Trasmissione Trasmissione catecolaminergica catecolaminergica Dr. D. Cerretani Dr. D. Cerretani Dip.to di Farmacologia “G. Segre” Dip.to di Farmacologia “G. Segre” Università di Siena Università di Siena
Trasmissione Trasmissione catecolaminergicacatecolaminergica
Dr. D. CerretaniDr. D. CerretaniDip.to di Farmacologia “G. Segre”Dip.to di Farmacologia “G. Segre”
Università di SienaUniversità di Siena
Dr. D. CerretaniDr. D. CerretaniDip.to di Farmacologia “G. Segre”Dip.to di Farmacologia “G. Segre”
Università di SienaUniversità di Siena
TRASMISSIONE CATECOLAMINERGICATRASMISSIONE CATECOLAMINERGICA
Funzioni dei sistemi catecolaminergici nel sistema Funzioni dei sistemi catecolaminergici nel sistema nervoso autonomonervoso autonomo
• L’ortosimpatico ha effetti cronotropi e inotropi L’ortosimpatico ha effetti cronotropi e inotropi positivipositivi
• L’ortosimpatico e’ un regolatore positivo della L’ortosimpatico e’ un regolatore positivo della pressione arteriosapressione arteriosa
• Gli effetti sui muscoli lisci dei vari apparati sono Gli effetti sui muscoli lisci dei vari apparati sono finalizzati alle reazioni di lotta e fugafinalizzati alle reazioni di lotta e fuga
• L’ortosimpatico stimola l’aumento dei livelli ematici L’ortosimpatico stimola l’aumento dei livelli ematici di glucosio e di acidi grassi liberidi glucosio e di acidi grassi liberi
• Il sistema dopaminergico periferico modula le Il sistema dopaminergico periferico modula le risposte dell’ortosimpaticorisposte dell’ortosimpatico
Funzioni dei sistemi catecolaminergici nel Funzioni dei sistemi catecolaminergici nel sistema nervoso centralesistema nervoso centrale
Sistemi noradrenergiciSistemi noradrenergici
• Controllo centrale dell’attivita’ del Controllo centrale dell’attivita’ del sistema nervoso vegetativosistema nervoso vegetativo
• I sistemi noradrenergici sono coinvolti I sistemi noradrenergici sono coinvolti nella patogenesi della depressionenella patogenesi della depressione
• I sistemi noradrenergici stimolano lo I sistemi noradrenergici stimolano lo stato di vegliastato di veglia
• Regolazione complessa del Regolazione complessa del comportamento alimentare( comportamento alimentare( αα22, , ββ2 2 ))
• Effetti endocrini (Effetti endocrini (αα1 1 ACTH, ACTH, ββ ACTH ACTH ))
Vie noradrenergiche centraliVie noradrenergiche centrali
Sistemi dopaminergiciSistemi dopaminergici
Modulazione dell’attivita’ psichica e motoriaModulazione dell’attivita’ psichica e motoria• La lesione dei sistemi dopaminergici La lesione dei sistemi dopaminergici
nigrostriatali causa il morbo di Parkinson ( tona nigrostriatali causa il morbo di Parkinson ( tona DA)DA)
• Un’alterazione della trasmissione dopaminergica Un’alterazione della trasmissione dopaminergica e’ correlata alla patogenesi della schizofreniae’ correlata alla patogenesi della schizofrenia
( tona DA)( tona DA)Modulazione del tono dell’umoreModulazione del tono dell’umoreModulazione della secrezione di alcuni ormoni Modulazione della secrezione di alcuni ormoni
ipofisari (es. inibizione vasopressina e ossitocina ipofisari (es. inibizione vasopressina e ossitocina ecc..) ecc..)
