo de Líquidos y electrolitosEvitar depleción o sobrecarga de volumenIdentificar y corregir anormalidades en los electrolitosManejo de fiebre y síntomas sistémicosManejo del RashEvitar medicamentos nefrotóxicosAjustar fármacos a función renal
Kodner C., Kudrimori A.,” Diagnosis and Management of Acute Intersticial Nephritis”. Ameri Fam Physician. Jun 15, 2005; 63 (12), 25-39.
TRATAMIENTO Depende de la etiología
Daño prolongado irreversible fibrosis intersticial
Factor pronóstico áreas con infiltración.
Corticoesteroides: prednisona 1mg/kg/díaCiclofosfamida: 2mg/kg/día
TratamientoSe ha recomendado el uso de esteroides en las
Nefritis intersticiales agudas sólo en aquellos pacientes en los que no se evidencia una recuperación de la función renal tras un período de observación de 7-15 días tras suspender el fármaco implicado.
González E., Praga M.,¿cuándo tratar con esteroides a los pacientes con nefritis intersticial aguda por fármacos?. Madrid, Nefrología 2009; 29(2). 95-98.
NICPatogenia:DesconocidoTóxicos, infecciones , inmunológicos,
metabólicos, mecánicos.Inmunológico
Complejos inmunesAnticuerpos anti membrana basal tubularAlteración de inmunidad celular
InfeccionesDaño tubular asociado a células presentadoras
de Ag que activarían la inmunidad celular asociado por lo general a obstrucción.
NICDaño tubular es por infiltrado mononuclear
predominantemente.Partículas infecciosas o moléculas de
medicamentos puede crear un reacción cruzada con antígenos renales y desencadenar una respuesta inmune.
Nic ocurre como enfermedad lentamente progresiva, la mayoría de los pacientes son diagnosticados en el espectro de una enfermedad sistémica.
Fibrosis extensaAtrofia de túbulos
Engrosamiento de cap. Parietales de Bowman
LABORATORIOS Proteinuria Hematuria microscópica Piuria Glucosuria (25%) Orina concentrada Ácido úrico disminuido Anemia
Greenberg A., Cheung A., Falk R. “Primer on Kidney Diseases”, Fourth Ed, Editorial El Sevier Saunders, USA, Págs: 373-80.
TRATAMIENTO Depende de la enfermedad primaria
Control de la presión arterial
Desequilibrio hidroelectrolítico: acidosis metabólica, hiperuricemia, hiperfosfatemia.
No esta indicado la inmunosupresión excepto
Sarcoidosis.
Necrosis Tubular agudaCausa frecuente de IRA.Hipoperfusión renal o exposición a nefrotóxicos.Hipovolemia:
Complicaciones quirúrgicas.Trauma.Quemaduras extensas.
Necrosis Tubular AgudaLos cambios más iniciales de la lesión tubular
isquémica son la atenuación o pérdida del borde en cepillo en células tubulares proximales y, en algunos casos, vacuolización o edema citoplasmático.
Nefrotoxicos: Antibióticos, antineoplásicos, retrovirales (cristaliuria).
El túbulo proximal es el más afectado, con denudación de la basal y luz ocupada por múltiples detritus celulares.
Necrosis Tubular AgudaLaboratorio:
Elevación de BUN y creatininaProteinuria Cilindros hialinos / granulares Fracción de excreción de Na elevada ( >2 )Orina hipoosmolar < 350 Na urinario > 45 mEq/L
Acidosis Tubular RenalTrastorno de la acidificación renal, varias formas
dependiendo de los elementos de control de la acidez renal:
Tipo 1 y 2: hereditarios o adquiridosTipo 4: adquirido y se asocia a hipoaldosteronismo
o a una respuesta menor a los mineralocorticoides.Tipo 3: forma rara con características 1 y 2, se
debe a deficiencia de la anhidrasa carbónica II.
Greenberg A., Cheung A., Falk R. “Primer on Kidney Diseases”, Fourth Ed, Editorial El Sevier Saunders, USA, Págs: 373-80.
ATR tipo 1Nefrona distal no reduce el ph por que los
túbulos colectores permiten una retrodifusión excesiva de hidrogeniones desde la luz hasta la sangre
Eliminación de amoniaco insuficiente para el nivel de acidosis. No hay bicarbonaturia
Acidosis crónica reduce la reabsorción tubular de Ca= Hipercalciuria renal.
Cálculos renales.
