Xenética Médica
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
lunes 25 de octubre de 2010
2
Os seres humanos somos xenéticamente idénticos nun 99.5%
0.5% de diferencia: 1 nucléótido por uns centos de pares de bases
Esta pequena diferencia é en parte a responsable da diversidade que existe entre os seres humanos
lunes 25 de octubre de 2010
3
Ainda cas enfermidades mendelianas son raras, coñécense uns 2000 xenes que producen este tipo de trastornos
lunes 25 de octubre de 2010
4
1.Aparición de novas mutacións2.O efecto do xen mutado non aparece ata despois da idade
reproductiva3.Enfermidades recesivas (so maniféstanse nos homocigotos), e
os heterocigotos teñen algunha ventaxa.
¿ Por qué as mutacións que causan enfermidades non teñen sido eliminadas no proceso de selección natural no pasado?
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
lunes 25 de octubre de 2010
7
O xenoma diploide humano ten 6300 millóns de pares de bases no home e 6400 millons de pares de bases na muller.
Menos do 2% do ADN correpóndese con secuencias codificantes.No ADN do H Sapiens hai uns 20-2200 xenes
O resto do ADN corresponde a secuencias que codifican para ARN funcional, elementes reguladores, e o 80-90% son secuencias de ADN non codificante.
lunes 25 de octubre de 2010
8
OUTRAS DEFINICIONS DE XEN
Bioloxía evolutiva “Calquer porción do material cromosómico que potencialmente mantense en suficientes xeneracións para servir como unha unidade de selección natural”
Xenética “Un segmento de DN que contribue a función ou ao fenotipo”
Bioquímica “Calquer parte do ADN que é transcrita (independentemente se o producto final é unha proteína ou unhamolécula der ARN funcional)”
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Xen
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
XenUn xen é a unión de secuencias xenómicas que codifican un conxunto coherente de productos potencialmente funcionais
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Patoloxía Xenética
vs.
Patoloxía Hereditaria
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Importancia da patoloxía xenética
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Importancia da patoloxía xenética* Cuantitativa
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Importancia da patoloxía xenética* Cuantitativa
* Cualitativa
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Importancia da patoloxía xenética* Cuantitativa· 100 xestacións: 3 nenos con enf. Xenética· 10 % hospitalizacións son por enf. Xenéticas· Importancia das enf. polixénicas
* Cualitativa
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Importancia da patoloxía xenética* Cuantitativa· 100 xestacións: 3 nenos con enf. Xenética· 10 % hospitalizacións son por enf. Xenéticas· Importancia das enf. polixénicas
* Cualitativa· Avances no coñecemento da patoxenia· Avances no coñecemento da fisiopatoloxía· Avances nas técnicas diagnósticas· Coñecemento da funcións dos xens· Novas bases terapéuticas
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Importancia da patoloxía xenética
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Importancia da patoloxía xenética
Enfermidades monoxénicas
Enfermidades complexas
Enfermidades ambientais
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticas
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticas
MutaciónsXenotipo e fenotipoTrastornos mendelianos monoxénicosHerdanza mitocondrialHerdanza polixénicaCromosomopatías
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticas
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións
CONCEPTO: Cambio na secuencia nucleotídica do ADN con independencia das suas consecuencias funcionais.
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións
CONCEPTO: Cambio na secuencia nucleotídica do ADN con independencia das suas consecuencias funcionais.*
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións
CONCEPTO: Cambio na secuencia nucleotídica do ADN con independencia das suas consecuencias funcionais.* Letais ← Inocuas → Ventaxa evolutiva
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións
CONCEPTO: Cambio na secuencia nucleotídica do ADN con independencia das suas consecuencias funcionais.* Letais ← Inocuas → Ventaxa evolutiva *
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións
CONCEPTO: Cambio na secuencia nucleotídica do ADN con independencia das suas consecuencias funcionais.* Letais ← Inocuas → Ventaxa evolutiva * Poden ter lugar:
Na liña xerminal → Transmisión á proxenieNo periodo embrionario → MosaicismoNos tecidos somáticos
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións
CONCEPTO: Cambio na secuencia nucleotídica do ADN con independencia das suas consecuencias funcionais.* Letais ← Inocuas → Ventaxa evolutiva * Poden ter lugar:
Na liña xerminal → Transmisión á proxenieNo periodo embrionario → MosaicismoNos tecidos somáticos
*
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións
CONCEPTO: Cambio na secuencia nucleotídica do ADN con independencia das suas consecuencias funcionais.* Letais ← Inocuas → Ventaxa evolutiva * Poden ter lugar:
Na liña xerminal → Transmisión á proxenieNo periodo embrionario → MosaicismoNos tecidos somáticos
* Poden afectar:A todo o xenoma (ex. Triploidía)Os cromosomas (numero, estructura)A un xen
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticas
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións puntuais
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións puntuais
Bases moleculares
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións puntuais
Bases moleculares
Mutacións de sentido erradoMutacións sin sentidoPolimorfismos
Sustitución de basesDesplazamento do patrón de lectura
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións puntuais
Frecuencia das mutacións
Bases moleculares
Mutacións de sentido erradoMutacións sin sentidoPolimorfismos
Sustitución de basesDesplazamento do patrón de lectura
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticas
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións puntuais
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións puntuais
Bases moleculares
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións puntuais
Bases molecularesSustitución de bases
Transversións
Transicións (A G, C T)
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións puntuais
Bases moleculares
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Mutacións de sentido errado
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións puntuais
Bases moleculares
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Mutacións de sentido errado
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións puntuais
Bases moleculares
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Mutacións de sentido errado
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións puntuais
Bases moleculares
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións puntuais
Bases moleculares
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións puntuais
Bases molecularesMutacións sin sentido
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións puntuais
Bases molecularesMutacións sin sentido
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións puntuais
Bases moleculares
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Desplazamento do patrón de lectura
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións puntuais
Bases moleculares
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Desplazamento do patrón de lecturaDeleciónsInsercións
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións puntuais
Bases moleculares
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Desplazamento do patrón de lecturaDeleciónsInsercións
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións puntuais
Bases moleculares
lunes 25 de octubre de 2010
22
Mecanismos moleculares responsables da variabilidade xenética
SNPsIndelsVNTRsTransposonsPolimorfismos estructurais
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións puntuais
Bases moleculares
En intrónsEn exón:
SinónimosNon sinónimos
H Sapiens: 1 SNP cada 100-200 nucleótidos 10-12 millóns de SNPs
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Polimorfismos
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións puntuais
Bases moleculares
En intrónsEn exón:
SinónimosNon sinónimos
H Sapiens: 1 SNP cada 100-200 nucleótidos 10-12 millóns de SNPs
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Polimorfismos
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións puntuais
Bases moleculares
En intrónsEn exón:
SinónimosNon sinónimos
H Sapiens: 1 SNP cada 100-200 nucleótidos 10-12 millóns de SNPs
lunes 25 de octubre de 2010
24
Mecanismos moleculares responsables da variabilidade xenética
Exemplo de SNP intrónico
Xen da lactasaSNP localizado 13919 bp antes do inicio do xen da lactasa:
TT ou TC: persistencia da lactasaCC: non persistencia
lunes 25 de octubre de 2010
25
Mecanismos moleculares responsables da variabilidade xenética
Indels
Insercións ou deleccións curtas (habitualmente 3 bp) na secuencia do ADN
Moitos menos frecuentes que os SNPsMaior risco de ocasionar enfermidade
Exemplo: Delección dos 3 bp do residuo fenil-alanina na posición 508 do xen CFTR produce a fibrose quística.
