UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA
FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD
ESCUELA DE CIENCIAS MÉDICAS
CÁTEDRA:FARMACOLOGIA
DOCENTE:DR. GABRIEL PAREDES
TEMA:
INTERACCIONES FARMACO-RECEPTOR Y FARMACODINAMIA
EXPOSITORES:SAMANTA APOLO
KAREN ECHEVERRIANATHALY SALINAS
JENNYFER MONTOYS5to. SEMESTRE PARALELO “B”
15 de Mayo del 2015
FARMACODINAMIA
GENERALIDADES
Describe las acciones de un fármaco en el organismo y la influencia de las
concentraciones plasmáticas
tanto benéficos como perjudiciales debido a su interacciones con
receptores
macromoléculas blanco especializadas o en el interior
de las células
iniciando una serie de modificaciones en la actividad bioquímica o biofísica de una
célula transducción de señales
A.- EL COMPLEJO FARMACO - RECEPTOR
B.- ESTADOS DEL RECEPTOR
C.- PRINCIPALES FAMILIAS DE RECEPTORES
D.- ALGUNAS CARACTERISTICAS DE LA TRANSDUCCION DE
SEÑALES
TRANSDUCCION DE SEÑALES
Los fármacos actúan como señales y sus receptores actúan como detectores de señales, iniciando una
serie de reacciones que culminan en una respuesta intracelular específica
ligando es una pequeña respuesta que se une a un sitio en una
proteína receptora, puede ser una molécula natural o un fármaco
las moléculas segundo mensajero también llamadas moléculas
efectoras son parte de la cascada de sucesos que traducen la unión a ligando en una respuesta celular
El complejo fármaco-receptor
Pueden poseer diferentes tipos de receptores específico para un determinado ligando, por
ejemplo en el corazón existen receptores B para adrenalina o noradrenalina y receptores
muscarinicos para la acetilcolina.
La magnitud de la respuesta es proporcional al número de complejos fármaco-receptor:
Fármaco + receptor = complejo fármaco-receptor –- efecto biológico
el receptor no solo tiene la capacidad de reconocer a un ligando sino que también puede acoplar o transducir esta unión en una respuesta mediante un cambio estructural o un efecto bioquímico
La unión de un ligando hace que los receptores cambien de un estado inactivo a otro activado, el receptor activo interactúa con moléculas efectoras intermediarias y producir efecto biológico
datos recientes sugieren que los receptores existen en dos estados que son los activos (R*) y los inactivos (R) con equilibrio reversible entre si
Algunos fármacos pueden causar desplazamientos similares del equilibrio entre R y R* como un ligando endógeno. Por ejemplo, los medicamentos que actúan como agonistas se unen al estado activo de los receptores y de este modo desplazan el equilibrio con rapidez de R a R*.
Estados del receptor
PRINCIPALES FAMILIAS DE RECEPTORES
Las enzimas y las proteínas estructurales pueden considerarse como receptores farmacológicos, las fuentes más abundantes son proteínas responsables de transducir las señales extracelulares en respuestas intracelulares. Pueden dividirse en cuatro familias:
1.- Canales iónicos activados por ligandos
2.- Receptores acoplados a la proteína G
3.- Receptores ligados a las enzimas
4.- Receptores intracelulares
CANALES IONICOS ACTIVADOS POR LIGANDO
Responsables del flujo de iones a través de las membranas celulares, regulada por su unión con un ligando, la respuesta es
rápido en tan solo milisegundos
Otros canales iónicos no activados por ligando como los canales por el voltaje, so importantes receptores para diversas clases de fármacos como los anestésicos
locales.
Receptores acoplados a la proteína G
Constituida por los que están acoplados a la proteína G. estos receptores están compuestos por un solo péptido helicoidal con siete regiones transmembrana y se hallan
unidos a proteína G con tres subunidades
una subunidad alfa que se une al trifosfato de guanosina GTP, y las subunidades BETAy
La unión del ligando apropiado con la región extracelular del receptor activa la proteína G, de
modo que el GTP reemplaza al difosfato de guanosina DGP en la subunidad ALFA
Se disocia la proteína G y tanto la subunidad ALF-DGP como la doble subunidad By interaccionan
después con otros efectores celulares, habitualmente una enzima o un canal ionico
Segundos mensajeros.- Son esenciales para conducir y amplificar las señales procedentes de los receptores acoplados a la proteína G.
A continuación modifican las concentraciones de segundos mensajeros responsables de ulteriores acciones en el interior de la celula, duran varios
segundos o minutos.
Entre los procesos importantes mediados por receptores acoplados a proteína G se incluye neurotransmisión, olfato y visión.
1.- Canales iónicos por ligando 2.- Relacionados con proteínas G. 3.- Receptores ligados a las enzimas 4.- Receptores intracelulares
TIPOS DE RECEPTORES
RECEPTOR LIGADOS A LAS ENZIMAS
Proteína que atraviesa la membrana Puede formar dímeros o complejos multisubunidades.
Estos receptores poseen Actividad enzimática en el citosol
ACTIVAINHIBE
DURACIONHoras
Minutos
Receptores mas comunes:
Factor de crecimiento epidérmico Factor de crecimiento derivado de las
plaquetas Peptido natriuretio auricular Insulina Otros
actividad tirosincinasaExperimenta cambios estructurales.
ACTIVAINAC
TIVA
P PIP3
RECEPTORES INTRACELULARES
Totalmente intracelular
interactuar con el receptor
liposolubilidad
se transportan unidos a proteínas
CARACTERISTICAS DE TRANSDUCCION DE SEÑALES.