Greenberg A., Cheung A., Falk R. “Primer on Kidney Diseases”, Fourth Ed, Editorial El Sevier Saunders, USA, Págs: 373-80.
ATR tipo 2Absorción defectuosa de HCO3 en túbulo
proximal que lleva a bicarbonatuira: acidosis hipercloremica.
Sx. De Fanconi: Hipopotasemia, Aminoaciduria, glucosuria, fosfaturia, uricosuria y bicarbonaturia.
Se distingue de la tipo 1 por que conserva capacidad de acidificar la orina y la correción con HCO3 produce bicarbonaturia.
Greenberg A., Cheung A., Falk R. “Primer on Kidney Diseases”, Fourth Ed, Editorial El Sevier Saunders, USA, Págs: 373-80.
ATR tipo 3Combinación de la tipo I y II Pérdida importante de HCO3 por la orinaNiveles bajos de HCO3 pH 5.3 -5.4Incremento en la densidad ósea fragilidad en
el hueso.Dismorfismo facial.
Greenberg A., Cheung A., Falk R. “Primer on Kidney Diseases”, Fourth Ed, Editorial El Sevier Saunders, USA, Págs: 373-80.
ATR tipo 4ATR distal hiperpotasemica.Secreción de K e hidrogeniones por el túbulo
distal es anormal: acidosis hipercloremica con hiperpotasemia
Se distingue del tipo 1 por acidez de la orina pH<5.5.
Se distingue del tipo 2 por que la fracción de HCO3 eliminada es < 10%.
“Resistencia a la aldosterona”.
Greenberg A., Cheung A., Falk R. “Primer on Kidney Diseases”, Fourth Ed, Editorial El Sevier Saunders, USA, Págs: 373-80.
ATR tipo 4Hipoaldosteronismo hiporreninémico es la causa
más frecuente de ATR 4, se relaciona con nefropatía diabetica.
AINES, IECAS, trimetoprim, diuréticos ahorradores de K y Heparina.
Greenberg A., Cheung A., Falk R. “Primer on Kidney Diseases”, Fourth Ed, Editorial El Sevier Saunders, USA, Págs: 373-80.
Dato ATR 1 ATR 2 ATR 4 Perdida GI bicarbonato
Acidosis con Anión Gap Nl
Si Si Si Si
PH urinario mínimo >5.5 <5.5 <5.5 5 a 6
% eliminado de HCO3 filtrado
<10 >15 <10 <10
K sérico Bajo Bajo Alto Bajo
Sx fanconi No SI No No
Cálculos o nefrocalcinosis
SI No No No
Eliminación diaria de acido
Bajo Normal Bajo Alto
Necesidades diarias de HCO3
<4mmol/kg
>4mmol/kg
<4mmol/kg
Variable
Kasper D., Branwald E., Fauci A; Harrison Principios de Medicina Interna; 16ª Ed, McGraw Hill, México, Pag: 1640-1644.
ConclusionesNIA debe ser considerada como causa de IRA una
vez descartada causa pre-post renalConsiderar numerosas etiologías.El tratamiento debe ser enfocado en el retiro del
agente causal y/o tratamiento de enfermedad sistémica.
Considerar uso de corticoides en casos refractarios
Diagnóstico oportuno!!!
ConclusionesNIC son causa relevante de insuficiencia renal
crónica.Su curso clínico es de lenta evolución.Considerar múltiples causas de identificación
precozmente para prevenir progresión.
Bibliografía: Greenberg A., Cheung A., Falk R. “Primer on Kidney Diseases”, Fourth
Ed, Editorial ElSevier Saunders, USA, Págs: 373-80. Kasper D., Branwald E., Fauci A; “Harrison Principios de Medicina
Interna”; 16ª Ed, McGraw Hill, México, Pag: 1640-1644. Guyton A., Hall J.; “Textbook of Medical Physiology”, 11ª Ed., Elsevier
Science, 2006; Pág: 509-20. Marini J., Wheeler A.,”Critical Care Medicine”, 3ª Ed, Editorial LWW,
USA, Pág 477-89. González E., Praga M.,¿Cuándo tratar con esteroides a los pacientes
con nefritis intersticial aguda por fármacos?. Madrid, Nefrología 2009; 29(2). 95-98.
Kodner C., Kudrimori A.,” Diagnosis and Management of Acute Intersticial Nephritis”. Ameri Fam Physician. Jun 15, 2005; 63 (12), 25-39.
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