lunes 25 de octubre de 2010
26
Mecanismos moleculares responsables da variabilidade xenética
VNTRs
Número variable de repeticións en tandem
Exemplo: Expansión rápidos do trinucleótido microsatélite CAG no xen huntingtin ocasiona a corea de Huntington
lunes 25 de octubre de 2010
27
Mecanismos moleculares responsables da variabilidade xenética
Transposons
Fragmentos de ADN repetitivos que móvense no xenoma por un mecanismo de “copia e pega” e insertan unha nova copia en calquer sitio ao azar.
Moitos dos retrotransposons proceden de infeccións ancestrais por retrovirus.
Poden chegar a representar o 40% do xenoma dos mamíferos
lunes 25 de octubre de 2010
28
Mecanismos moleculares responsables da variabilidade xenética
Polimorfismos estructurais
Secuencias duplicadas de miles a centos de miles de bp nun mesmo cromosoma ou en cromosomas distintos
Exemplo: Duplicación ou multiplicación do xen P450 (necesario para a metabolizacións dos fármacos no fígado explica respostas variable ou a toxicidade idiosincrásica a certos medicamentos).
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións puntuais
Bases moleculares
10 - 10 /pb por división celular(unha mutación por cada poucas replicacións) Liña xerminal
-8 -10
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Frecuencia das mutacións
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións puntuais
Bases moleculares
10 - 10 /pb por división celular(unha mutación por cada poucas replicacións) Liña xerminal
-8 -10
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticas
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticas
MutaxéneseMutacións
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticas
MutaxéneseEspontáneas: erros en procesos endóxenosInducidas: radiacións ionizantes, axentes químicos
Mutacións
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticas
MutaxéneseEspontáneas: erros en procesos endóxenosInducidas: radiacións ionizantes, axentes químicos
Efectos das mutacións
Mutacións
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticas
MutaxéneseEspontáneas: erros en procesos endóxenosInducidas: radiacións ionizantes, axentes químicos
Efectos das mutaciónsCámbeo nun rasgo morfolóxicoAlteración bioquímicaCámbeo na conductaAlteración na regulación xenéticaLetalidadeGanancia de funciónPerda de función
Mutacións
lunes 25 de octubre de 2010
31Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticas
MutáxenosQuímicos
Físicos
Biolóxicos
lunes 25 de octubre de 2010
31Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións
MutáxenosQuímicos
Físicos
Biolóxicos
lunes 25 de octubre de 2010
32Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticas
Mutáxenos Químicos
Son compostos químicos capaces de alterar a estructura do ADN de xeito brusco
Análogos de Bases
Axentes que reaccionan co ADN
Axentes intercalantes
Reaccións oxidativas
lunes 25 de octubre de 2010
32Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións
Mutáxenos Químicos
Son compostos químicos capaces de alterar a estructura do ADN de xeito brusco
Análogos de Bases
Axentes que reaccionan co ADN
Axentes intercalantes
Reaccións oxidativas
lunes 25 de octubre de 2010
33Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticas
Mutáxenos QuímicosAnálogos de Bases
Estos análogos de bases ou tautómeros teñen similitude estructural cas bases nitroxenadas, como por exemplo el 5-bromouracilo ou 2-aminopurina, que incorpóranse no ADN que se replica en lugar das bases correspondentes timina e adenina.
EXEMPLO
5-bromouracilo é un análogo da timina que conten bromo na posición do carbono-5 en lugar do grupo CH3 que aparece na timina. A estructura normal (forma ceto) do 5-BU emparella ca adenina; sen embargo, o 5-BU pode cambiar con frecuencia á forma enol ou a unha forma ionizada que emparella ca guanina. Ésta noutra replicación aparellarase ca sua correspondente citosina.
lunes 25 de octubre de 2010
33Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións
Mutáxenos QuímicosAnálogos de Bases
Estos análogos de bases ou tautómeros teñen similitude estructural cas bases nitroxenadas, como por exemplo el 5-bromouracilo ou 2-aminopurina, que incorpóranse no ADN que se replica en lugar das bases correspondentes timina e adenina.
