CUTANEOUS ADVERSE DRUG REACTIONS
Djoko WidodoDepartment of Dermatology and Venereology
Faculty of Medicine, Wijaya Kusuma University Surabaya
Ibnu Sina Public Hospital Gresik
Obat Penyebab
Tersering: AmoxicillinTrimethoprim-sulfamethoxazoleAmpicillinPenicillin semisintetikPenicillin GCephalosporinsQuinidineGentamicin sulfateMercurial diureticsHeparin
Potensial reaksi serius: AllopurinolAntikejangNSAIDSulfonamideBumetanideCaptoprilFurosemidePenicillaminePiroxicamThiazide diuretics
Jarang:DigoxinMeperidineAcetaminophenDiphenhydramine hydrochlorideAspirinAminophyllineProchlorperazineFerrous sulfate
Blume JE. Drug eruptions. www.emedicine.com. 2008.
Metabolisme Obat Fase metabolisme obat:
– Fase 1 (oksidasi)– Fase 2 (konjugasi)
Adanya penyakit / gangguan pada sistem metabolisme obat → metabolit intermediat yang reaktif ↑ → risiko terjadinya erupsi obat ↑
Jalur Metabolisme Obat
Farmakogenetik
• Farmakogenetik: studi berbasis genetik tentang variasi respon terhadap obat
• Farmakogenomik: studi genom secara keseluruhan untuk mengetahui determinan multigenik yang berhubungan dengan respon terhadap obat
• Adanya polimorfisme genetik menyebabkan variabilitas respon terhadap obat
Polimorfisme Asetilasi • Individu yang secara genetik memiliki gen
slow acetylator (misalnya NAT2 yang mengkode N-acetyltransferase) → eliminasi metabolit reaktif lebih lama → risiko erupsi obat ↑
• Contoh obat yang dapat mengakibatkan erupsi obat pada individu yang memiliki gen slow acetylator : Sulfonamid, Isoniazid, Dapsone, Hydralazine, Procainamide
Patogenesis Erupsi Obat
Antigen
Antigen
Pendekatan Morfologis Erupsi Obat
Erupsi Eksantematus/Morbiliformis
• Tersering: 95% dari insiden erupsi obat
• Obat penyebab tersering: penicillin, sulfonamide, nevirapine, obat anti-epilepsi
Erupsi Urtikaria - Angioedema
• Obat penyebab tersering: penicillin dan antibiotik lain
Erupsi Pustular
• Bila menyeluruh disebut acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP)
• Obat penyebab tersering: antibiotik β-lactam, macrolide, calcium channel blocker
Erupsi Bulosa
• Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, drug-induced pemphigus, dll
• Obat penyebab tersering: sulfonamide, allopurinol, penicillin, piroxicam, dll
Fixed Drug Eruption
• Obat penyebab tersering: ibuprofen, sulfonamide, naproxen, tetracycline
Diagnosis
• Penegakan diagnosis cukup dengan anamnesis dan pemeriksaan fisik
• Pemeriksaan penunjang yang dapat dilakukan:– Biopsi: infiltrasi eosinofil, neutrofil– Darah lengkap: leukopenia, eosinofilia– Fungsi liver, fungsi renal, elektrolit– dll sesuai indikasi
Prinsip Penatalaksanaan
• Menghentikan obat penyebab• Perawatan suportif (keseimbangan cairan dan
elektrolit, pencegahan infeksi sekunder, dll)• Terapi bervariasi untuk masing-masing morfologi
erupsi obat, misalnya:– Erupsi eksantematus/morbiliformis: steroid,
antihistamin– SJS/TEN: perawatan suportif, steroid sistemik, IVIG
Prognosis
• Kebanyakan sembuh total tanpa komplikasi• Waktu penyembuhan 1-2 minggu atau lebih• Penting untuk dilakukan upaya pencegahan
pemakaian obat penyebab/yang dicurigai sebagai penyebab
