Hipnóticos &
sedantes
Introducción Sedante:
Disminuye la actividad Modera la excitación Calma al receptor
Hipnótico: Somnolencia Facilita el inicio y la conservación del estado del dormir Es posible despertar fácilmente
Hipnóticos y sedantes
Introducción Sedación efecto adverso de fármacos no depresores
generales del SNC Sedantes-hipnóticos BZP coma Pertenecen a un grupo que deprime el SNC dosis
Hipnóticos y sedantes
Calma o somnolencia Sueño Inconsciencia Coma Anestesia
quirúrgicaDepresión
letal
Introducción 2 puntos definitorios
Anestesia operatorio no hay respuesta conductual Muerte descoordinación
Menos precisos Puntos terminales déficit de la función cognitiva
Hipnóticos y sedantes
Historia Láudano (derivado del opio) Siglo XIX: sedante-hipnótico bromuro 1903 barbital 1912 fenobarbital Finales de 1930 y comienzos de 1940, se sintetizaron
anticonvulsivos no sedantes (fenilhidantoúna y trimetadiona)
Sternbach sintetiza el clorodiazepóxido introducción 1961
Hipnóticos y sedantes
Benzodiazepinas
Benzodiazepinas Inducen la fijación del ácido aminobutírico (GABA)
Subtipo GAB Aspectos químicos:
Benzodiazepinas: porción de la estructura compuesta de un anillo bencénico, fusionado con otro anillo diazepínico heptámero
Contienen un radical 5-arilo
Hipnóticos y sedantes
Propiedades farmacológicas Efectos, producto de sus acciones en el SNC Sedación, hipnosis, disminución de la ansiedad,
miorelajación, amnesia anterógrada y actividad anticonvulsiva
Consecuencia de acciones en zonas periféricas: Vasodilatación coronaria Bloqueo neuromuscular
Benzodiazepinas
Propiedades farmacológicas Efectos agonistas completos Efectos agonistas parciales Agonistas inversos Agonistas inversos parciales
Benzodiazepinas
Agonistas inversos e inversos parciales
Flumazeilo, antagonistas de BZP y agonistas inversos por la
unión al receptor de
GAB
SNC Las BZP difieren en su selectividad dosis sedación hipnosis estupor Anestesia general: conserva la conciencia y no se
alcanza inmovilidad suficiente Dosis “preanestésicas”: amnesia
Benzodiazepinas
Modelos animales de ansiedad BZP intensificar el comportamiento locomotor, de
alimentación o de vida Castigo y sin castigo eliminada por agonistas del
receptor de las BZP Diferencia entre dosis necesaria para disminuir o
entorpecer la función motor y para incrementar el comportamiento de castigo
Benzodiazepinas
Tolerancia a las BZP BZP por largo tiempo: somnolencia, pero no se
observa tolerancia a la disminución de algunos índices del rendimiento psicomotor
Hipotonía muscular sin interferir en la locomoción normal
Disminuyen la rigidez en pacientes con parálisis cerebral
Benzodiazepinas
Efectos en el EEG y las etapas del sueño
1° vez aminoran el número de despertamientos y la etapa 0 (vigilia)
Etapa 1 (somnolencia cada vez mayor) se acorta Disminución etapas 3 y 4 Aumenta el número de ciclos del sueño REM
Benzodiazepinas
Zolpidem Zaleplón
Efectos en el EEG y las etapas del sueño
Prolongan la duración del sueño al aumentar el lapso de la etapa 2
No se modifican los “picos” nocturnos de la secreción de la GH, LH y prolactina.