EXEMPLO
5-bromouracilo é un análogo da timina que conten bromo na posición do carbono-5 en lugar do grupo CH3 que aparece na timina. A estructura normal (forma ceto) do 5-BU emparella ca adenina; sen embargo, o 5-BU pode cambiar con frecuencia á forma enol ou a unha forma ionizada que emparella ca guanina. Ésta noutra replicación aparellarase ca sua correspondente citosina.
lunes 25 de octubre de 2010
34Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticas
Mutáxenos QuímicosAxentes que reaccionan co ADNSon moléculas que reaccionan directamente co ADN, o cal non está replicándose, ocasionando cámbeos químicos nas bases o que provoca apareamentos incorrectos
Exemplos:
Acido nitroso, hidroxilamina, agentes alquilantes ( etil metano sulfonato (EMS), metil metano sulfonato (MMS), dietil sulfato (DES),etiletanosulfonato, mostaza nitrogenada) e outros.
Etil metano sulfonato (EMS) introduce un metilo na guanina provocando a transición GC a AT.
A mostaza nitroxenada pode producir mutacións por adición de grupos metilo ou etilo á guanina, facendo que se comporte como un análogo de base da adenina e dando lugar a erros de apareamento.
lunes 25 de octubre de 2010
34Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións
Mutáxenos QuímicosAxentes que reaccionan co ADNSon moléculas que reaccionan directamente co ADN, o cal non está replicándose, ocasionando cámbeos químicos nas bases o que provoca apareamentos incorrectos
Exemplos:
Acido nitroso, hidroxilamina, agentes alquilantes ( etil metano sulfonato (EMS), metil metano sulfonato (MMS), dietil sulfato (DES),etiletanosulfonato, mostaza nitrogenada) e outros.
Etil metano sulfonato (EMS) introduce un metilo na guanina provocando a transición GC a AT.
A mostaza nitroxenada pode producir mutacións por adición de grupos metilo ou etilo á guanina, facendo que se comporte como un análogo de base da adenina e dando lugar a erros de apareamento.
lunes 25 de octubre de 2010
35Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticas
Mutáxenos QuímicosAxentes intercalantes
Son moléculas que insértanse entre dous pares de bases do ADN, separándoas entre sí. Durante a replicación, esta conformación anormal pode conducir a insercións ou delecións no ADN, orixinando mutacións por ”frame shift”.
Exemplos
Acridinas (naranxa de acridina), bromuro de etidio e proflavina
lunes 25 de octubre de 2010
35Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións
Mutáxenos QuímicosAxentes intercalantes
Son moléculas que insértanse entre dous pares de bases do ADN, separándoas entre sí. Durante a replicación, esta conformación anormal pode conducir a insercións ou delecións no ADN, orixinando mutacións por ”frame shift”.
Exemplos
Acridinas (naranxa de acridina), bromuro de etidio e proflavina
lunes 25 de octubre de 2010
36Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticas
Mutáxenos Químicos
Reaccións oxidativas
As formas reactivas do oxígeno (superóxidos, peróxidos e radicales hidroxilo) que se producen durante o metabolismo normal, a radiación, o ozono e certas drogas pueden danar o ADN e inducir mutacions
lunes 25 de octubre de 2010
36Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións
Mutáxenos Químicos
Reaccións oxidativas
As formas reactivas do oxígeno (superóxidos, peróxidos e radicales hidroxilo) que se producen durante o metabolismo normal, a radiación, o ozono e certas drogas pueden danar o ADN e inducir mutacions
lunes 25 de octubre de 2010
37Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticas
Mutáxenos Físicos
Radiacións ionizantesRaios X, radiación gamma
Radiacións non ionizantesLuz UV
lunes 25 de octubre de 2010
37Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións
Mutáxenos Físicos
Radiacións ionizantesRaios X, radiación gamma
Radiacións non ionizantesLuz UV
lunes 25 de octubre de 2010
38Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticas
Mutáxenos FísicosRadiacións ionizantes
Reaccións oxidativas
Danos cromosómicos
No proceso de penetración esta radiación de alta enerxía produce ións porque ao chocar cos átomos fai que éstos liberen electóns e estos electróns a sua vez chocan
con outros átomos liberándose novos electróns. O cámbeo do número de electróns transforma un átomo nun estado reactivo iónico. Como o 80% da célula é auga, a
radiación ionizante adoita xerar radicais libres, en forma de hidróxeno ou de radicaiss hidroxilo (OH) ionizados, derivados ambos da auga.
Estos radicais reaccionan con outras moléculas da sua mesma caste para formar peróxido de hidróxeno (H2O2) cuias moléculas teñen gran poder de reacción e poden
destruir a estructura das proteínas e do ADN.
lunes 25 de octubre de 2010
38Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións
Mutáxenos FísicosRadiacións ionizantes
Reaccións oxidativas
Danos cromosómicos
No proceso de penetración esta radiación de alta enerxía produce ións porque ao chocar cos átomos fai que éstos liberen electóns e estos electróns a sua vez chocan
con outros átomos liberándose novos electróns. O cámbeo do número de electróns transforma un átomo nun estado reactivo iónico. Como o 80% da célula é auga, a
radiación ionizante adoita xerar radicais libres, en forma de hidróxeno ou de radicaiss hidroxilo (OH) ionizados, derivados ambos da auga.
Estos radicais reaccionan con outras moléculas da sua mesma caste para formar peróxido de hidróxeno (H2O2) cuias moléculas teñen gran poder de reacción e poden
destruir a estructura das proteínas e do ADN.
lunes 25 de octubre de 2010
39Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasMutáxenos Físicos
Radiacións non ionizantes: Luz UV
Na célula, a absorción directa dos raios UV está principalmente confinada a compostos orgánicos con estructuras en forma de anel, tales como os nucleótidos (citosina e timina son as bases que absorben especialmente as lonxitudes de onda UV).
