벤질 피페라진과 기타 피페라진Drug profiles
(BZP and other piperazines)
벤질 피페라진과 기타 피페라진
Korean Association Against Drug Abuse12
This photo has been kindly provided by the Lithuanian national focal point.
1-벤질피페라진(BZP; 분자구조 1 참조)은 벤질 치환
된 피페라진(benzyl-substituted piperazines)의 소집
단 중의 하나지만 보다 더 큰 집단이 페닐피페라진(표
1, 2참조)이다. 일부 정제와 캡슐 공급자들은 식물 제
품이라고 주장함에도 불구하고 피페라진과 그 파생물
질은 자연적으로 발생하지 않는 합성물질이다. 피페라
진 파생물질(보통 ‘파티용 마약(party pills)’이라고 알려
짐)의 대규모 남용이 몇 년 전 뉴질랜드에서 시작되었
지만 2004년 이후에서야 유럽에서 일반화되었다. BZP
는 d-암페타민 효능의 약10% 정도인 중추신경계 각성
제이다. BZP나 기타 치환된 피페라진은 유엔 1971협
약에 등재되어 있지 않다. 비록 이 족(family)의 몇몇
물질들이 2009년 WHO에 의해 검토되도록 제안을 받
았지만. 2007년 Europol과 EMCDDA에 의한 위험 평
가에 따라, 유럽이사회 2008년 결정은 EU에서 BZP
에 대한 규제를 도입하도록 하였다.
페닐피페라진 중 하나인 1-(3-chlorophenyl)piperazine
(mCPP; 분자구조 2를 보시오)은 BZP보다 더 널리 확
산되어 있다. 2006년 불법 엑스터시 시장의 한 부분
으로 EU에서 팔린 불법 정제 마약의 약10%가 mCPP
를 함유하고 있다고 평가되었다. 2008년 말과 2009년
초에, 일부 국가에서는 이 비율이 50%까지 증가한 것
같다. 그러나 mCPP가 몇몇 항우울제(예, trazodone)
합성을 위한 시작물질로 사용되고 있기 때문에 향정
신성물질의 정보교환, 위험평가와 규제에 대한 2005
년 유럽이사회 결정 2005/387/JHA에 따른 공식적인
위험 평가 대상이 될 수는 없다.
mCPP 이외에, 다음으로 가장 널리 발견되는 치환
된 피페라진은 1-(3-trifluoromethyl-phenyl)피페라
진(TFMPP)이다. 비록 이 물질은 거의 항상 BZP와 배
합되어(combination) 있지만. 2008년 기타 피페라진
파생물질들의 혼합이 일반적이었지만 대부분은 BZP,
TFMPP, mCPP 그리고 DBZP로 구성되어 있고 때때
로 암페타민, 코카인, 케타민, MDMA와 같은 기타 물
질과 혼합되어 있었다.
화학구조 Chemistry
치환된 피페라진은 입체이성질체(stereoisomers)가
없는 2염기성 아민(dibasic amines)인 합성물질이다.
중염산염(dihydrochloride(CAS: 5321-63-1)), 인산
염(phosphate)이나 구연산염 염기(citrate salts)처럼
일반적으로 상업적으로 생산된 BZP는 항히스타민/
구토방지제 의약품으로 사용되고 있는 cyclizine(1-
diphenyl-methyl-4-methylpiperazine)과 같은 수
많은 diphenylmethyl -piperazines과 밀접하게 관련
되어 있다.
mCPP(CAS: free base 6640-24-0)에 대한 다
른 화학명칭에는 meta-chlorophenylpiperazine,
1-(3-chlorophenyl)piperazine, 3CPP 그리고 3Cl-
분자구조 1: 1-benzylpiperazine (BZP)
분자식 : C11H16N2
분자량 : 176.3 g/mold
분자구조 2: 1-(3-chlorophenyl)piperazine (mCPP)
분자식 : C10H13ClN2
분자량 : 196.7 g/mol
PP이 있다. 이런 축약형은 ‘CPP’라는 용어가 관련되지
도 않은 herbicide 2-(4-chlorophenoxy)propionic acid
에 사용되기도 하기 때문에 주의를 갖고 다루어야 된다.
