7/21/2019 M7_Obat Diuretik
1/40
OBAT DIURETK
By Warsi, M.Sc., Apt
1
7/21/2019 M7_Obat Diuretik
2/40
ARTI DIURETIK
Diuretik : senyawa kimia yang meningkatkan laju
pembentukan urin.
2
7/21/2019 M7_Obat Diuretik
3/40
3
MEKANISME KERJA
No. 14 : tempat reabsorpsi Na+berlangsung
7/21/2019 M7_Obat Diuretik
4/40
4
DIURETIK SENYAWA GARAM ANORGANIK
Amonium klorida, amonium nitrat & kalsium klorida
Efek diuretik lemah asidosis hiperkloremik sistemik
7/21/2019 M7_Obat Diuretik
5/40
Amonium klorida efektif (ginjal memproduksi NH3)
5
NH4Cl di klinik digunakan bersama diuretik lain(diuretik turunan merkuri).
Dosis oral : 11,5 g 4 dd.
NH4Cl ekspektoran (campuran obat batuk)
sekresi cairan saluran nafas shg mudah dikeluarkan
7/21/2019 M7_Obat Diuretik
6/40
OBAT DIURETIK GOLONGAN MERKURI
6Penggunaan s. d
thn 1957
7/21/2019 M7_Obat Diuretik
7/40
Menghambat enzim sulfhidril
Peran enzim sulfhidril: reabsorpsi aktif Na+
melintasiselaput tubulus ginjal & kembali ke dalam peredaran
sistemik
Penghambatan tubulus proksimal & lengkung Henle
7
Mekanisme
Aksi
7/21/2019 M7_Obat Diuretik
8/40
8
iuretik lemah : ditambahkan pd
sen!a"a diuretik merkuri
Meningkatkan e#ek pelebaran
pembuluh darah peri#er
Meningkatkan absorpsi sen!a"a
merkuri pd tempat pen!untikan
7/21/2019 M7_Obat Diuretik
9/40
9
HUBUNGAN STRUKTUR DAN AKTIVITAS
R1: gugus aromatik, heterosiklik/ asiklik yg terikat pd
rantai propil melalui gugus karbamoil [ ]
Gugus R1sangat menentukan distribusi & kecepatanekskresi diuretik.
R2: gugus metil/ etil (pengaruhnya kecil)
X : Substituen yg bersifat hidrofil
X : dapat gugus teofilin ( kecepatan absorpsi, toksisitas, efek iritasi setempat & efek diuretik)
X : gugus tiol (SH) : mengurangi toksisitas jantung &
efek iritasi setempat
7/21/2019 M7_Obat Diuretik
10/40
7/21/2019 M7_Obat Diuretik
11/40
OBAT DIURETIK GOLONGAN
FENOKSIASETAT
itarik& $%':
#ungsi gin(al abnormal11
7/21/2019 M7_Obat Diuretik
12/40
HUBUNGAN STRUKTUR DAN AKTIVITAS
Akti)itas diuretik !ang optimal akan ter*apai :
12
7/21/2019 M7_Obat Diuretik
13/40
MEKANISME KERJA
Memblok reabsorpsi
Na+yang terfiltrasi(30 %) pd lengkung
Henle
menghambat sistemkotransport 1 Na+/ 1
K+/ 2 Cl-
di membran luminal
(lengkung Henle &sel makula densa)
13
1
7/21/2019 M7_Obat Diuretik
14/40
MEKANISME KERJA
2. Memblok mekanisme umpan balik tubulo glomerular yg
akan menyebabkan penurunan akut GFR ketika alirancairan luminal ditingkatkan melalui segmen nefron yg
memiliki sel makula densa.
3. Meningkatkan aliran darah ginjal total dengan sesaat
meningkatkan pelepasan vasodilator prostaglandin didalam ginjal.
4. Menginduksi redistribusi sementara pd aliran darah
intraginjal yg memberikan kontribusi positif thd besarnya
diuresis.
14
7/21/2019 M7_Obat Diuretik
15/40
PenggunaanEdema yang menyertai gagal jantung kongestif, sirosis
hati dan sindrom nefrotik.
Alternatif pengganti diuretik kuat yang hipersensitif
terhadap obat yang mengandung sulfamoil.