MECANISMO
A radiación UV provoca a inserción dunha molécula de auga no doble enlace C-C. Tamén rómpense os dobles enlaces de timina, polo que as bases de timina poden conectarse para formar un dímero. Estudios in vitro indican que a formación de dímeros de timina pode ser o principal efecto mutaxénico producido polos raios UV. Tales dímeros distorsionan a hélice de DNA e impiden a sua replicación.
lunes 25 de octubre de 2010
40Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasMutáxenos Biolóxicos
Microorganismos: Virus
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticas
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións
Mecanismos responsables de mutacións
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións
Mecanismos responsables de mutacións
Entrecruzamento desigoalConversión xénica
Secuencias CpG, Secuencias de DiPirimidinasSecuencias de DNA inestablesErros na reparación do ADN
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións
Mecanismos responsables de mutacións
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións
Mecanismos responsables de mutaciónsEntrecruzamento desigoal
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións
Mecanismos responsables de mutaciónsEntrecruzamento desigoal
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións
Mecanismos responsables de mutaciónsEntrecruzamento desigoal
ExemplosEnanismo por deficit de GHHiperaldosteronismo sensible a corticoides
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións
Mecanismos responsables de mutacións
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións
Mecanismos responsables de mutaciónsEntrecruzamento desigoal
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións
Mecanismos responsables de mutaciónsEntrecruzamento desigoal
ExemplosAnanismo por deficit de GH
Hiperaldosteronismo sensible a corticoides
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións
Mecanismos responsables de mutaciónsEntrecruzamento desigoal
ExemplosAnanismo por deficit de GH
Hiperaldosteronismo sensible a corticoides
Xen GH
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións
Mecanismos responsables de mutaciónsEntrecruzamento desigoal
ExemplosAnanismo por deficit de GH
Hiperaldosteronismo sensible a corticoides
Xen GH
CYP11B2Aldosterona sintetasa
CYP11B111βHidroxilasa
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasMecanismos responsables de mutacións
Conversión xénica Intercambio non recíproco de material xenético
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasMecanismos responsables de mutacións
Entrecruzamento desigoal
Conversión xénica Intercambio non recíproco de material xenético
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasMecanismos responsables de mutacións
Conversión xénica Intercambio non recíproco de material xenético
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasMecanismos responsables de mutacións
Entrecruzamento desigoal
Conversión xénica Intercambio non recíproco de material xenético
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións
Mecanismos responsables de mutacións
Conversión xénicaExemplo:Hiperplasia suprarrenal conxénita(xen CYP21A)
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións
Mecanismos responsables de mutaciónsEntrecruzamento desigoal
Conversión xénicaExemplo:Hiperplasia suprarrenal conxénita(xen CYP21A)
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións
Mecanismos responsables de mutaciónsEntrecruzamento desigoal
CYP21A
CYP21B
Conversión xénicaExemplo:Hiperplasia suprarrenal conxénita(xen CYP21A)
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións
Mecanismos responsables de mutaciónsEntrecruzamento desigoal
CYP21A
CYP21B
Conversión xénicaExemplo:Hiperplasia suprarrenal conxénita(xen CYP21A)
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións
Mecanismos responsables de mutaciónsEntrecruzamento desigoal
CYP21A
CYP21B
Conversión xénicaExemplo:Hiperplasia suprarrenal conxénita(xen CYP21A)
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións
Mecanismos responsables de mutaciónsEntrecruzamento desigoal
CYP21A
CYP21B
Conversión xénicaExemplo:Hiperplasia suprarrenal conxénita(xen CYP21A)
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións
Mecanismos responsables de mutaciónsEntrecruzamento desigoal
CYP21A
CYP21B
Conversión xénicaExemplo:Hiperplasia suprarrenal conxénita(xen CYP21A)
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticas
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticas
Secuencias DiPirimidinicas e CpG
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticas
Secuencias DiPirimidinicas e CpGMutacións
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticas
Secuencias DiPirimidinicas e CpGMutacións
T-T, C-C
C-G C → TG → A
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticas
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións
Mecanismos responsables de mutacións
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións
Secuencias de DNA inestablesMecanismos responsables de mutacións
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións
Secuencias de DNA inestablesMecanismos responsables de mutacións
Repetición de trinucleótidos
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións
Secuencias de DNA inestablesMecanismos responsables de mutacións
Repetición de trinucleótidos
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións
Secuencias de DNA inestablesMecanismos responsables de mutacións
Repetición de trinucleótidos
Mutación dinámica
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións
Secuencias de DNA inestablesMecanismos responsables de mutacións
Repetición de trinucleótidos
Mutación dinámica
Síndrome X fráxilXen FMR1CGG → CGG(6-55) (230)
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC
Transmisión das enfermidades xenéticas
Xeroderma pigmentosum
Ataxia telanxienctasia
Anemia de Fanconi
Exemplos
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións
Xeroderma pigmentosum
Ataxia telanxienctasia
Anemia de Fanconi
Exemplos
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións
Mecanismos responsables de mutacións
Xeroderma pigmentosum
Ataxia telanxienctasia
Anemia de Fanconi
Exemplos
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións
Mecanismos responsables de mutaciónsErros na reparación do ADN
Xeroderma pigmentosum
Ataxia telanxienctasia
Anemia de Fanconi
Exemplos
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións
Mecanismos responsables de mutaciónsErros na reparación do ADN
Xeroderma pigmentosum
Ataxia telanxienctasia
Anemia de Fanconi
Exemplos
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións
Mecanismos responsables de mutaciónsErros na reparación do ADN
Xeroderma pigmentosum
Ataxia telanxienctasia
Anemia de Fanconi
Exemplos
Mutacións en enzimas NER (Nucleotide Excision Repair)
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC
Transmisión das enfermidades xenéticasMutacións
Mecanismos responsables de mutaciónsErros na reparación do ADN
Xeroderma pigmentosum
Ataxia telanxienctasia
Anemia de Fanconi
Exemplos
Mutacións en enzimas NER (Nucleotide Excision Repair)
Luz UV →Dímeros de pirimidina en protooncoxens
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticas
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasXenotipo
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasXenotipo Constitución alélica específica de un individuo
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasXenotipo Constitución alélica específica de un individuo
