La ménopause La ménopause vue du laboratoire vue du laboratoire vue du laboratoire vue du laboratoire Dr Michel Rossier Dr Michel Rossier Serv Serv. Chimie clinique et Toxicologie . Chimie clinique et Toxicologie Institut Central des Hôpitaux Valaisans Institut Central des Hôpitaux Valaisans
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vue du laboratoireE9... · 2011-07-11 · du dernier cycle menstruel. En résumé La concentration d’AMH circulante (et l’ultra-sonographie des ovaires) représente le meilleur
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La ménopause La ménopause vue du laboratoirevue du laboratoirevue du laboratoirevue du laboratoire
Dr Michel RossierDr Michel RossierServServ. Chimie clinique et Toxicologie. Chimie clinique et ToxicologieInstitut Central des Hôpitaux ValaisansInstitut Central des Hôpitaux Valaisans
SommaireSommaire
Introduction à l’hormonologie
Le cycle menstruel
Les changements hormonaux liés à la ménopauseLes changements hormonaux liés à la ménopause
Les méthodes de dosage
Exemples cliniques
Les principales glandes endocrines et leurs hormonesLes principales glandes endocrines et leurs hormones
- dosage hormonal annuel en début de phase folliculaire
H.Burger et al. Hum Reprod Update 2007 13:559
Changements hormonaux associés à la phase de transitionChangements hormonaux associés à la phase de transition
FSH
E2
E2
FSH
H.Burger J Sex Med 2008 5:2266
diminutionréserve
ovarienne
INH-B
(0 correspond au moment des dernières règles)
Et les androgènes ?Et les androgènes ?(la diminution de la libido chez la femme a été
associée à une baisse des androgènes)
La testostéronetestostérone totale (T) et la DHEADHEA--SS diminuent régulièrement chez la femme entre 20 et 45 ans et changent peu pendant la phase de transition.
En fait, suite à la baisse de SHBGSHBG, la T libre aurait même tendance à augmenter.
Actuellement, il n’existe pas de bon marqueur biologiquede la phase de transition permettant de prédire la survenuedu dernier cycle menstruel.
En résuméEn résumé
La concentration d’AMH circulante (et l’ultra-sonographiedes ovaires) représente le meilleur moyen d’estimer laréserve ovarienne.
L’hormonologie est cependant très utile dans le diagnosticdifférentiel des aménorrhées.
Principales causes d’aménorrhéePrincipales causes d’aménorrhée
Caveat: les valeurs normales sont souvent méthode-dépendantes� valeurs usuelles du laboratoire
Les dosages hormonauxLes dosages hormonaux
Méthodes analytiquesMéthodes analytiques
Anticorps/récepteurspécifique Spectromètre de masse
Les Les immunodosagesimmunodosages
2 modes possibles:
- Compétition- Sandwich
PrinciplePrinciple of of competitivecompetitive immunoassaysimmunoassays
+ +
AntibodyLabeled analyte,tracer
Analyte,(in excess)
+
Free fractionBound fraction, complex
Separation
1st Antibody 2nd antibody, labeled
Analyte,sample
PrinciplePrinciple of of immunometricimmunometricassaysassays
+ +
1st Antibody(in excess)
2 antibody, labeled
Free fraction
Bound fraction,complex
Separation
+
sandwich
« sandwich »
BB
competition
Calibration Calibration curvescurves of of immunoassaysimmunoassays
NSB
B0
B=50%
EC50
Spe
cific
bin
ding
(B
/B0)
(= d
etec
ted
sign
al)
Analyte concentration (log M)
NSB
B0
B=50%
EC50
EIA /sandwich
RIA /compet.
