UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum The role of HPV Ahti Anttila Phd, Harri Vertio MD PhD UICC HPV e CÂNCER CERVICAL CURRÍCULO
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UICC
HPV e CÂNCERCERVICALCURRÍCULO
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01 Capítulo 3.
A função do HPV
Ahti Anttila PhDDiretor de pesquisa , Registro de Câncer da FinlândiaHelsinque, Finlândia
Harri Vertio MD, PhDSecretário geral, Sociedade de Câncer da FinlândiaHelsinque, Finlândia
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02 Papilomavírus (1)• Vírus de DNA não envelopados com revestimento
de capsídeo
• Geralmente atinge o epitélio
• Amplamente distribuído nos vertebrados superiores
- Especificidade curta de espécies
• Ampla variedade de tipos de papilomavírus
- ~200 tipos encontrados em animais e humanos
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03 Papilomavírus (2)
• A detecção e a tipagem é baseada na sequência de ácidos nucleicos
- Tipo novo: >10% da variação da sequência
- Subtipo: Variação da seqüência de 2 a 10%
- Variedade : < 2% da variação da sequência
• Os tipos são designados com um número sequencial com base na ordem da descoberta
- Nenhuma relação com a filogenia
• Fita dupla, ~8kb, estático
- Recomendações e mutações são eventos raros
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04 Papilomavírus Humano
• Região Precoce (6 ORF): oncoproteínas transformadoras E6 e E7; outras são necessárias para a replicação viral
• Região tardia: codifica 2 proteínas de capsídeo do vírus; L1 ORF = mais conservada e usada para identificação de novos tipos
• Região regulatória de upstream: as sequências que controlam a transcrição do genoma do vírus
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05 Ciclo de infecção do HPV
Amplificação do DNA viral em células que não se dividem
O vírus infecta o ceratinócito basal primitivo em poucas (<10) cópias/célula
O vírus e a célula se replicam juntos
Os genomas do vírus em 1000 por célula
Células em divisão Apenas os genes E são expressosNíveis muito baixos de proteína são produzidos
Células diferenciadasE e L do vírus genes expressos
Partículas do vírus maduras
As células carregadas de vírus prontas para descamação e infecção de indivíduos naive
Sem viremia, sem citólise ou morte, ciclo infeccioso longo
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06 Papilomavírus humano
• As afinidades se diferem por local de infecção
- Cutâneo: epitélio escamoso queratinizado
- Mucosa: Epitélio escamoso sem queratinização
• Tipos
- Baixo risco (HPV 6, 11, 42, 43, 44): principalmente em lesões de baixo grau, condiloma
- Alto risco (HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 e 68): principalmente em lesões de alto grau e câncer
- Outros tipos possíveis de HR incluem HPV 26, 53, 66, 73, 82
- Espécies: diferenças mínimas da sequência de DNA podem afetar a proteção cruzada
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07 EpidemiologiaInfecções do HPV de alto risco e baixo risco
Casos de câncer atribuídos ao genótipos de HPV mais frequentes (%)
HPV
genóti
po 2,3
2,21,41,31,21,00,70,60,50,31,2
4,4
53,5
2,6
17,26,7
2,9
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
XOutro
s
827368395156593558523331451816
Adaptado de Muñoz N et al. Int J Cancer 2004; 111: 278–85.
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08 Risco de câncer cervical pelo tipo de HPV
0,1 10 100 1000 10.000
Negativo161845315233583559516
11
Taxa de probabilidade (95% de intervalo de confiança)
Adaptado de Muñoz N, Bosch FX, de Sanjosé S, et al. N Engl J Med. 2003;348:518–527.
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09 HPV e câncer: risco aumentado
Câncer Risco relativo
Câncer de pulmão - fumante
10
Câncer hepático - HCV 20
Câncer hepático - HBV de 50 a 100
Câncer cervical - HPV* de 300 a 500
* Risco associado com infecção de HPV oncogênico persistente
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10 Prevalência do HPV por região
Porcentagem
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11 Prevalência do HPV entre mulheres com citologia normal
Adaptado de de Sanjosé S et al. Lancet Inf Dis 2007;7:7 453-459.