Fenotipo
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasXenotipo Constitución alélica específica de un individuo
Fenotipo Todo rasgo observado
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasXenotipo Constitución alélica específica de un individuo
Fenotipo Todo rasgo observado
Homocigoto
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasXenotipo Constitución alélica específica de un individuo
Fenotipo Todo rasgo observado
Homocigoto Individuo con alelos idénticos
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasXenotipo Constitución alélica específica de un individuo
Fenotipo Todo rasgo observado
Homocigoto Individuo con alelos idénticos
Heterocigoto
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasXenotipo Constitución alélica específica de un individuo
Fenotipo Todo rasgo observado
Homocigoto Individuo con alelos idénticos
Heterocigoto Individuo con alelos diferentes
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasXenotipo Constitución alélica específica de un individuo
Fenotipo Todo rasgo observado
Homocigoto Individuo con alelos idénticos
Heterocigoto Individuo con alelos diferentes
Tipo natural (Wild type)
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasXenotipo Constitución alélica específica de un individuo
Fenotipo Todo rasgo observado
Homocigoto Individuo con alelos idénticos
Heterocigoto Individuo con alelos diferentes
Tipo natural (Wild type)Fenotipo máis comunmente observado, designado como estándar
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasXenotipo Constitución alélica específica de un individuo
Fenotipo Todo rasgo observado
Homocigoto Individuo con alelos idénticos
Heterocigoto Individuo con alelos diferentes
Tipo natural (Wild type)Fenotipo máis comunmente observado, designado como estándar
Hemicigoto
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasXenotipo Constitución alélica específica de un individuo
Fenotipo Todo rasgo observado
Homocigoto Individuo con alelos idénticos
Heterocigoto Individuo con alelos diferentes
Tipo natural (Wild type)Fenotipo máis comunmente observado, designado como estándar
Hemicigoto Condición de ter un so alelo de un par
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasXenotipo Constitución alélica específica de un individuo
Fenotipo Todo rasgo observado
Homocigoto Individuo con alelos idénticos
Heterocigoto Individuo con alelos diferentes
Tipo natural (Wild type)Fenotipo máis comunmente observado, designado como estándar
Hemicigoto Condición de ter un so alelo de un par
Heterocigoto composto
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticas
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Dominancia
Transmisión das enfermidades xenéticas
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
DominanciaCondición onde un membro de un par de alelos exprésase excluindo o outro
Transmisión das enfermidades xenéticas
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
DominanciaCondición onde un membro de un par de alelos exprésase excluindo o outro
Recesividade
Transmisión das enfermidades xenéticas
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
DominanciaCondición onde un membro de un par de alelos exprésase excluindo o outro
RecesividadeTermo aplicado a un membro de un par de alelos que no se expresa cando outro, o dominante, está presente.
Transmisión das enfermidades xenéticas
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
DominanciaCondición onde un membro de un par de alelos exprésase excluindo o outro
RecesividadeTermo aplicado a un membro de un par de alelos que no se expresa cando outro, o dominante, está presente.
Codominancia
Transmisión das enfermidades xenéticas
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
DominanciaCondición onde un membro de un par de alelos exprésase excluindo o outro
RecesividadeTermo aplicado a un membro de un par de alelos que no se expresa cando outro, o dominante, está presente.
CodominanciaOcurre cando dous alelos de un xen producen dous productos xenéticos distintos e detectables.
Transmisión das enfermidades xenéticas
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
DominanciaCondición onde un membro de un par de alelos exprésase excluindo o outro
RecesividadeTermo aplicado a un membro de un par de alelos que no se expresa cando outro, o dominante, está presente.
CodominanciaOcurre cando dous alelos de un xen producen dous productos xenéticos distintos e detectables.
Dominancia incompleta
Transmisión das enfermidades xenéticas
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
DominanciaCondición onde un membro de un par de alelos exprésase excluindo o outro
RecesividadeTermo aplicado a un membro de un par de alelos que no se expresa cando outro, o dominante, está presente.
CodominanciaOcurre cando dous alelos de un xen producen dous productos xenéticos distintos e detectables.
Dominancia incompletaExpresión de un fenotipo heterocigoto que é distinto , e a miudo intermedio, dos fenotipos homocigotos.
Transmisión das enfermidades xenéticas
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticas
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticas
Pleiotropía
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticas
PleiotropíaEpistasis
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticas
PleiotropíaEpistasisAlelos múltiples
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticas
PleiotropíaEpistasisAlelos múltiplesHeteroxeneidade alélica
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticas
PleiotropíaEpistasisAlelos múltiplesHeteroxeneidade alélicaHeteroxeneidade non alélica
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticas
PleiotropíaEpistasisAlelos múltiplesHeteroxeneidade alélicaHeteroxeneidade non alélicaHeteroxeneidade fenotípica
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticas
PleiotropíaEpistasisAlelos múltiplesHeteroxeneidade alélicaHeteroxeneidade non alélicaHeteroxeneidade fenotípicaExpresividade variable
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticas
PleiotropíaEpistasisAlelos múltiplesHeteroxeneidade alélicaHeteroxeneidade non alélicaHeteroxeneidade fenotípicaExpresividade variablePenetrancia
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
yy(gray)
Yy(yellow)
y
Yy(yellow)
YY(yellow) Y
MaleGametes
y Y
Female Gametes
Pleiotropía
Frecuencia esperable: 3:1Frecuencia observada: 2:1
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
1/16 rrpp Single
3/16 rrP_ Pea
3/16 R_pp Rose
9/16 R_P_ Walnut
Frequency Genotypes Phenotypes
Epistasis
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
HETEROXENEIDADE ALÉLICA
Mutacións diferentes no mesmo locus orixinan un fenotipo idéntico ou similar
FPLD: Xen LMNA: R482W, C591F, G465D, R486N……
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
HETEROXENEIDADE FENOTÍPICA
Mutacións no mesmo xen orixinan diferentes fenotipos ou enfermidadesXen LMNA: FPLD, distrofia muscular, miocardiopatia dilatada familiar, proxeria de Hutchinson-Gilbert.
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
HETEROXENEIDADE NON ALELICA
Cando un fenotipo similar é resultado de mutacións en loci ou xens diferentes* FPLD: mutacións no xen PPARG ou no xen LMNA* Síndrome de Berardinelli: mutacions no xen AGPAT2 (9q) ou no xen da seipina (11q)
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
FENOCOPIACando unha enfermidade non xenética simula un defecto xenético.