피페라진 파생물질들은 가장 널리 남용되는 물질들
과 화학적으로 비슷하지는 않지만 phencyclidine,
1-phenylethylamine 그리고 그 파생물질들과는 먼 관
계(distant connection)를 갖고 있다. BZP와 기타 피페라
진 파생물질들이 고추(pepper plant)에서 추출된다는 의
견은 후추(black pepper, Piper nigrum) 성분으로 관련되
지 않은 물질 피페라진과 혼동하여 제기된 것일 수 있다.
mCPP에는 두 가지 이성질체(positional isomers)가 있는
데, 즉 1-(4-chlorophenyl)piperazine (pCPP, para-CPP,
4CPP 그리고 4Cl-PP로 알려짐.)과 1-(2-chlorophenyl
piperazine(oCPP, ortho -CPP, 2CPP 그리고 2Cl-PP
로 알려짐.)이다. 이 두 물질은 상업적으로 활용 가능하
다. 다른 치환된 페닐피페라진에서도 비슷한 이성질체
(positional isomers)가 발생하고 있다.
물리적 형태 Physical form
피페라진 파생물질들은 불법
용량에서는 정제나 캡슐 형태
로 보통 발견되지만 가루형태
도 있다. 정제는 보통 ‘엑스터
시’ 정제에서 보이는 로고와 비
슷한 로고를 담고 있다. 용액은
더 드물게 접하게 된다. EU에
서는 BZP나 여기에서 고려된
기타 물질들을 함유하고 있는
면허를 받아 의약품으로 제조된 것은 없다.
약리학 Pharmacology
BZP는 Burroughs Wellcome에 의해 항우울제
(potential antidepressant drug)로 만들어졌지만 효능
이 d-amphetamine의 약10%에 불과지만 비슷한 효과를
내기 때문에 상업적으로 개발되지는 않았다. 임상실험지
원자들이 50-100mg 용량을 투약한 다음 BZP는 맥박, 혈
압(심장수축과 확장) 그리고 동공확대(pupillary dilation)
를 증가시켰다. 150mg BZP를 복용한 후 2시간 후에 반
복 투약한 경우, 임상실험 지원자의 평균 혈중 농도는
6.5시간 뒤 최고 600 ng/ml까지 솟았다.
뉴질랜드 가구조사에서 13세에서 45세의 2,010명이 BZP
와 관련 물질의 사용에 대한 조사를 받았다. 보고된 육체
적 문제로는(빈도순으로) 식욕이 떨어짐, 열감/냉감(hot/
cold flushes), 땀이 심하게 남, 복통/구토, 두통과 떨림
(tremors/shakes)이다. 경험한 심리적인 문제로는(빈도
순으로) 수면장애, 정력손실(loss of energy), 이상한 생각
(strange thoughts), 기분의 기복심화(mood swings), 혼
란(confusion)과 성급함(irritability)이다. 뉴질랜드와 유
럽에서 사례보고는 BZP와 대발작(grand mal seizures)
과의 관계를 언급하고 있다. BZP가 관여한 사망 사례는
거의 없지만 BZP가 사망의 직접원인이 된 것은 없었고,
이런 경우는 다른 약물이 관여된 것이었다.
동물연구에 따르면, BZP는 도파민, 세로토닌, 노르아드레
날린의 재흡수를 방출하고 억제하는 것을 자극한다. BZP
는 시토크롬(cytochrome) P450(CYP2D6 iso-enzyme
관여함)과 COMT (catechol-O-methyl-transferase)
로 대사되는 것으로 나타나고 있다. 이 체제는 유전적
다형성(genetic polymorphisms)하는 경향이 있으므로
개개인간의 차이가 발생할 수 있다. 동물과 인간 연구
에서 주요 대사물질은 4-hydroxy-BZP, 3-hydroxy-
BZP, 4-hydroxy-3-methoxy-BZP, piperazine,
benzylamine 그리고 N-benzylethylenediamine이다.
수산기 대사물질(hydroxy- metabolites)은 소변에서 글
루쿠론산(glucuronic acid)과 황산(sulphuric acid)으로
배출된다.
건강한 성인 남자 지원자에게 mCPP를 경구 투여한 다
음 반감기는 최고 혈액 수준과 생물학적 이용도(bio-
availability)의 다양한 변수로 2.6에서 6.1시간까지이
다. 쥐에서 mCPP는 hydroxy-mCPP(두개 이성체),
N-(3-chlorophenyl)ethylenediamine, 3-chloroaniline
와 hydroxy-3- chloroaniline(두개 이성체)를 생산하
기 위하여 방향족 고리(aromatic ring)를 수산화반응
(hydroxlation)시키고 좀 더 낮은 정도로 피페라진 고
리(piperazine ring)를 악화(degradation)시켜 대사된다.
