Bolilla 7
Metabolismo de nucleótidos
Purinas y pirimidinas
Síntesis y degradación.
Formación de ácido úrico, aspectos clínicos.
Regulación. Recuperación de bases.
Enfermedades metabólicas relacionadas:
características generales y su relación de la
dieta.
Los nucleótidos son moléculas nitrogenadas complejas que
desempeñan importantes funciones en todas las células
vivas, animales y vegetales entre las que se pueden
enumerar:
-Precursores de los ácidos nucleicos, ADN y ARN.
-Componentes de cofactores enzimáticos, NAD, FAD.
-Intervienen en la biosíntesis de Coenzima A y de
transportadores activados como UDP-glucosa, ADP-
glucosa y CDP- diacilglicerol.
-Forman parte de moléculas portadoras de energía como el
ATP y el GTP, y moléculas que actúan como segundos
mensajeros (AMPc y GMPc).
NUCLEÓTIDOS
MOLECULAS NITROGENADAS COMPLEJAS
UNIDAD ESTRUCTURAL DE LOS ÁCIDOS NUCLEICOS
FUNCIONES ENERGÉTICAS
REGULAN VÍAS METABÓLICAS
ACTÚAN COMO SEGUNDOS MENSAJEROS
CRECIMIENTO CELULAR
DIFERENCIACIÓN CELULAR
BASES NITROGENADAS
NUCLEÓTIDO
Nucleótidos pirimidinicos
Nucleótidos púricos
ADN CTP ATP TTP GTP
ARN CTP ATP UTP GTP
Distribución de nucleótidos en ADN y ARN
Biosíntesis de bases púricas
Hay dos tipos de vías metabólicas que conducen a la formación de los nucleótidos:
las VÍAS DE NOVO y las VÍAS DE RECUPERACIÓN.
La síntesis de novo comienza a partir de sus precursores metabólicos: ribosa y aminoácidos.
Las vías de recuperación reciclan las bases libres y los nucleósidos liberados por el recambio de estas biomoléculas
O los que provienen de la absorción intestinal
Ambas vías son importantes en el metabolismo celular.
Biosíntesis del fosforribosil pirofosfato
La síntesis de novo de bases púricas y pirimidínicas como así también las vías de recuperación utilizan un precursor común:
El FOSFORRIBOSIL PIROFOSFATO (PRPP) el cual se sintetiza a partir de ribosa-5-fosfato y ATP
por acción de la enzima pirofosfoquinasa o FOSFORRIBOSIL PIROFOSFATO SINTETASA.
1
1- glutamina fosforribosil-pirofosfato amido-transferasa
El IMP representa un punto de ramificación para la biosíntesis de purinas, porque puede ser convertido en AMP o GMP a través de dos distintas vías de reacción.
La vía que conduce a AMP requiere energía en forma de GTP
La que lleva a GMP requiere energía en forma de ATP.
Síntesis de novo de purinas
Mediante el uso de marcadores isotópicos, se pudo
determinar el origen de los átomos de carbono y nitrógeno
que forman el anillo de purinas
El gasto energético total de la síntesis de novo de purinas a partir de ribosa-5-fosfato 8 y 9 ATP para la síntesis de cada uno de los nucleótidos monofosfato púricos debiendo gastarse otras 2 moléculas de ATP para la biosíntesis de los Trifosfatos.
Esto da una pauta de la importancia de las vías de recuperación o salvamento que posee la célula a fin de economizar energía celular.