Universidad Nacional Autónoma de México Curso Genética y Biología Molecular (1630) Licenciatura Químico Farmacéutico Biológico Facultad de Química Dra. Herminia Loza Tavera Profesora Titular de Carrera Departamento de Bioquímica Lab 105, Edif E 5622-5280 [email protected]
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Universidad Nacional Autónoma de México - Blog de la … · Glicosilación post-traduccional de proteínas en aparato de Golgi RER Golgi cis-Golgi media-Golgi trans-Golgi lisosoma
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Adición de grupos prostéticos (grupo hemo, hemoglobina)
Modificación covalente de aminoácidos
Proteína Proteína
P
ATP ADP
fosforilación cinasa
desfosforilación fosfatasa
P
Modificación post-traduccional
por fosforilación
La fosforilasa b se
convierte a su forma
activa (fosforilasa a)
por fosforilación.
Ésta es llevada a
cabo por una
cinasa.
Para que la
fosforilasa a vuela a
ser inactiva es
necesario
desfosforilarla. Esto
lo realiza una
fosfatasa.
Diferentes
cinasas
reconocen
diferentes
secuencias
consenso,
dentro de
las cuales
fosforilan un
determinado
aminoácido
Secuencias consenso para proteína cinasas
Efecto de la fosforilación en la glicógeno
sintasa Sitios de
fosforilación
en la
glicógeno
sintetasa
P
Cinasa 1 inactiva
Cinasa 1 activa
P
ADP ATP
ligando
receptor
Cinasa 2 inactiva
Cinasa 2 activa
P
ADP ATP
P
P
Cinasa 3 inactiva
Cinasa 3 activa
P
ADP ATP
Proteína inactiva
Proteína activa
P
Respuesta celular
Cascada de fosforilaciones
Insulina
Factor de
crecimiento Transducción
de señales
mediada por
fosforilación
Aminoácidos fosforilables:
-OH serina; treonina; tirosina
-NH arginina; histidina; lisina
-SH cisteína
-COO- aspártico; glutámico
Clasificación de las
cinasas:
Ser/Thr cinasas
Tyr cinasas
His cinasas
Cys cinasas
Asp/Glu cinasas
Defosforilación por fosfatasas:
Ser/Thr Tyr
PP1 PP4 PTP1B
PP2A PP5
PP2B PP6
PP2C
La fosforilación
es una
modificación
post-traduccional
covalente y
reversible
Funciones de la fosforilación
• Regulación de la proliferación celular/ oncogénesis
• Diferenciación celular
• Control del ciclo celular
• Forma celular y adhesión
• Transducción intracelular de señales
• Control metabólico
• Regulación de la transcripción
• Regulación de canales iónicos
• Regulación de la traducción
Metilación, fosforilación y acetilación de
histonas
Regulan la transcripción en
eucariontes
Proteólisis de zimógenos
Algunas proteínas deben ser
cortadas por proteasas para
ser activas
Direccionamiento de las proteínas a
la localización celular adecuada
Algunas secuencias señal (péptidos de
tránsito) que determinan el destino de
las proteínas
KDEL
Direccionamiento co-traduccional de
proteínas destinadas a retículo
endoplásmico
Secuencia señal
(amino-terminal)
Complejo
SRP•GDP
reconoce la
secuencia señal
Receptor de SRP
en la membrana
de RE
unión a GTP,
hidrólisis y
liberación de SRP
El retículo endoplásmico rugoso
tiene adosados los ribosomas
Una vez que cumple su función, el
péptido señal es cortado
Inserción co-traduccional de
proteínas a membrana
Glicosilación co-traduccional de proteínas
destinadas a retículo endoplásmico
Glicosilación post-traduccional de
proteínas en aparato de Golgi
RER
Golgi
cis-Golgi
media-Golgi
trans-Golgi
lisosoma
membrana
vesícula secretora
Tipos de glicosilación
N-glicosilación
RE (residuo Asn)
O-glicosilación
Golgi (residuos
Ser/Thr)
Tráfico a lisosomas
Lisosomas (animales) Vacuola (plantas) Sitio de degradación, pH 5, enzimas hidrolíticas Modificación de proteínas para Lisosomas: Manosa-6-fosfato
Direccionamiento a mitocondria
Las proteínas tienen señal amino-terminal Deben ser desplegadas por chaperonas del citoplasma Atraviesan dos membranas por los translocadores TOM y TIM) En la matriz mitocondrial otra chaperona vuelve a plegar la proteína
Direccionamiento a cloroplasto
Soll & Shleiff, 2004
Las proteínas tienen señal amino-terminal Proceso de translocación similar a mitocondria (TOC y TIC) Desplegado y plegado similar a mitocondria
Direccionamiento
a núcleo
Señal de localización nuclear (NLS) Señal de exportación nuclear (NES) Importinas y CAS Ran-GTP Ran-GDP