125I
Relative size of the Relative size of the immunoassayimmunoassay protagonistsprotagonists
estradiol (272)
ββββ FSH (~14’700)
IgG (~150’000)peroxydase (~20’000)
An alternative for An alternative for smallsmall moleculesmolecules::Gaz or Gaz or liquidliquid chromatographychromatography coupledcoupledto mass to mass spectrometryspectrometry
C
AA
A
BB
B
BBB
C
C
C
C
C C
phasestationnary
phasemobile
AA
A
AAA
BB B
B
BB
C CC
CC
C
DetectionDetection and identificationand identificationof of steroidssteroids by massby massspectrometryspectrometry (MS)(MS) THE
488
THF
472
SteroidSteroid analysisanalysis by LCby LC--MS/MSMS/MS(triple (triple quadrupolequadrupole tandem MS)tandem MS)
Quadrupole filter
RJ Singh, Clin Lab News 2008: Volume 34, Number 12
51 ans consulte pour une aménorrhée de 4 mois.Elle a pris trois kilos, dors mal et est déprimée.
Exemples pratiquesExemples pratiques
MmeMme YapludoffYapludoff,
35 ans consulte pour une aménorrhée de 4 mois. Ellea pris trois kilos mais n’a aucune autre plainte.L’anamnèse révèle qu’elle à un frère ayant un grosretard développemental.
Source: P. Bischof & M. Cohen
QUEL EST LE DIAGNOSTIC DE SUSPICION CHEZ QUEL EST LE DIAGNOSTIC DE SUSPICION CHEZ Mmes Mmes CYCLAMEN CYCLAMEN ET YAPLUDOFF? ET YAPLUDOFF?
QUE PEUT ON MESURER POUR CONFIRMER LE DIAGNOSTIC?QUE PEUT ON MESURER POUR CONFIRMER LE DIAGNOSTIC?
QUEL EST LE PREMIER TEST D’EXCLUSION A PRATIQUER?QUEL EST LE PREMIER TEST D’EXCLUSION A PRATIQUER?
BONUS:BONUS:QUEL EST LE LIEN ENTRE RETARDQUEL EST LE LIEN ENTRE RETARDMENTAL ET MENOPAUSE?MENTAL ET MENOPAUSE?
Mutation génétique:Syndrome de l’X fragile
Merci de votre attentionMerci de votre attention
Xq27.3Répétitions CGG
L ’X Fragile:
•la cause la plus fréquente de retard mental potentiellement héréditaire•1/4'000 -1/6'000 hommes •± 1/10'000 femmes avec RM dû à l'X fragile...
Women who carry a fragile X mental retardation 1 premutation are at risk for fragile X-associated primary ovarian insufficiency and should be counseled for a potentially reduced fertility. Multiple factors can affect the age of onset and severity of fragile X-associated primary ovarian insufficiency. In this study, we assessed the predictive power of several factors with predictive power of several factors with menopausal age, a surrogate measure of onset of fragile X-associated primary ovarian insufficiency.
fragile X-associated primary ovarian insufficiency (FXPOI), a problem with ovarian function which can lead to infertility and early menopause in some female gene carriers.
2 Ovaire2 Surrénale1
1
HO
=O
Cholestérol
17OH hydroxy-lase
=O
O
Progestérone
17-20Desmolase
=O
O
=O
HO
17OHPrégnènolone17 OHProgestérone
17-20Desmolase
3ß ol dehydro-genase
=O
O
CH 2 OH11 Deoxycortisol
=O
O
CH 2 OH
HO
Cortisol
HODesmolase
17OH hydroxy-lase
prégnènolone
3ß ol dehydro-genase 21 hydroxylase 11 hydroxylase
LH, FSH-
ACTH-
Desmolase Desmolase
Dehydroépiandrostérone( DHEA)
Androstènedione
HO
O
O
O
HO
OOestrone
HO
Oestradiol
3ß ol dehydro-genase
17 OH céto reductase
Aromatase
Aromatase
HO
Androstènediol
O
Testostérone
3ß ol dehydro-genase
17 OH céto reductase
17 OH céto reductase
3- La Phase Lutéale
Phase lutéale = formation et maintien du corps jaune
Durée = 14 jours +/- 2 jours
Si il n’y a pas de grossesse, le corps jaune régresse et le devtfolliculaire se poursuit en vue du cycle suivant