• Dopamina e controllo del vomito (DDopamina e controllo del vomito (D22 vomito) vomito)• Dopamina e sistemi ipotalamici (DDopamina e sistemi ipotalamici (D22 consumo consumo
cibo)cibo)• Dopamina e sistemi endocrini (DDopamina e sistemi endocrini (D22 prolattina) prolattina)
Vie dopaminergiche centraliVie dopaminergiche centrali
Le catecolamineLe catecolamine
Sintesi delle catecolamineSintesi delle catecolamine
Immagazzinamento vescicolare e rilascio di Immagazzinamento vescicolare e rilascio di catecolaminecatecolamine
Spegnimento del segnale catecolaminergicoSpegnimento del segnale catecolaminergico• Le MAO e le COMT sono i principali sistemi enzimatici Le MAO e le COMT sono i principali sistemi enzimatici
responsabili del catabolismo delle catecolamineresponsabili del catabolismo delle catecolamine• La maggior parte delle catecolamine secrete e’ La maggior parte delle catecolamine secrete e’
ricatturata dal terminale sinapticoricatturata dal terminale sinaptico• Cocaina e antidepressivi triciclici modulano l’attivita’ dei Cocaina e antidepressivi triciclici modulano l’attivita’ dei
trasportatori per le catecolaminetrasportatori per le catecolamine
Biosintesi delle catecolamineBiosintesi delle catecolamine
Metabolismo delle catecolamineMetabolismo delle catecolamine
La sinapsi noradrenergicaLa sinapsi noradrenergica
Effetto della cocainaEffetto della cocaina
Effetto della cocainaEffetto della cocaina
Effetto della cocainaEffetto della cocaina
Recettori per le catecolamineRecettori per le catecolamine
Recettori per le catecolamineRecettori per le catecolamine
Recettori per le catecolamineRecettori per le catecolamine
Recettori adrenergiciRecettori adrenergici
Effetto della stimolazione dei Effetto della stimolazione dei recettori recettori αα
Trasduzione Trasduzione αα11
Effetto della stimolazione dei recettori Effetto della stimolazione dei recettori ββ
(β3)
Trasduzione Trasduzione ββ--αα22
β αα22
Meccanismi di trasduzioneMeccanismi di trasduzione
Recettore Recettore ββ22 adrenergico adrenergico
Desensibilizzazione dei Desensibilizzazione dei recettori adrenergicirecettori adrenergici
Principi di intervento farmacologico Principi di intervento farmacologico sui recettori adrenergicisui recettori adrenergici
• GliGli agonisti dei recettori agonisti dei recettori 22 sono antiipertensivi. sono antiipertensivi.• GliGli agonisti dei recettori agonisti dei recettori 11 determinano aumento della determinano aumento della
pressione arteriosa.pressione arteriosa.• GliGli antagonisti selettivi del recettori antagonisti selettivi del recettori 11 sono impiegati sono impiegati
nella terapia dell’ipertensione.nella terapia dell’ipertensione.• Gli Gli agonisti dei recettori agonisti dei recettori 22 sono usati nell’asma sono usati nell’asma
bronchialebronchiale• Gli Gli antagonisti dei recettori antagonisti dei recettori 11 sono utilizzati in sono utilizzati in
cardiologia.cardiologia. I I -bloccanti riducono la forza di contrazione, la gittata e -bloccanti riducono la forza di contrazione, la gittata e
la frequenza cardiaca. Riducono la produzione di renina la frequenza cardiaca. Riducono la produzione di renina e interrompono il sistema renina-angiotensina-e interrompono il sistema renina-angiotensina-aldosteronealdosterone
Neurone adrenergicoNeurone adrenergicoPossibili interventi farmacologiciPossibili interventi farmacologici
Recettori dopaminergiciRecettori dopaminergici
Effetti periferici della dopaminaEffetti periferici della dopamina
Farmaci attivi sui recettori Farmaci attivi sui recettori dopaminergicidopaminergici
• La La dopaminadopamina e’ usata nello shock cardiogeno. e’ usata nello shock cardiogeno.
• Gli Gli agonisti dopaminergiciagonisti dopaminergici sono potenzialmente utili sono potenzialmente utili nel trattamento del morbo di Parkinson (L-Dopa, nel trattamento del morbo di Parkinson (L-Dopa, bromocriptina (D2), pergolide (D1 e D2), lisuride (D2).bromocriptina (D2), pergolide (D1 e D2), lisuride (D2).
• I farmaci antipsicotici (neurolettici) sono I farmaci antipsicotici (neurolettici) sono antagonisti antagonisti dei recettori Ddei recettori D22 (clorpromazina, aloperidolo ecc..). (clorpromazina, aloperidolo ecc..).
• Farmaci ad attivita’ Farmaci ad attivita’ antidopaminergicaantidopaminergica sono utilizzati sono utilizzati come antiemetici (es. metoclopramide)come antiemetici (es. metoclopramide)
CatecolamineCatecolamine
Effetti centrali delle catecolamineEffetti centrali delle catecolamine
Effetti cardiovascolari di adrenalina e Effetti cardiovascolari di adrenalina e noradrenalinanoradrenalina
adrenalinanoradrenalina
Farmaci del sistema nervoso autonomoFarmaci del sistema nervoso autonomo
Farmaci adrenergiciFarmaci adrenergici
Agonisti adrenergiciAgonisti adrenergici
Antagonisti Antagonisti ββ adrenergici adrenergici
Antagonisti Antagonisti ββ adrenergici adrenergici
Antagonisti Antagonisti ββ adrenergiciadrenergici