Dos importantes características:
1) Capacidad de amplificar las señales pequeñas.
2) mecanismos para proteger a la célula de la estimulación excesiva.
GGGG
AMPLIFICAR LAS SEÑALES: 1
Es característico de los que responden a hormonas, neurotransmisores y péptidos.
Dos fenómenos son responsables de la amplificación de la señal ligando-receptor.
a) Un único complejo ligando receptor puede interactuar con muchas proteínas G, se multiplica muchas veces la señal original.
b) La proteína G activadas persisten durante mas tiempo que el complejo ligando – receptor original. EJEMPLO: La unión del salbutamol.
G
DESENSIBILIZACION DE LOS RECEPTORES:
es un proceso que se caracteriza por la pérdida de respuesta celular ante la acción de un ligando endógeno o de un fármaco. Se trata generalmente de una respuesta homeostática de protección celular a una estimulación excesiva, crónica o aguda.
Desensibilización
Cuando la administración repetida de un fármaco da lugar a una disminución de sus efectos el fenómeno se llama TAQUIFILAXIA.
El receptor se desensibiliza frente a la acción del fármaco.
Desde el punto de vista práctico hay dos tipos de relación dosis respuesta:
Tipos de relación D-R
GRADUAL: La que describe la respuesta de un individuo frente
a dosis variables de un xenobiótico (curva dosis-efecto)
CUÁNTICA: La que caracteriza la distribución de las respuestas
de una población a diferentes dosis (curva dosis-respuesta)
La representación gráfica de la respuesta observada (en ordenadas) frente a las dosis administradas (en abscisas) es lo que se denomina "curva dosis-respuesta".
Curva dosis-respuesta.
RELACIONES DOSIS- RESPUESTA GRADUALES
Si un fármaco es capaz de inducir una respuesta celular máxima, entonces se habla de un fármaco agonista
Si el fármaco pese a formar el complejo fármaco-receptor no es capaz de inducir respuesta celular alguna, estamos en presencia de un fármaco antagonista.
A medida que aumenta la concentración del fármaco, aumenta también la magnitud de su efecto farmacológico.
La respuesta es un efecto gradual- una respuesta continua y gradual.
CONCENTRACION
EFECTO
Fármaco A
Fármaco B
Dos importantes propiedades de los fármacos pueden determinarse mediantes las curvas graduales de dosis-respuesta:
1) POTENCIA
2) EFICACIA
Medida de una cantidad de fármaco necesaria Para producir un efectoDe una determinada magnitud
ANTAGONISTASSON FARMACOS QUE
DISMINUYEN LA ACCION DE OTROS FARMACOS.
ANTAGONISTAS COMPETITIVOS
ANTAGONISTAS IRREVERSIBLE
SANTAGONISMO FUNCIONAL Y QUÍMICO
ANTAGONISTAS COMPETITIVOS
mismo lugar del receptor
impedirá que un agonista se una a su receptor en su
estado iniciativo
prazosina compite con el ligando endógeno noradrenalina en los adrenoreceptores, con reducción del tono del musculo liso vascular y disminución de la presión arterial.
Que no pueden ser desplazados del receptor por dosis crecientes del agonista
El antagonista puede unirse de modo covalente al sitio activo del receptor. Esta irreversibilidad de la unión al sitio activo reduce la cantidad de receptores disponibles para el agonista.
Alostérico:
Impide que el receptor sea activado aunque el agonista se una al sitio activo.
Si el antagonista se une a un sitio distinto de aquel al que se une el agonista, la interacción es alostérica, esto da por resultado un aumento en el valor de DE50
DIFERENCIA ENTRE UN ANTAGONISTA COMPETITIVO Y NO COMPETITIVO
→ Competitivo: reducen la potencia del agonista→ No competitivo: reducen la eficacia del
agonista
ANTAGONISMO FUNCIONAL Y QUÍMICO
FUNCIONAL
QUÍMICO
se da cuando dos fármacos interactúan entre si y originan un compuesto inactivo o menos toxico
Un antagonista puede actuar sobre un receptor completamente diferente al agonista e iniciar unos efectos que son funcionalmente opuestos a los de éste agonista
Ejemplo:
HISTAMINA
EPINEFRINA
receptores histamínicos H1
situados sobre el musculo liso bronquial.
agonista de 2 adrenergicos (M.L.B)
lo que provoca relajación
RELACIONES DOSIS – RESPUESTA CUANTALES
Para cada individuo determinado, el efecto aparece o no. Por ejemplo, se puede determinar una relación cuantal dosis- respuesta para el fármaco anti hipertensivo atenolol en una población determinada.
ÍNDICE TERAPÉUTICO
El índice terapéutico de un fármaco es el cociente entre la dosis que causa toxicidad y la dosis que produce un efecto clínicamente deseado o una respuesta efectiva en una población de individuos:
Índice terapéutico = DT50/DE50
DETERMINACIÓN DEL ÍNDICE TERAPÉUTICO
se mide la frecuencia de la respuesta tóxica con diferentes dosis del fármaco.
En el ser humano, el índice terapéutico de un fármaco se determina mediante ensayos con el mismo y con la experiencia clínica acumulada.
WARFARINA PENICILIN
A
Evita que la sangre se acumule
HEMORRAGIAS
es seguro y habitual administrar dosis superiores a las mínimas necesarias para obtener una respuesta deseada.