Nenos con mutacións activadoras do R-TSH presentan bocio e tirotoxicose como sucede na enfermidade de Graves
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
EXPRESIVIDADE VARIABLE
Unha mesma mutación orixina diferentes fenotipos do mesmo trastorno
PENETRANCIA
Probabilidade de que un xenotipo orixine un determinado fenotipo. Pode ser completa ou incompleta
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Trastornos mendelianos monoxénicosTransmisión das enfermidades xenéticas
Home Muller Sexo descoñecido
Home falecido
Morte prenatal Aborto espontáneo
Homeafectado
Mullerafectada Probando
Homeheterocigoto
Mullerheterocigota
Muller portadora de
rasgoligado ó
cromosoma X
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Trastornos mendelianos monoxénicosTransmisión das enfermidades xenéticas
Unión Unión consanguínea
Xemelgosmonocigotos
Xemelgosdicigotos
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Trastornos mendelianos monoxénicosTransmisión das enfermidades xenéticas
Herdanza autosómica dominante
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Trastornos mendelianos monoxénicosTransmisión das enfermidades xenéticas
Herdanza autosómica dominanteCriterios
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Trastornos mendelianos monoxénicosTransmisión das enfermidades xenéticas
Herdanza autosómica dominanteCriterios
• Afecta por igual a homes que a mulleres• Aparece en toda-las xeneracións (transmisión vertical)• Non aparece na descendencia de persoas sans• A probabilidade de que un fillo esté afectado é do 50 %• Un dos pais do probando estará sempre afectado • As manifestacións clínicas varían en función da penetrancia ou expresividade• Portador obligado é o que ten un un proxenitor e un fillo afectados; portador potencial o que ten un proxenitor ou fillo afectados.
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Herdanza autosómica dominante
A A
A
A
AA AA
AA AA
Heterocigoto
50% afectos
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Herdanza autosómica dominante
A A
A
A
AA AA
AA AA
Homocigoto
100% afectos
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Trastornos mendelianos monoxénicosTransmisión das enfermidades xenéticas
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Trastornos mendelianos monoxénicosTransmisión das enfermidades xenéticas
Herdanza autosómica dominante
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Trastornos mendelianos monoxénicosTransmisión das enfermidades xenéticas
Herdanza autosómica dominanteExemplos
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Trastornos mendelianos monoxénicosTransmisión das enfermidades xenéticas
Herdanza autosómica dominanteExemplosHipercolesterolemia familiar monoxénicaMODYSíndrome de MarfanAcondroplasiaPoliquistose renalMiocardiopatía dilatada familiarEsferocitoseEnfermidade de von WillebrandRetinoblastomaEnfermidade de HuntingtonSíndrome de Peutz-Jegher
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Trastornos mendelianos monoxénicosTransmisión das enfermidades xenéticas
Herdanza autosómica dominanteExemplosHipercolesterolemia familiar monoxénicaMODYSíndrome de MarfanAcondroplasiaPoliquistose renalMiocardiopatía dilatada familiarEsferocitoseEnfermidade de von WillebrandRetinoblastomaEnfermidade de HuntingtonSíndrome de Peutz-Jegher
ELANeurofibromatoseLipodistrofia parcial familiarResistencia á hormona tiroidea
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Trastornos mendelianos monoxénicosTransmisión das enfermidades xenéticas
Herdanza autosómica recesiva
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Trastornos mendelianos monoxénicosTransmisión das enfermidades xenéticas
Herdanza autosómica recesivaCriterios
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Trastornos mendelianos monoxénicosTransmisión das enfermidades xenéticas
Herdanza autosómica recesiva
• Afecta por igual a homes que a mulleres• Aparece entre irmáns (transmisión horizontal)• Os heterocigotos non manifestan a doenza• Só manifestan a doenza os homocigotos• A consanguinidade parental é frecuente• Da unión entre heterocigotos o 25% terá un xenotipo normal, outro 25 % manifestará a enfermidade e un 50% serán heterocigotos.• A unión de un homocigoto afectodo con un heterocigoto aumenta a probabilidade de padecer a doenza a un 50% (pseudodominancia)• Son portadores obligados os pais e fillos dos afectados, e potenciais os irmáns de estos.
Criterios
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Herdanza autosómica recesiva
A A
A
A
AA AA
AA AA
Heterocigotos
25% non afectos
50% heterocigotos
25% afectos
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Herdanza autosómica recesiva
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Herdanza autosómica recesiva
A A
A
A
AA AA
AA AA
Pseudodominancia
50 % heterocigotos
50 % afectos
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Herdanza autosómica recesiva (pseudodominancia)
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Trastornos mendelianos monoxénicosTransmisión das enfermidades xenéticas
Herdanza autosómica recesivaExemplos
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Trastornos mendelianos monoxénicosTransmisión das enfermidades xenéticas
Herdanza autosómica recesivaExemplosAnemia falciformeα-talasemiaFibrose quísticaEnfermidade de WilsonHemocromatoseFenilcetonuriaLipodistrofia conxénita xeneralizadaAtaxia de Friedreich
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Trastornos mendelianos monoxénicosTransmisión das enfermidades xenéticas
Herdanza ligada ó cromosoma X
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Trastornos mendelianos monoxénicosTransmisión das enfermidades xenéticas
Herdanza ligada ó cromosoma XCriterios
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Trastornos mendelianos monoxénicosTransmisión das enfermidades xenéticas
Herdanza ligada ó cromosoma XCriterios
• O trastorno o trasmite o avó ó traveso das fillas á metade dos netos varóns. • Ausencia de transmisión de pai afecto a fillo; mentras toda-las suas fillas levan o alelo mutante.• Nos varóns afectos as probabilidades de manifestar a enfermidade son grandes con independencia de que o rasgo sexa dominate ou recesivo.• Os termos Dominante ligado ó cromosoma X e Recesivo ligado o cromosoma X aplícanse á expresión do fenotipo mutante nas mulleres .• Nas mulleres, a expresión dos xens do cromosoma X depende da inactivación de este cromosoma.