Prevalência do HPV %
MODELO AJUSTADO
NÃO AJUSTADO
30
25
20
15
10
5
0
20 de 20 a 24
de 25 a 29
de 30 a 34
de 35 a 39
de 40 a 44
de 45 a 49
de 50 a 54
de 55 a 59
de 60 a 64
de 65 a 69
>69
Grupo de idade
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12 Prevalência dos tipos de HPV específicos para as lesões do colo do útero
• Prevalência geral do HPV com qualquer tipo de HPV:
- 71% de lesões escamosas de baixo grau do colo do útero
- 84% das lesões cervicais escamosas de alto grau
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13 Taxas de incidência de câncer cervical globalmente Taxa de incidência padronizada por idade estimada a cada 100.000Colo do útero, todas as idades
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14 Taxas de incidência estimada e de mortalidade
Fonte: IARC GLOBOCAN 2008
Incidência padronizada por idade global estimada e taxas de mortalidade de câncer cervical por região
Less developed
More developed
World
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20
N = 453,000
N = 242,000
N = 77,000
N = 33,000
N = 530,000
N = 275,000
Rate per 100,000 (AS-w)
Mortality rate Incidence rate
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15 Ônus das infecções por HPV
• A infecção por HPV tende a provocar câncer em “zona de transformação” dos tecidos epiteliais:
- Colo do útero, ânus, vulva, vagina e pênis são exemplos de locais com zonas de transformação
• Infecção por HPV está associado com risco aumentado de câncer de orofaringe que pode incluir a cavidade oral, esôfago, laringe e pele
• A carga de câncer relacionado ao HPV entre esses locais primários é indiscutivelmente colo do útero
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16 História natural de infecção anogenital • Os determinantes mais importantes da infecção
por HPV anogenital são:
- Idade da primeira relação sexual
- O número de parceiros sexuais na vida da mulher ou de seu parceiro
• A maioria dos estudos tem demostrado significativa, mas incompleta, a proteção com o uso de preservativo
- Uso incorreto ou inconsistente
- A infecção de HPV podem existir em área mais ampla que a de epitélio genital que está coberto pelo preservativo
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17 Infecção por HPV através dos estádios da doença: um história natural complexa
Colo do útero
normal
InfecçãoProdutiv
a
Lesão Pré-
câncer
Lesão Invasiva
Clearance Regressão
Progressão
CIN 1+ CIN 2+ CIN 3+ Câncer
Infecção temporári
a
Infecção Persistente
Infecção inicial
(exposição)
Adaptado de IARC, 2007
HPVs de alto risco levam mais tempo para ser depurado que os de baixo risco
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18 Fatores de Risco
• Idade jovem na primeira relação sexual
• Idade jovem no primeiro parto
• Número alto de gestações
• Imunossupressão
- HIV, outras enfermidades ou quimioterapia
• Tabagismo
• Uso de longo prazo de contraceptivos hormonais
• Infecção com HIV ou outras DSTs
- Vírus do herpes ou Chlamydia trachomatis
• Insuficiência para ser triado e tratado por sinais de pré-câncer
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19 Co-fatores
• Impacto de HPV com alguns co-fatores relacionados com a história natural da doença não é ainda completamente compreendida
• Com co-fatores virais, seu efeito em relação ao tempo no desenvolvimento do câncer cervical não pode ser completamente avaliado
• Alta taxa de aquisição e depuração espontânea
- Perfil de exposição de alto risco ou imunidade natural
• Comprometimento da imunidade do hospedeiro pode ser de importância também para desenvolvimento de neoplasia ou do câncer cervical
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20 Função de co-infecção por HIV
• Uma alta proporção das mulheres HIV-positivas são infectadas com múltiplos tipos de HPV
• Infecção por HPVapresenta maior probabilidade de persistir nas mulheres HIV-positivas que em mulheres HIV-negativas
• Nas regiões com a carga de câncer cervical mais alta a nível global, especialmente na África, também a prevalência das infecções de HIV e a carga do sarcoma de Kaposi relacionada é muito alta
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21 Prevenção de câncer relacionado ao HPV
• Eficácia dos programas citológicos da triagem organizada com base na população para o câncer cervical
• Nos países de alto recurso, a triagem contribuiu para a redução de 70 a 80% da incidência de câncer cervical desde os anos de 1960.
• Cobertura e garantia de qualidade são cruciais
• Os programas de triagem em países de baixo recurso não existem ou são ineficazes
- Atribuído aos recursos limitados (fornecedores, equipe treinada, equipamento, controle de qualidade, infra-estrutura de cuidado da saúde e os procedimentos de acompanhamento eficácio)
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22 Prevenção de câncer relacionado ao HPV
• Insuficiência de dados completos sobre
- Sustentabilidade e eficácia dos métodos de triagem alternativa (por exemplo, triagem de HPV ou inspeção visual) sobre a incidência de câncer e desfechos de mortalidade
- Informações de sustentabilidade e eficácia para outra métodos de prevenção médical como vacinação contra HPV
• Avaliação de etiologia multifatorial e promoção da saúde pela educação sanitária e aconselhamento relacionado para mulheres e homens são importantes e devem ser uma parte integral de todos os programas de controle de câncer cervical.
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Obrigado
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