Efecto “rebote” incremento de la duración y el número de lapsos de sueño REM
Sueño profundo y revitalizador
Benzodiazepinas
Sitios moleculares para las acciones de las BZP en el SNC
Receptores GAB neurotransmisión inhibidora en el SNC Las BZP no activan los receptores GAB, actúan con
mecanismos alostéricos al modular los efectos de GABA Agonistas Antagonistas Agonistas inversos
Benzodiazepinas
Flumazenilo
Benzodiazepinas
Sitios moleculares para las acciones de las BZP en el SNC
Receptor de GAB : pentámero de unidades homólogas 16 subunidades
Estudios de receptores GAB coensamblado de una subunidad con otras subunidades y sensibilidad a las BZP
Sólo subunidades y receptores GAB Barbitúricos Benzodiazepinas
Benzodiazepinas
Fenómenos eléctricos mediados por el receptor GAB: propiedades in vivo Los efectos de las BZP dependen de la liberación
presináptica de GABA Barbitúricos activan directamente sus receptores en
concentraciones mayores profunda depresión Administración local o sistémica actividad eléctrica
espontánea o de grandes neuronas reguladas por interneuronas inhibidoras
Benzodiazepinas
Respiración BZP en dosis altas deprimen moderadamente la
ventilación alveolar acidosis respiratoria EPOC hipoxia alveolar y narcosis por CO2 Apnea durante la anestesia o con opioides Intoxicación con BZP + etanol = apoyo respiratorio
Benzodiazepinas
Impulso hipóxico y no
hipercápnico
Respiración Pacientes que roncan: contraindicación para usar alcohol
o un sedante-hipnótico Obstrucción parcial de vías respiratorias apnea hípnica
obstructiva
Benzodiazepinas
Coexistencia de somnolencia excesiva e inexplicada en horas
diurnas que se acompaña cuando menos de cinco lapsos
de obstrucción respiratoria (apnea/hipopnea) por hora de
sueño.
Aparato cardiovascular Disminuyen la PA y aceleran la FC Midazolam trabajo del ventrículo izquierdo y el
gasto cardiaco Dosis grandes: la corriente sanguínea cerebral y la
asimilación de oxígeno Diazepam incrementa el flujo coronario
Benzodiazepinas
Tubo digestivo Protegen las úlceras gastroduodenales agudas en
ratas Diazepam disminuye la secreción gástrica nocturna
en seres humanos
Benzodiazepinas
Absorción, destino y eliminación
Se absorben en forma completa (Excepto el cloracepato) Actividad a nivel del receptor de BZP, se divide en base a su
semivida de eliminación en: Acción ultracorta Acción corta (semivida <6 h)
Triazolam Zolpidem Eszopiclona
Acción intermedia (semivida 6-24 h) Estazolam Temazepam
Acción larga (semivida >24 h) Flurazepam Diazepam Cuazepam
Benzodiazepinas
Absorción, destino y eliminación BZP y metabolitos activos se unen a las proteínas
plasmáticas y la extensión o intensidad guarda relación con la liposolubilidad.
Captadas en el cerebro y órganos con abundante riego
Redistribución (liposolubilidad máxima) Cruzan la barrera placentaria, se secretan en la leche
Benzodiazepinas
Absorción, destino y eliminación Metabolizadas por CYP del hígado 3A4 y 2C19 Oxazepam conjugadas directamente
Inhibidores de CYP3A4
Benzodiazepinas
Eritromicina Claritromicina Ritonavir Itraconazol Ketoconazol nefazodona
Jugo de naranja
Absorción, destino y eliminación Metabolismo 3 fases mayores1. BZP que tienen un radical en posición 1 del anillo
diazepínico fase inicial más rápida:a) Modificaciónb) Eliminación del radicalc) Ambos fenómenos
2. Hidroxilación en la posición 33. Conjugación de los compuestos 3-hidroxilo con ácido
glucorónico
Benzodiazepinas
Usos terapéuticosBenzodiazepinas
Efectos secundarios Obnubilación Cansancio Incremento del tiempo de reacción Incordinación motora Deficiencia de funciones mentales y motoras Confusión Amnesia retrógrada Otros: cefalea, debilidad, visión borrosa, vértigo, náusea y
vómito, molestias epigástricas y diarrea; artralgias, dolor retroesternal e incontinencia
Aumentan con la edad
Benzodiazepinas
Efectos psicológicos secundarios Flurazepam aumenta la incidencia de pesadillas,
causa locuacidad, ansiedad, irritabilidad, taquicardia e hiperhidrosis
BZP amnesia, auforia, inquietud, alucinaciones, sonambulismo, hablar dormido
Paranoia, depresión e ideas suicidas dosis
Benzodiazepinas
Efectos psicológicos secundarios
Dependencia y adicción Abstinencia intensifica los problemas que obligaron
originalmente a usarlas (insomnio o ansiedad) Disforia, irritabilidad, hiperhidrosis, sueños
desagradables, temblores, anorexia y mareo Sobredosis depresión cardiovascular o respiratoria
profunda Etanol incrementa la rapidez de absorción y depresión del SNC
Benzodiazepinas