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
X X
X
Y
XX XX
XY XY
Trastornos mendelianos monoxénicosTransmisión das enfermidades xenéticas
Herdanza ligada ó cromosoma X
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Exemplos
Trastornos mendelianos monoxénicosTransmisión das enfermidades xenéticas
Herdanza ligada ó cromosoma X
Hemofilia AHemofilia BDistrofia muscular de DuchenneSíndrome do cromosoma X fráxilAdrenoleucodistrofia
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Trastornos mendelianos monoxénicosTransmisión das enfermidades xenéticas
Herdanza ligada ó cromosoma X
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Herdanza mitocondrial
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Herdanza mitocondrial
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
ADN mt: codifica 13 proteínas que s o n c o m p o ñ e n t e s d a c a d e a r e s p i r a t o r i a i n v o l u c r a d a n a fosforilación oxidativa e a xeneración de ATP,Cod i f i ca ARN es t ruc tura is de transferencia e ribosomal.
Herdanza mitocondrial
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
ADN mt: codifica 13 proteínas que s o n c o m p o ñ e n t e s d a c a d e a r e s p i r a t o r i a i n v o l u c r a d a n a fosforilación oxidativa e a xeneración de ATP,Cod i f i ca ARN es t ruc tura is de transferencia e ribosomal.
Mecanismos de producción de e n f e r m e d a d e s d e b i d a s a mutacións mitocondriais.
Herdanza mitocondrial
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
ADN mt: codifica 13 proteínas que s o n c o m p o ñ e n t e s d a c a d e a r e s p i r a t o r i a i n v o l u c r a d a n a fosforilación oxidativa e a xeneración de ATP,Cod i f i ca ARN es t ruc tura is de transferencia e ribosomal.
Mecanismos de producción de e n f e r m e d a d e s d e b i d a s a mutacións mitocondriais.1. Reducción do aporte de ATP2. Xeneración de radicais libres3. Apoptose
Herdanza mitocondrial
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Herdanza mitocondrial
Criterios e características
• O xenoma mitocondrial hérdase da nai• Todo-los fillos dunha nai afecta herdarán a enfermidade• Os fillos de un pai afecto non padecerán a enfermidade• Vulnerabilidade ás mutacións: carecen de introns, sistema de reparación imperfecto do ADN, exposición a radicais libres xenerados pola fosforilación oxidativa.• Acúmulo secuencial ó longo do linaxe materno• Heteroplasmia, homoplasmia, segregación replicativa, efecto limiar
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasHerdanza mitocondrial
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasHerdanza mitocondrial
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasHerdanza mitocondrialCaracterísticas clínicas
Manifestacións neurolóxicas
Xordeira neurosensorialMiopatía con fatigaNeuropatía periféricaMiocloníaMielopatíaAtaxiaCrises convulsivasDemenciaCefalea vascular
Manifestacións xerais
Defectos na conducción cardiacaMiocardiopatiaDiabetes mellitusPseudohipoPTHTalla baixaRetinopatia pigmentariaAcidose lácticaGlomerulopatíaDisfunción hepáticaTrastornos hematolóxicosDepresión
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasHerdanza mitocondrial
Datos de LaboratorioFrebas roxas e rotas en biopsia de m. esqueléticoAumento de lactato en suero e LCRPotencial miopático en EMGXordeira neurosensorial en audiogramaDefectos na conducción cardiacaCalcificación de ganglios basais en RNMSOG anormal ou A1c patolóxica
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasHerdanza mitocondrial
ExemplosEncefalomielopatía mitocondrial multisistémica
Miopatía mitocondrialOftalmoplexia externa progresiva crónicaEncefalomielopatía, acidose láctica e episodios afíns ó ictusSíndrome de epilepsia mioclónicaNeuropatía, ataxia e retinite pigmentosaNeuropatía óptica hereditaria de Leber
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasHerdanza polixénica e multifactorial
Xen 1+
Xen 2+...+
Xen n
AMBENTE
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasHerdanza polixénica e multifactorial
Xen 1+
Xen 2+...+
Xen n
+
AMBENTE
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasHerdanza polixénica e multifactorial
Xen 1+
Xen 2+...+
Xen n
+
AMBENTE
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasHerdanza polixénica e multifactorial
Xen 1+
Xen 2+...+
Xen n
+
AMBENTE
FENOTIPO
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
A Common Variant in the FTO Gene Is Associated with Body Mass Index and Predisposes to Childhood and Adult Obesity Timothy M. Frayling 1, Nicholas J. Timpson 2, Michael N. Weedon 1, Eleftheria Zeggini 3, Rachel M. Freathy 1, Cecilia M. Lindgren 3, John R. B. Perry 1, Katherine S. Elliott 4, Hana Lango 1, Nigel W. Rayner 3, Beverley Shields 5, Lorna W. Harries 5, Jeffrey C. Barrett 4, Sian Ellard 6, Christopher J. Groves 7, Bridget Knight 5, Ann-Marie Patch 6, Andrew R. Ness 8, Shah Ebrahim 9, Debbie A. Lawlor 10, Susan M. Ring 10, Yoav Ben-Shlomo 10, Marjo-Riitta Jarvelin 11, Ulla Sovio 11, Amanda J. Bennett 7, David Melzer 12, Luigi Ferrucci 13, Ruth J. F. Loos 14, Inês Barroso 15, Nicholas J. Wareham 14, Fredrik Karpe 7, Katharine R. Owen 7, Lon R. Cardon 4, Mark Walker 16, Graham A. Hitman 17, Colin N. A. Palmer 18, Alex S. F. Doney 19, Andrew D. Morris 19, George Davey-Smith 20, The Wellcome Trust Case Control Consortium 21, Andrew T. Hattersley 1*, Mark I. McCarthy 3
SCIENCE, ABRIL 2007
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasHerdanza polixénica e multifactorial
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticas
Gametes ABC ABc AbC Abc aBC aBc abC abc
ABC 6 5 5 4 5 4 4 3
ABc 5 4 4 3 4 3 3 2
AbC 5 4 4 3 4 3 3 2
Abc 4 3 3 2 3 2 2 1
aBC 5 4 4 3 4 3 3 2
aBc 4 3 3 2 3 2 2 1
abC 4 3 3 2 3 2 2 1
abc 3 2 2 1 2 1 1 0
Herdanza polixénica e multifactorial
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasHerdanza polixénica e multifactorial
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasHerdanza polixénica e multifactorial
Limiar
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Herdanza polixénica e multifactorial
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Herdanza polixénica e multifactorial
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasHerdanza polixénica e multifactorial
ExemplosDiabetes mellitus tipo 2 HTAObesidadeEsquizofrenia
