PSYCHOFARMACA ↔ SOMATISCHE MEDICATIE
ANTIDEPRESSIVA PIJNMEDICATIE
BENZODIAZEPINEN
W.Garenfeld 12122011 en 15122011
CASUS Mw. J. ; 72 JARIGE DAME
• VERWEZEN IVM DEPRESSIEVE STEMMING EN PANIEKKLACHTEN• PSY-VG: BLANCO• SOCIAAL: ECHTGENOOT IN VERPLEEGHUIS VANWEGE DEMENTIE • A/ SINDS ENKELE MAANDEN DEPRESSIEVE STEMMING GENIETEN↓; "OPGEBRAND"; EETLUST ↓; GEWICHT ↓; SLAPEN ↓; HUILBUIEN ; SUICIDALITEIT: - SINDS 3 WEKEN TOENEMEND ANGST/PANIEK , GEJAAGDHEID, TREMOREN, HARTKLOPPINGEN, OPVLIEGERS, TRANSPIREREN• SOMATIEK: COXARTROSE ; PIJN ↑
• R/ CITALOPRAM 20MG, SINDS 3 WEKEN VERHOOGD NAAR 30MGR/ TRAMADOL 2DD50MG
DISCUSSIE
• WAT IS UW WAARSCHIJNLIJKHEIDSDIAGNOSE ?
• WAT VINDT VAN DE KEUZE VOOR CITALOPRAM ?
• WAT VINDT U VAN DE DOSERING ?
• WAT VINDT U VAN DE COMBINATIE MET TRAMADOL ?
SEROTONINE GERELATEERDE BIJWERKINGEN
• GEJAAGDHEID• ANGST• AGITATIE• OVERMATIG TRANSPIREREN• MISSELIJKHEID, DIARREE• URINE INCONTINENTIE• BLOEDRUKWISSELINGEN, VERSNELDE HARTSLAG• VERSNELDE ADEMHALING• BEWEGINGSONRUST, SPIERSTIJFHEID, MYOCLONIEËN • DESORIENTATIE, VERWARDHEID, HALLUCINATIES• CONVULSIES • BEWUSTZIJNSDALING, COMA
NOCICEPTIEVE PIJN• PARACETAMOL• NSAID'S (Ibuprofen, Diclofenac [+ misoprostol], Naproxen)• COX-2-REMMERS (Celecoxib, Etoricoxib)• TCA's (Chronische pijn) • ZWAKKE OPIAAT-Agonist (Codeïne ; Tramadol)• STERKE OPIAAT-Agonist (Morfine, Oxycodon , Fentanyl)
NEUROPATHISCHE PIJN• AD: TCA (Amitriptyline); SNRI (Duloxetine)• ANTICONVULSIVA (Carbamazepine, Gabapentine, Pregabaline)• ANTIPSYCHOTICA (Haloperidol)• TRPV1-Agonist (Capsaïcine) (Lokale desensibilisatie)• OPIAAT-Agonist (Tramadol, Oxycodon , Methadon) • GABA-B-Agonist (Baclofen)
Folmer H, et al Farmacother. voor de huisarts.2009UPCM (Univ Pijncentr Maastricht. 2011)Farmacotherapeutisch Kompas .2011
Naar: Totten J. 2006
ARACHIDONZUUR METABOLISME
ENKELE OPMERKINGEN M.B.T. PIJNSTILLERS I.C.M. PSYCHOFARMACA
• NSAID's : o.a. Cardio-, Nefro-, Hepato-toxische effecten ; Trombo-aggregatie ↓ • (Ibuprofen blokkeert bloedplaatjesremmende werking van acetylsalicylzuur)• NSAID + SSRI: Trombo-aggregatie ↓ • Diclofenac + Misoprostol → Diarree → Absorptie ↓• NSAID + Lithium: Lithiumspiegel ↑↑• COX-2 Remmers: Cardiovasculaire risico's ; Geen invloed op trombo-aggregatie
• OPIAAT-ANTAGONISTEN- Demping CZS- Potentiëring Benzodiazepinen- Afhankelijkheid- Serotonine-heropname ↓↓ ; Noradrenaline heropname ↓ - Tramadol niet combineren met SSRI's of MAO-remmers
VERWANTSCHAP ANALGETICA, ANTIARITMICA, ANTIEMITICA, ANTIPSYCHOTICA
ALGEMENE FARMACOLOGIE