수산기 대사물질(hydroxy metabolites)은 상응하는
glucuronides와/혹은 황산염(sulphates)로 부분적으
로 배출되고 chloroanilines은 아세틸환된 파생물질
(acetylated derivatives)로 부분적으로 배출된다.
구강투여 후 1-2시간에 생리적인(Physiological) 효과와
Autumn 2013 13
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주관적인 효과가 최고조에 달하고 4-8시간 지속할 수
있다. 보통 세로토닌 신드롬의 전형인 mCPP의 부정적
인 효과에는 불안, 어지러움, 혼란, 떨림(shivering), 빛
과 소리에 예민해짐, 통제 상실에 대한 두려움, 편두통
(migraine), 패닉 발작(panic attacks)이 있다. mCPP
의 치명적인 독성(poisonings)이 보고되었다. mCPP
와 MDMA의 주관적인 효과는 어느 정도 필적하지만,
MDMA와 BZP와 달리 mCPP는 도파민 시스템에는 효
과를 주지 못한다.
합성과 전구물질 Synthesis and precursors
BZP는 화학물질 소매업자로부터 구입할 수 있으며 불
법적인 합성에 대해 보고되지는 않았다. 피페라진 염산
염(monohydrochloride)과 벨진 클로라이드를 반응시켜
제조할 수 있다. 벨진 클로라이드는 쉽게 확보할 수 있
으며 피페라진 염산염은 상업적으로 활용 가능한 소금으
로 쉽게 만들 수 있다. 1,4-dibenzylpiperazine(DBZP)는
이 반의 부산물로 형성될 수 있다.
mCPP 합성방식은 몇가지 있는데 가장 일반적인 것이
diethanolamine과 m-chloroaniline 반응이다. 기타 방
법으로는 m-chloroaniline과 bis(2-chloroethyl)amine
반응이나 피페라진과 m-dichlorobenzene 반응이다.
CPP의 다른 두 이성질체는 비슷한 방식으로 만들어질
수 있다. 불법생산품에서 발견되는 mCPP는 비밀실험
실에서 합성되는 것 같지는 않다. 왜냐하면 상업적으로
염기(base)나 하이드로클로라이드 염기로 확보할 수 있
기 때문이다.
사용방법
BZP와 기타 피페파진 파생물질의 사용은 주로 섭취
(ingestion)방식으로 사용된다. 드물게 BZP는 주사나 흡
입되기도 한다.
기타 명칭 Other names
BZP에 대한 다른 화학명칭으로는 1-benzyl-1,4-
diazacyclohexane, N-benzylpiperazine 그리고 정확하
지는 않지만 benzylpiperazine이다. 암시장에서의 이름
으로는 A2, Legal X와 Pep X가 있다. 뉴질랜드에서 피
페라진 파생물질은 ‘파티용 마약(party pills)’로 일반적
으로 알려져 있다. 엑스터시와 같이 다른 정제에 있는
특정한 로고를 반영하여 다른 이름이 불리어질 수 있다.
분석 Analysis
고체 샘플을 가스크로마토그래피 질량분석법(GCMS)으로
분석하는 것은 복잡하지 않고, 유도체화(derivatisation)는
BZP와 기타 피페라진 분석 자료 수집을 요구하지도 않는
다. BZP 질량분석은 m/z 91(기본 피크, base peak), 134,
56, 176과 65에서 최고치(peak)였다. BZP는 Marquis 나
Scott 실지검사(field tests)로는 착색처리(colouration)가
되지 않지만 니트로프루시드(Nitroprusside) 시약에는 양
성반응을 한다. 상업적으로 구입할 수 있는 메스암페타
민 소변 면역반응 검사에는 BZP 일부 교차반응(cross-
reactivity)한다.
BZP는 농도 10μg/ml에서 메스암페타민에 대한 Syva
‘RapidTest d.a.u.에는 반응하지만 농도 100μg/ml에서
도 암페타민에 대한 Syva ‘RapidTest d.a.u나 메스암페
타민에 대한 Acon test에서도 반응하지 않는다. 체내에
서 BZP를 확인하고 용량을 측정하는 것은 보통 GCMS나
질량분석법과 연결된 액체크로마토그래피에 달려 있다.
mCPP나 기타 페닐피페라진 파생물질에 대한 쉽게 활
용할 수 있는 예비검사(screening tests)는 없다. 질량
분석에서 mCPP의 주요 이온류(principal ions) (m/z)
는 154(기본 피크), 196, 156, 56, 138이다. 그러나 질량
분석법은 mCPP와 그 이성질체(oCPP와 pCPP)를 구분
하지 못한다.
