UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum The role of HPV Ahti Anttila Phd, Harri Vertio MD PhD CURRICULUM VPH y Cáncer Cervical UICC
UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum The role of HPVAhti Anttila Phd, Harri Vertio MD PhD
CURRICULUM
VPH y CáncerCervicalUICC
UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum The role of HPVAhti Anttila Phd, Harri Vertio MD PhD
Slide
01 Capítulo 3.
Rol del VPH
Ahti Anttila PhDDirector de Investigación, Registro de Cáncer FinlandésHelsinki, Finlandia
Harri Vertio MD, PhDSecretaria general, Sociedad de Cáncer FinlandesaHelsinki, Finlandia
UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum The role of HPVAhti Anttila Phd, Harri Vertio MD PhD
Slide
02 Papilomavirus (1)• Virus ADN sin membrana, cubierto por una capa
de proteínas (cápside),
• Generalmente ataca los epitelios
• Están ampliamente distribuidos entre los vertebrados
- Específicamente los que poseen piernas
• Existe un gran número de papilomavirus
- ~200 tipos encontrados en animales y humanos
UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum The role of HPVAhti Anttila Phd, Harri Vertio MD PhD
Slide
03 Papilomavirus (2)
• Detección y tipificación es basada en la secuencia de ácidos nucleicos.
- Nuevo tipo: >10% de variación en la secuencia
- Subtipo: 2-10% de variación en la secuencia
- Variante: <2% de variación en la secuencia
• A los tipos se le asigna un numero siguiendo una secuencia basada en el orden en que son descubiertos
- No se relaciona con la filogénica
• Doble cadena, ~8 kilo bases, estático
- Pre-combinación y mutación son eventos raros
UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum The role of HPVAhti Anttila Phd, Harri Vertio MD PhD
Slide
04 Virus del Papiloma Humano
• Región temprana (6 MCA): E6 y E7 son onco-proteínas transformadoras; otras son necesarias para la replicación viral
• Región tardía: codifica para 2 proteínas de la cápside viral; L1 MCA = la región mas conservada y
usada para la identificación de nuevos tipos
• Región reguladora corriente arriba (Upstream): secuencias que controlan la transcripción del genoma viral
UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum The role of HPVAhti Anttila Phd, Harri Vertio MD PhD
Slide
05 Ciclo infeccioso del VPH
Amplificación del ADN viral en células que no se replican activamente
El virus infecta un keratinocito basal en un bajo numero de copias por célula (<10)
Las células y el virus se replican juntos
Miles de genomas viral es por célula
Células en replicaciónSolo expresan genes ESe producen niveles muy bajos de proteínas
Células diferenciadasGenes E y L virales Expresados
Partículas virales ensambladas
Células infectadas listas para descamación e infección de individuos susceptibles
No hay viremia, no hay lisis celular o muerte, largo proceso infeccioso
UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum The role of HPVAhti Anttila Phd, Harri Vertio MD PhD
Slide
06 Virus del Papiloma Humano
• Afinidades diferentes para el lugar de infección
- Cutáneo: epitelio escamosos keratinizado
- Mucosa: epitelio no keratinizado
• Tipos
- Bajo riesgo (VPH 6, 11, 42, 43, 44): mayormente en lesiones de bajo grado y condilomas
- Alto grado (VPH 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 y 68): mayormente en lesiones de alto grado y cáncer
- Otros posibles tipos de VPH de alto grado incluye los siguiente: 26, 53, 66, 73, 82
- Especies: diferencias mínimas en la secuencia del ADN podría afectar la protección cruzada
UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum The role of HPVAhti Anttila Phd, Harri Vertio MD PhD
Slide
07 EpidemiologíaInfecciones de VPH de alto y bajo riesgo
Casos de cáncer atribuidos a los mas frecuentes genotipos de VPH (%)
genoti
po V
PH 2.3
2.21.41.31.21.00.70.60.50.31.2
4.4
53.5
2.6
17.26.7
2.9
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
XOther
827368395156593558523331451816
Adaptado de: Muñoz N et al. Int J Cancer 2004; 111: 278–85.
UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum The role of HPVAhti Anttila Phd, Harri Vertio MD PhD
Slide
08 Riesgo de Cáncer Cervical por tipo de VPH
0.1 10 100 1000 10,000
Negativo161845315233583559516
11
Razón de Probabilidad (95% intervalo de confidencia)
Adaptado de: Muñoz N, Bosch FX, de Sanjosé S, et al. N Engl J Med. 2003;348:518–527.
UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum The role of HPVAhti Anttila Phd, Harri Vertio MD PhD
Slide
10 Prevalencia de VPH por región
Porciento
UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum The role of HPVAhti Anttila Phd, Harri Vertio MD PhD
Slide
09 VPH y cáncer: alto riesgo
Cancer Riesgo relativo
Cáncer de pulmón - fumar 10
Cancer de hígado - VHC 20
Cancer de hígado - VHB 50-100
Cancer cervical – VPH* 300-500
* Riesgo asociado con infección persistente por HPV oncogénico
UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum The role of HPVAhti Anttila Phd, Harri Vertio MD PhD
Slide
11 Prevalencia del VPH en mujeres con citología normal
Adatado de : de Sanjosé S et al. Lancet Inf Dis 2007;7:7 453-459.
