TUGAS KIMIA MEDISINAL MAKALAH CYCLOPAMINE SEBAGAI OBAT KANKER Disusun oleh: Wenny Zuricha Z. 260110100106 Anggita Sekarsari 260110100107 Intan Mutiara Sari 260110100108 Hanifa Rozanah 260110100109 Prasetyo Hadi N. 260110100110 Raden Bayu Indradi 260110100112 Willi Tri Andika 260110100113 FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS PADJADJARAN BANDUNG 2013
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
TUGAS KIMIA MEDISINAL
MAKALAH CYCLOPAMINE SEBAGAI OBAT KANKER
Disusun oleh:
Wenny Zuricha Z. 260110100106
Anggita Sekarsari 260110100107
Intan Mutiara Sari 260110100108
Hanifa Rozanah 260110100109
Prasetyo Hadi N. 260110100110
Raden Bayu Indradi 260110100112
Willi Tri Andika 260110100113
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS PADJADJARAN
BANDUNG
2013
1. Sejarah Penemuan Obat Cyclopamine
Pada pertengahan abad ke-20, anak-anak kambing pada peternakan-
peternakan di negara bagian Idaho lahir dengan cacat kraniofacial yang parah. Anak-
anak kambing yang baru lahir di daerah Idaho terinfeksi hingga 25%. Tingkat
keparahan cacat ini disebut holoprosencephaly yang bervariasi dari ekstrim cyclopia
(hanya satu mata ditempatkan langsung di dahi, disertai dengan kelainan otak) hingga
rahang atas yang agak pendek. Cacat lebih parah lagi yaitu tidak lengkap atau benar-
benar tak terbagi belahan otak juga penciuman dan saraf optik. Pengembala domba
yang terinfeksi meminta Departemen Pertanian untuk membantu ketika penyakit
telah mencapai endemik dan kerugian ekonomi tidak lagi ditoleransi. Lynn F. James,
salah satu ilmuwan yang diutus, tinggal bersama domba selama tiga musim panas di
akhir 1950-an dan menemukan bahwa pada saat kekeringan domba pindah ke tempat
yang lebih tinggi dan merumput pada tempat dengan bunga veratrum californicum
yang tumbuh melimpah. Richard F. Keeler dari Laboratorium Penelitian Tanaman
Beracun kemudian tahu hubungan antara konsumsi veratrum californicum oleh
domba hamil dan kejadian cyclopia dalam keturunan mereka. Dengan makan
veratrum californicum, menunjukkan bahwa cacat domba hamil tersebut diinduksi
dari hari ke-14 kehamilan dan kehamilan itu diperpanjang hingga 87 hari (masa
kehamilan domba sehat adalah 147-152 hari)
Veratrum californicum, juga dikenal sebagai semacam tumbuhan California
yang salah satunya adalah tumbuhan lili dari family melanthiaceae yang asli dari
belahan bumi utara tetapi terutama berlimpah di daerah pegunungan barat Amerika
Serikat.
2. Identifikasi Target Obat & Target Penyakit
Cyclopamine mempunyai aktivitas baik sebagai antitumor maupun
teratogenik. Kemampuannya ini secara khusus menghambat respon seluler terhadap
jalur sinyal Hedgedog vertebrata. Jalur sinyal Hedgedog vertebrata memiliki peran
penting dalam mengontrol pertumbuhan, terutama selama proses perkembangan,
tetapi seringkali aktif berlebih dalam pembentukan tumor.
Penerimaan sinyal Hh, yang melibatkan transmembran multipass (TM),
protein Patched (PTCH) dan smoothened (Smo). Selama proses sinyal Hh normal,
protein Hh mengikat ke PTCH, sehingga menurunkan penekanan PTCH – mediasi
dari Smo, sebuah jarak relatif reseptor G-protein-coupled (GCPRs). Aktivasi Smo
kemudian memicu serangkaian peristiwa intraseluler, berpuncak pada aktivasi
transkripsi Gli – dependent.
Cyclopamine berperan mengganggu sinyal pada peristiwa tersebut dengan
mempengaruhi fungsi Smo, sebagai antagonizes Hh aktivitas jalur secara PTCH-
independen dan melemahkan potensi terjadinya onkogenik, dengan mengangakat
bentuk aktif dari Smo.
3. Membuat Prosedur Uji
Reaksi utama yang mendasari biosintesis senyawa Cyclopamine yang
merupakan senyawa alkaloid adalah reaksi mannich antara suatu aldehida dan suatu
amina primer dan sekunder, dan suatu senyawa enol atau fenol. Biosintesis alkaloid
juga melibatkan reaksi rangkap oksidatif fenol dan metilasi. Jalur poliketida dan jalur
mevalonat juga ditemukan dalam biosintesis alkaloid.
Kebanyakan alkaloid diendapkan dari larutan netral atau asam oleh sejumlah
reagen yang mengandung logam berat seperti merkuri (Hg) platina (Pt), bismuth (Bi)
dan emas (Au), dengan membentuk ikatan garam dengan mereka
Untuk memperoleh cyclopamine secara tepat dan banyak dilakukan dengan
mengisolasi cyclopamine dari tumbuhan Veratum californicum. Akar dari tumbuhan
dibasahi dengan 5% ammonia tersebut dikeringkan terlebih dahulu sampai benar-
benar kering. Kemudian cyclopamine dibiarkan pada suhu ruangan benzena.
Penyimpanan dilakukan pada suhu 00C selama beberapa bulan sampai campuran
alkaloid mengkristal.
Pemurnian dilakukan dengan beberapa langkah rekristalisasi untuk
memberikan hasil sekitar 320 mg per kilogram kering akar. Oleh karena kebutuhan
kita untuk cyclopamine dibutuhkan jumlah yang signifikan, dibutuhkan skala besar
praktis skema isolasi. Untuk mengisolasinya digunakan ekstraktor sohxlet karena
dirasa lebih efisisen untuk menghasilkan jumlah cyclopamine yang cukup besar.
Analisis kromatografi cair - spektrometri massa (LC-MS) menunjukkan kemanjuran
metode ini. Metode baru ini menunjukkan bahwa sedikit cyclopamine yang tetap
berada didalam material tumbuhan setelah ekstraksi soxhlet mencapai sepuluh siklus.
Prosedur ekstraksi ini juga memungkinkan untuk penentuan kuantitatif cyclopamine
dari sumber alami. LC-MS secara kuantitatif menunjukkan bahwa akar dari Veratrum
californicum berisi 2,34 g cyclopamine per kg bahan tanaman kering. Ekstraksi yang