FARMACOKINETIEK • ABSORPTIE• DISTRIBUTIE • METABOLISERING• EXCRETIE
FARMACODYNAMIEK• FARMACON -> RECEPTOR -> EFFECT
ABSORPTIE / TOEDIENINGSROUTE
• ORAAL (POEDER,TABLET,DRAGEE,CAPSULE,DRANK,MATRIX,OROS)
• SLIJMVLIEZEN (BUCCAAL,SUBLING.,NASAAL,OOGSLIJMVLIES,OOR) (SPRAY,SPOELING,DRUPPELS)
• INHALATIE (AEROSOL,NEVEL,GAS) [2μm - 100 μm]
• DERMAAL (STROOIPOEDER,ZALF,PASTA,CREME,LOTION)
• TRANSDERMAAL (PLEISTER,POUR-ON) (LIPOFIELE STOFFEN)
• RECTAAL (ZETPIL,RECTIOLE,KLYSMA)
• INJECTIE (S.C, I.M, I.V.)• INFUSIE
• ABSORPTIE : AFH. VAN VOEDING , LAXANTIA, ETC.• T(Max) : AFH. VAN TOEDIENINGSROUTE
DISTRIBUTIE
• VERDELINGSVOLUME • LICHAAMSGEWICHT• HARTMINUUTVOLUME• EIWITBINDING• BLOED-WEEFSEL-BARRIERES• BLOED-HERSEN-BARRIERE• ENDOTHEEL-CELMEMBRAAN-PERMEABILITEIT
• DIFFUSIE (LIPOFIELE STOFFEN !)• ACTIEF TRANSPORT• SPECIFIEKE TRANSPORT-EIWITTEN• TRANSCYTOSE (FAGOSOOM-LYSOSOOM)• ENDOCYTOSE (RECEPTOR-ENDOSOOM)
METABOLISERING (BIOTRANSFORMATIE)
VNL. IN DE LEVER (endoplasmatisch reticulum)
MOEDERSTOF / PRO-DRUG ↓ FASE 1: FUNCTIONALISERINGSREACTIES
(HYDROLYSERING; OXIDATIE; REDUCTIE; (DES)ALKYLERING) (CYP-450-ENZYMEN)
(IN)ACTIEVE METABOLIET
↓ FASE 2: CONJUGATIEREACTIES (KOPPELING AAN GLUCURONZUUR / ZWAVELZUUR)
WATEROPLOSBARE STOF
CYTOCHROOM P450 ENZYMEN
CELLULAIRE GEKLEURDE ENZYMEN (HAEM-GROEP)
MONOXYGENASE (OXIDATIE-HYDROXYLASE) REACTIE
CYP450-Fe3+ → CYP450-Fe2+ SUBSTRAAT + O2 + 2H+ + 2e- → SUBSTRAAT-OH + H2O
EXCRETIE
• LEVER / DARMEN• NIEREN• HUID• LONGEN
REKENING HOUDEN MET:
• LF-STOORNISEN• NF-STOORNISSEN• DIURETICA• NSAID's
FARMACODYNAMIEK
FARMACON > RECEPTOR > EFFECT
• KLINISCH EFFECT• FARMACODYNAMISCHE BIJWERKINGEN• FARMACODYNAMISCHE INTERACTIES
METABOLISME
BIJWERKINGEN: Potentiering van centraal dempende stoffen Stapeling bij metabolieten / Lange T½ Oversedatie / Overmyorelaxatie / Valgevaar Ademdepressie Nadelige cognitieve effecten Retrograde amnesie Paradoxale reacties / Rebound reacties Tolerantie / Verslaving (m.n. bij korte T½ ) Zopiclon Bittere Smaak Dromen / Psychotische symptomen
CYTOCHROOM P450 INTERACTIES:
METABOLISERING VIA CYP3A4 :DIAZEPAM (VALIUM ; STESOLID)MIDAZOLAM (DORMICUM)TRIAZOLAM (HALCION)ZOLPIDEM (STILNOCT)ZOPLICON (IMOVANE)ALPRAZOLAM (XANAX)
REMMING VAN CYP3A4:AZOOLANTIMYCOTICA (MICONAZOL ; KETOCONAZOL; ITRACONAZOL)CIMETIDINE ERYTROMYCINE GRAPEFRUITSAPHIV-PROTEASE-REMMERS
GEEN CYTOCHROOM P450 INTERACTIES:
TEMAZEPAM (NORMISON)LORAZEPAM (TEMESTA)LORMETAZEPAM (LORAMET)OXAZEPAM (SERESTA)
ANTIDOTUM: FLUMAZENIL (ANEXATE)
Titreren I.V. in stapjes van 0.1mg. Max 1mg LET OP: T½ = 1uur Risico op Re-Intoxicatie !