% de prevalencia de HPV
Modelo ajustado
No ajustado
30
25
20
15
10
5
0
<20 20-24
25-29
30-34
35-39
40-44
45-49
50-54
55-59
60-64
65-69
>69Grupos por edad
UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum The role of HPVAhti Anttila Phd, Harri Vertio MD PhD
Slide
12 Prevalencia de tipos de VPH específicos a lesiones del cuello uterino
• Prevalencia general del VPH de cualquier tipo:
- 71% de las lesiones escamosas de cérvix de bajo riesgo
- 84% de las lesiones escamosas de cérvix de alto riesgo
UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum The role of HPVAhti Anttila Phd, Harri Vertio MD PhD
Slide
13
Incidencia estimada estandarizada por edad por 100,000 cérvix, todas las edades
Tasa de incidencia de cáncer cervicalglobal
UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum The role of HPVAhti Anttila Phd, Harri Vertio MD PhD
Slide
14Tasas estimadas de incidencia y mortalidad a nivel mundial de cáncer del cérvix por región estandarizadas por edad
Source: IARC GLOBOCAN 2008
Less developed
More developed
World
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20
N = 453,000
N = 242,000
N = 77,000
N = 33,000
N = 530,000
N = 275,000
Rate per 100,000 (AS-w)
Mortality rate Incidence rate
Tasas estimadas de incidencia y mortalidad
UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum The role of HPVAhti Anttila Phd, Harri Vertio MD PhD
Slide
15 La carga por infecciones con VPH
• La infección por VPH tiende a causar infección en la “zona de transformación” de los tejidos epiteliales:
— Cérvix, ano, vulva, vagina, y pene son ejemplos de áreas anatómicas con zona de transformación
• La infección con VPH está asociada con un incremento en el riesgo de cáncer de oro-faringe que puede incluir la cavidad oral, esófago, laringe y la piel.
• Entre todas las áreas anatómicas afectadas por cáncer relacionado a infección con VPH, el cérvix es el órgano mas frecuentemente afectado
UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum The role of HPVAhti Anttila Phd, Harri Vertio MD PhD
Slide
16 Historia natural de la infección ano-genital• Los factores determinantes mas importantes de la
infección ano-genital por VPH son:
- Edad del primer coito
- Número de parejas sexuales en la vida de la mujer o su pareja
• La mayoría de los estudios muestran una protección significativa pero incompleta con el uso del condón
- Uso incorrecto o no consistente
- La infección por VPH puede existir en áreas del epitelio genital que no están protegidas por el condón
UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum The role of HPVAhti Anttila Phd, Harri Vertio MD PhD
Slide
17 Infección por VPH a través de las Infección por VPH a través de las etapas de la enfermedad: una etapas de la enfermedad: una historia natural complejahistoria natural compleja
CérvixNormal
Infección producti
va
Lesión Precanceros
a
Lesión invasiva
eliminación regresión
progresión
NIC 1+ NIC 2+ NIC 3+ Cancer
Infección transitoria
Infección persistente
Infección inicial
(exposición)
Adaptado del IARC, 2007
HPV de alto riesgo toma más tiempo en eliminarse que el de bajo riesgo
UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum The role of HPVAhti Anttila Phd, Harri Vertio MD PhD
Slide
18 Factores de riesgo
• Primer coito a una edad temprana
• Primer parto a una edad temprana
• Número alto de embarazos
• Inmunosupresión
- VIH, otras enfermedades, o quimioterapia
• Fumar
• Uso prolongado de anticonceptivos orales
• Infección con VIH u otras ETS
- Herpes o Clamidia tracomatosa
• Fallo en la prevención y tratamiento de lesiones pre-malignas
UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum The role of HPVAhti Anttila Phd, Harri Vertio MD PhD
Slide
19 Co-factores
• El impacto del VPH con otros cofactores relacionados a la historia natural de la enfermedad no es completamente entendido
• Con cofactores virales, su efecto a través del tiempo en el desarrollo del cáncer no se ha podido completamente valorar
• Alto grado de adquisición y resolución espontánea
- Perfil de exposición de alto riesgo o inmunidad natural
• Inmunosupresión del huésped puede ser importante en el desarrollo de neoplasia o cáncer de cérvix
UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum The role of HPVAhti Anttila Phd, Harri Vertio MD PhD
Slide
20 Rol de la co-infección por VIH
• Una gran proporción de las mujeres VIH-positivas están infectadas con diferentes tipos de VPH
• Infección por VPH es mas propensa a persistir en mujeres VIH-positivas que en las que son negativas
• En las regiones con la incidencia mas alta de cáncer de cérvix en el mundo, particularmente África, también son altas la prevalencia e incidencia del VIH y el sarcoma de Kaposi
UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum The role of HPVAhti Anttila Phd, Harri Vertio MD PhD
Slide
21 Prevención del cancer relacionado al VPH• Efectividad de las pruebas citológicas en
programas organizados para el tamizaje del cáncer cervical basados en la población.
• Desde el 1960 el tamizaje ha contribuido un 70-80% a la reducción de la incidencia del cáncer cervical en países de altos recursos
• Cobertura y garantía en la calidad son cruciales
• Los programas de tamizaje en países de bajos recursos no existen o son inefectivos
- Esto se atribuye a los bajos recursos (suministros, personal entrenado, equipo, controles de calidad, infraestructuras y procedimientos efectivos para el seguimiento de los pacientes)
UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum The role of HPVAhti Anttila Phd, Harri Vertio MD PhD
Slide
22 Prevención del cáncer relacionado al VPH• Falta de información completa sobre:
- Sostenibilidad y efectividad de pruebas de tamizaje alternas (Ej., detección del VPH o la inspección visual) en impactar la incidencia y mortalidad por cáncer
- Sostenibilidad y efectividad de información sobre otros métodos de prevención como la vacunación contra el VPH
• Evaluación de la etiología multifactorial, y promoción de la salud por medio de la educación en salud y asesoramiento relacionado de mujeres y hombres es importante y debe formar parte integral de todos los programas de control del cáncer cervical
UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum The role of HPVAhti Anttila Phd, Harri Vertio MD PhD
Slide
23
Gracias
Esta presentación se encuentra disponible en www.uicc.org/curriculum