$#ek %ampingAlkalosis hipokalemik : peningkatan pertukaran Na+
cairan luminal dengan ion K+atau H+.
Jangka pendek : kehilangan cairan elektrolit
Jangka panjang : volume plasma berkurang
Gejala gout (Adanya penurunan volume plasma : terjadi
peningkatan reabsorpsi zat terlarut, misal asam urat).
Hemoragi gastrointestinal15
7/21/2019 M7_Obat Diuretik
16/40
Metabolisme
16
7/21/2019 M7_Obat Diuretik
17/40
OBAT DIURETIK GOLONGAN PURIN
17
7/21/2019 M7_Obat Diuretik
18/40
18
Penggunaan
Amino#ilin : oral& i.m& i.) , suppositoria rektum
dosis : -&1-&5 gAmino#ilin teo#ilin : terutama e#ek bronkodilatasi/a#ein : digunakan untuk e#ek stimulasi %%P
iuretik golongan 0antin tidak see#ekti# diuretik lain
(arang digunakan sbg diuretik.
7/21/2019 M7_Obat Diuretik
19/40
19
Akibat si#at diuretis 0antin termetilasi penelitian turunan
pirimidin se*ara biokimia berhubungan dengan sen!a"a
purin in )i)o.
2asil : turunan urasil diketahui menimbulkan diuresis (ika
disubstitusi dengan gugus 3amino dan substituen 1&dialkil
7/21/2019 M7_Obat Diuretik
20/40
Turunan purin & pirimidin menghambat reabsorpsi
Na+dan Cl-dalam tubulus proksimal tanpa
menimbulkan pengaruh yg berarti pd pH urin
Kehilangan klorida hipokloremik alkalosis yg dapat
menghentikan diuresis
20
7/21/2019 M7_Obat Diuretik
21/40
21
Senyawa DiuretikLaju volumeurinmL/menit
Onzet (jam) Durasi(jam)
pH Na+ K+ Cl HCO!
(m"#/Liter)
/ontrol 1 3 5- 15 3- 1
Manitol 'smitrol6 1 8.6 3&5 9- 15 11- 4
iuretik Merkuri 7 1 8.M6 1 3 15- 13- 1
Asam $takrinat
$ndek*in6
; oral6 3 3 14- 1- 155 1
Amino#ilin 1 oral6 3 3 15- 15 13- 1
7/21/2019 M7_Obat Diuretik
22/40
22
OBAT DIURETIK GOLONGAN PTERIDIN
8nti pteridin asam #olat ribo#la)inMekanisme aksi : menghalangi reabsorpsiNa+ sekresi /+
melalui tubulus distal peningkatan ekskresi Na+Cl-dalam urin.
7/21/2019 M7_Obat Diuretik
23/40
23
Amilorid : basa *ukup kuat< keban!akan diuretik adl asam lemah p/a : &76.Mekanisme aksi : menghalangi reabsorpsiNa+ sekresi
/+ melalui tubulus distal peningkatan ekskresi Na+
Cl-
dalam urin.
7/21/2019 M7_Obat Diuretik
24/40
24
HUBUNGAN STRUKTUR DAN AKTIVITAS
Akti)itas diuretik optimal ter*apai apabila :
7/21/2019 M7_Obat Diuretik
25/40
=riamteren: iberikan se*ara oral harian 1---- mg
>epat diabsorpsi& on?et : - menit& pun*ak 3 (am 'bat diekskresi melalui urin dalam 4 (am
Amilorid osis oral harian - mg&
A"al lama ker(a @ triamteren
/edua obat tersebut (ika digunakan sendiri ter(adihiperkalemia< dikombinasi dengan golongan ben?otiadia?on
25
7/21/2019 M7_Obat Diuretik
26/40
/ontraindikasi Penderita gin(al, penderita hiperkalemia
=idak diberikan tambahan kalium hiperkalemia berat
$#ek samping =riamteren : /+serum dan asam urat& hiperurisemia
Amilorid : /+serum dan hiperurisemia negati#
$#ek samping (arang : mual& muntah& sakit kepala& mulut
kering& ruam kulit.