순도 Typical purities
불법제품으로 전형적인 BZP 용량은 50-200mg이다.
유럽에서 BZP는 기타 피페라진 파생물질(예 mCPP,
TFMPP, DBZP)와 혼합되어 자주 발견되지만 MDMA,
암페타민, 케타민, 카페인과 같이 잘 알려진 물질들과
혼합되는 것은 일반적이지 않다. 공중보건과학연구소
(the Scientific Institute of Public Health)가 벨기에에
서 실시한 한 연구에 따르면, 2008년 mCPP 정제의 양
은 40% 이상(32샘플 중)이 90-110mg이었다. 이와 비교
하여 세로토닌계에 대한 검사를 위해 정신의학에서 사
용하였을 때의 mCPP 용량은 70kg의 사람에게는 전형
적으로 50mg이다.
Drug profiles 벤질 피페라진과 기타 피페라진
Autumn 2013 15
규제상태 Control status
BZP나 기타 치환된 피페라진은 유엔 1971년 향정신성물
질 협약의 스케줄에 등재되어 있지 않다. 그러나 이 족
의 몇몇 물질들은 2009년 WHO에 의해 검토되도록 제
안 받고 있다. 2007년의 위험평가에 따라, 유럽이사회
2008 결정으로 EU에서 BZP에 대한 규제를 도입하였다.
유병율
BZP와 기타 피페라진에 대한 유병율 자료가 매우 제한적
이다. 영국의 댄스음악잡지 Mixmag과 함께 2009년 말
에 실시한 온라인 설문조사에 따르면, 클럽에 다니는 사
람들 중 25.8%가 BZP를 사용한 적이 있고 12.1%는 지난
1년 이내에 사용한 적이 있었다(Winstock, 2010). 2011
년 동일한 조사에 따르면 BZP를 사용해본 사람이 17.2%
로 줄었고 5.0%가 지난 1년 이내에 사용한 적이 있었다
(Mixmag, the 2011 Drugs survey, March edition 2011).
시중가 Street price
일반적으로 하나 이상의 피페라진 파생물질을 함유하
고 있는 정제는 엑스터시와 비슷한데 전형적으로 정당
3-4EUR이다.
의학적 용도 Medical use
어떤 국가에서도 현재 BZP가 인간이나 동물 의약품 용도
가 없다. BZP는 때때로 ‘구충제(worming agent)’로 잘못
기술되기도 한다. 피페라진 자체는 구충제(anthelminthic
drug)로 사용되지만 BZP나 기타 피페라진 파생물질이
이런 용도로 면허를 받지는 않았다. 5HT2C 수용제 작
용제로서, 5HT2B 수용체 길항제로서, mCPP는 정신의
학 연구에서 세로토닌 기능을 입증하는 것으로서 널리
사용되고 있다. mCPP의 산업적 용도는 trazodone과 3
개의 관련 물질 생산의 중간재이다. Trazodone은 회원
국들에서 우울증과 기타 장애 치료제로 면허를 받았다.
물질 1-(3-chlorophenyl)-4-(3-chloropropyl)-piperazine
(mCPCPP)는 항우울제 nefazodone 제조에 사용되는 전
구물질이다.
※출처 : EMCDDA_ <번역·편집 : 운동본부 편집부>
[표2] 1-Benzylpiperazines
Name (acronym) R4
1-Benzyl-4-methylpiperazine (MBZP) Methyl
1-Benzylpiperazine (BZP) H
1,4-Dibenzylpiperazine (DBZP) C6H5-CH2
[표1] 1-Phenylpiperazines
Name (acronym) R1 R2 R3 R4
1-(3-Chlorophenyl)-4-(3-chloropropyl)piperazine (mCPCPP)
H CI HCH
2CH
2
-CH2Cl
1-(3-Chlorophenyl)piperazine (mCPP) H CI H H
1-(4-Chlorophenyl)piperazine (pCPP) CI H H H
1-(4-Fluorophenyl)piperazine (pFPP) F H H H
1-(2-Methoxyphenyl)piperazine (oMeOPP) H H MeO H
1-(4-Methoxyphenyl) piperazine (pMeOPP) MeO H H H
1-(3-Methylphenyl)piperazine (mMPP) H Methyl H H
1-(4-Methylphenyl)piperazine (pMPP) Methyl H H H
1-(3-Trifluoromethylphenyl) piperazine (TFMPP) H CF3 H H
[표1] [표1]