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasCromosomopatías
NuméricasCambios no cariotipo que afectan ó número de cromosomas
EstructuraisCambios no cariotipo que afectan á forma dos cromosomas
Síndromes por microdelección
Síndromes de impronta xenómica
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasCromosomopatías numéricas
NomenclaturaPor exceso: +Por defecto: -
47, XY, +2145, XX, -7
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
AutosómicasTrisomia 21 (Síndrome de Down)
Cromosomopatías numéricas
Non disxunción meiótica
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Cromosomopatías numéricas
Autosómicas
Trisomía 21 (Síndrome de Down)
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Cromosomopatías numéricas
Autosómicas
Trisomía 21 (Síndrome de Down)
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Cromosomopatías numéricas
Autosómicas
Trisomía 21 (Síndrome de Down)
46,XX
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Cromosomopatías numéricas
Autosómicas
Trisomía 21 (Síndrome de Down)
46,XX
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Cromosomopatías numéricas
Autosómicas
Trisomía 21 (Síndrome de Down)
46,XX 47,XX,+21
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Cromosomopatías numéricas
Autosómicas
Trisomía 21 (Síndrome de Down)
46,XX 47,XX,+21
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
AutosómicasTrisomia 21 (Síndrome de Down)
Cromosomopatías numéricas
RETRASO MENTALMicroxeniaCara redondeadaPlegue epicánticoFisuras palpebraisExtremidades curtasSurco palmar únicoHipotonía muscularAnomalías cardíacas conxénitasRefluxo gastrointestinalSASDisfunción tiroideaInfeccións dos oidos
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Autosómicas
Trisomia 21 (Síndrome de Down)
Cromosomopatías numéricas
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Cromosomopatías numéricas
Gonosómicas
Trisomía47,XXY (Síndrome de Klinefelter)
Monosomía45, X0 (Síndrome de Turner)
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Cromosomopatías numéricas
Gonosómicas
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
45, X0 (Síndrome de Turner)
45, X0 45, X0 46, XX
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
45, X0 (Síndrome de Turner)
Talla baixaEdemaTórax ancho (“coraza romana”)Pterigium colliDisfunción ováricaCardiopatia conxénitaHipotiroidismoDiabetesPerda de audiciónDefectos visuaisEnfermidades autoinmunesDéficits cognitivos (visuoespacial, memoria, cálculo)
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
45, X0 (Síndrome de Turner)
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Cromosomopatías numéricasGonosómicas
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
47,XXY
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
47,XXY
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
47,XXY 46,XY
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
47,XXY 46,XY
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Síndrome de Klinefelter
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Cromosomopatías estructurais
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Cromosomopatías estructurais
Cromosoma en anel: Rotura do cromosoma en cada extremo e fusión
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Cromosomopatías estructurais
Cromosoma en anel: Rotura do cromosoma en cada extremo e fusión
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Cromosomopatías estructurais
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Traslocación: intercambio de material xenético entre cromosomas distintos
Cromosomopatías estructurais
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Traslocación: intercambio de material xenético entre cromosomas distintos
Cromosomopatías estructurais
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasCromosomopatías estructurais
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasCromosomopatías estructuraisTraslocación robertsoniana
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasCromosomopatías estructuraisTraslocación robertsoniana
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Transmisión das enfermidades xenéticasCromosomopatías estructuraisTraslocación robertsoniana
Unión dos brazos longos de 2 cromosomas acrocéntricos (13, 14, 15, 21 e 22), dando lugar a un cromosoma que, virtualmente, ten todo o material xenético dos dous cromosomas orixinais.
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Cromosomopatías estructurais
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Cromosomopatías estructurais
Inversión:Cámbeo de
orientación do material xenético
de un cromosoma
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Cromosomopatías estructurais
Inversión:Cámbeo de
orientación do material xenético
de un cromosoma
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Cromosomopatías estructurais
Inversión:Cámbeo de
orientación do material xenético
de un cromosoma
Inserción:Material xenético que se intercala no brazo de un cromosoma
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Cromosomopatías estructurais
Inversión:Cámbeo de
orientación do material xenético
de un cromosoma
Inserción:Material xenético que se intercala no brazo de un cromosoma
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Deleción:Rotura e perda
de parte do meterial xenético
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Deleción:Rotura e perda
de parte do meterial xenético
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Deleción:Rotura e perda
de parte do meterial xenético Síndrome do miaño de gato
46, 5q-
lunes 25 de octubre de 2010
Departamento de Medicina. USC Prof. Araújo Vilar
Síndromes por microdelección
Trastornos xenéticos que imitan unha combinación de trastornos de un so xen
Eliminación de un pequeno grupo de xens estreitamente agrupados
ExemplosComplexo tumor de Wilms-aniridia (11p13, xenes PAX6, WT1)
Retraso mental , tumor de Wilms, afectación ocular e xénito-urinaria
Síndrome de Miller-Dieker (MDS) (17p13, Xenes LIS1 e 14-3-3-epsilon)Retraso mental, lisencefalia, facies dismórfica
Patients with mutations in the PAX6 gene develop multiple eye abnormalities, including any or all of: aniridia (absence of iris), corneal opacity (aniridia-related keratopathy), cataract (lens clouding), glaucoma and long-term retinal degeneration
lunes 25 de octubre de 2010