26
7/21/2019 M7_Obat Diuretik
27/40
7/21/2019 M7_Obat Diuretik
28/40
28
Mekanisme Aksi
8nhibitor karbonat anhidrase >A6 di gin(al
7/21/2019 M7_Obat Diuretik
29/40
29
Mekanisme Aksi
7/21/2019 M7_Obat Diuretik
30/40
30
Pembentukan kompleks dan penghambatan en?im
karbonat anhidrase pada sisi akti# melalui ikatan hidrogen
7/21/2019 M7_Obat Diuretik
31/40
31
HUBUNGAN STRUKTUR DAN AKTIVITAS
%ul#onamida 2eterosiklik sederhana
56 koe#isien lipid
tertinggi nilai
p/a terendah
akti)itas inhibitor
>A diuretik
terbesar
Aktif : bentuk Bebas
>> Aktif &
masa kerjalebih panjang
7/21/2019 M7_Obat Diuretik
32/40
32
Metadisul#amoilben?en
Akti)itas @ Aseta?olamida& namun kloruretik
SecaraI.VmemilikiaktivitasinhibitorCA
'ral : diuretik buruk ditarik
7/21/2019 M7_Obat Diuretik
33/40
33
PenggunaanPenggunaan utama : pengobatan glaukoma
CA (enzim penting mata): pembentukan cairan mata Penghambatan enzim ini
Laju pembentukan cairan mata tekanan
intraokular pd glaukoma
Profilaksis mabuk ketinggian akutObat tambahan tx epilepsi
Membasakan urin (mempercepat ekskresi asam lemah
berbahaya tertentu melalui ginjal.
Membantu kelarutan asam lemah endogen (asam urat) diurin.
7/21/2019 M7_Obat Diuretik
34/40
34
$#ek %amping =er(adin!a asidosis metabolik akibat kehilangan 2>'54di
gin(al.
2ipokalemia akibat kehilangan /+di gin(al.
Penurunan sampai BC - D
Parestesias kesemutan6
/antuk /elelahan
Anoreksia
angguan 8
Eatu pada kandung kemih penurunan la(u ekskresisitrat melalui urin
Memperburuk ge(ala sirosis hati
7/21/2019 M7_Obat Diuretik
35/40
35
OBAT DIURETIK GOLONGAN BENZOTIADIAZIN
7/21/2019 M7_Obat Diuretik
36/40
36
Nama $enerik NamaDa%an% & &'
/lorotia?ida&F%P
iuril >l 2
Een?tia?ida&F%P
$0na&2!dre0
>l
iuretik =ia?ida
7/21/2019 M7_Obat Diuretik
37/40
37
iuretik 2idrotia?ida
Nama $enerik Nama Da%an% & &' &
2idroklorotia?ida&F%P
2!dro8FC8G&$sidri0& 'reti*
>l 2 2
2idro#lumetia?ida&
F%P
%aluron&
diu*ardin
>B 2 2
Eendro#lumetia?ida&F%P
Naturetin >B 2
=riklormetia?ida&F%P
NaHua&Metah!drin
>l >2>l 2
Metiklotia?ida& F%P $nduron&AHuatensen
>l >2>l >2
Politia?ida& F%P Cenese >l >2% >2>B >2
%iklotia?ida& F%P Anh!dron >l 2
7/21/2019 M7_Obat Diuretik
38/40
Mekanisme Aksi Memblok reabsoprsi Na+ >l dalam tubulus kontortus
distal dg menghambat sistem kontransport Na+ , >l
terikatmembran luminal.
%emua golongan obat ini men!ebabkan kehilangan 5 D
Na+ !ang ter#iltrasi melalui urin.
38
PenggunaanPengobatan edema : gagal jantung kongesif ringan s.d
sedang, sirosis hati, sindrom nefrotik.
Senyawa utama untuk tx hipertensi.
Diabetes insipidus, asidosis, hiperkalsiuria
7/21/2019 M7_Obat Diuretik
39/40
7/21/2019 M7_Obat Diuretik
40/40
40
$#ek %ampingGugus sulfamoil : rx hipersensitif (urtikaria, demam).
Hipokalemia : akibat peningkatan ekskresiNa+di ginjal.
Penurunan curah jantung, sedikit penurunan volume
plasma & tekanan darah.
Hiperkalsemia / hiperurisemia (jangka panjang)
Adanya penurunan volume plasma diimbangi dg
reabsopsi cairan luminal & zat terlarut pd tubulus
proksimal (>a:+dan asam urat).