Translate 1

BJDMENGULAS ARTIKEL

British Journal of Dermatology

Manajemen jerawat yang parah CC Zouboulis 1 dan V. Bettoli 2 1 Departemen Dermatology, Kelamin, Allergology dan Imunologi, Dessau Medical Center, Auenweg 38, 06847 Dessau, Jerman 2 Departemen Clinical and Experimental Medicine, Bagian dari Dermatology, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Ferrara,

University of Ferrara, melalui Aldo Moro 8, Localita Cona-44100, Ferrara, Italia Ringkasan

Korespondensi Christos C. Zouboulis. E-mail: [email protected] Diterima untuk publikasi 13 November 2014 Sumber pendanaan

Karya ini didukung oleh hibah tak terbatas dari Pierre Fabre Dermo-Kosmetik, Prancis. Konflik kepentingan Konflik pernyataan bunga dapat ditemukan di Lampiran DOI 10,1111 / bjd.13639 Jerawat adalah penyakit kulit yang paling umum, yang mempengaruhi hingga 95% dari remaja. Episode parah jerawat dapat menyebabkan banyak bekas luka fisik dan psikologis, dan overekspresi mengubah faktor-pertumbuhan b dapat menyebabkan pembentukan bekas luka hipertrofik dan keloid. Tingkat keparahan jerawat di masa remaja diasosiasikan dengan sejarah positif dari jerawat parah di keluarga tingkat pertama, terutama ibu. Dalam kebanyakan kasus jerawat adalah penyakit kronis, dan komponen dari penyakit sistemik atau sindrom. Semua bentuk jerawat parah membutuhkan terapi sistemik. Pilihan yang tersedia termasuk antibiotik oral, antiandrogen hormonal untuk pasien wanita dan isotretinoin oral, serta perawatan kombinasi lainnya. Isotretinoin oral adalah satu-satunya obat yang tersedia yang mempengaruhi keempat faktor patogen jerawat. Namun, karena kemungkinan efek samping yang serius, direktif Eropa menyatakan bahwa isotretinoin oral harus digunakan hanya sebagai terapi lini kedua dalam kasus-kasus yang parah, nodular dan jerawat membulat. Kualitas farmasi produk isotretinoin generik dan memperoleh isotretinoin melalui e-apotek tanpa resep meningkatkan masalah terapi baru. Senyawa antiinflamasi baru, seperti 5-lipoxygenase inhibitor zileuton, dapat menggantikan antibiotik sistemik di masa depan, terutama di bawah lingkup antibiotik resistensi pra-vensi. Ulasan ini terlihat dalam berbagai pilihan dan pendekatan terbaru, dan faktor yang perlu dipertimbangkan, ketika memerangi jerawat parah.

Jerawat adalah penyakit kulit yang paling umum; 1,2 derajat jerawat mempengaruhi hampir semua remaja (hingga 95%) 3,4 Tergantung pada

usia remaja, 2% pasien 11 tahun sampai 12% dari pasien usia 17 tahun tahun dengan jerawat mengalami episode jerawat yang parah, 5 yang

merupakan generator potensi jaringan parut fisik dan psikologis yang cukup. 2 bekas luka fisik biasanya hasil dari lesi inflamasi yang

mendalam, meskipun pada pasien mudah luka ini juga dapat terjadi sebagai hasil lesi meradang lebih dangkal. Penelitian terkini tentang asosiasi

genom dengan jerawat parah telah mengidentifikasi enam lokus gen, yaitu 11q13 1, 5q11 2, 11p11 2, 1q41, 1q24 2 dan 8q24 6 -. 8 lokus ini

terlibat dalam metabolisme androgen, proses peradangan dan pembentukan bekas luka, dan mengandung gen terkait dengan faktor pertumbuhan

transformasi (TGF) - b jalur sinyal sel. Overekspresi dari TGF- b menyebabkan parut hipertrofik dan formasi keloid 9 Tingkat keparahan

jerawat di masa remaja dikaitkan dengan beberapa faktor, termasuk riwayat positif dari jerawat parah di kerabat, terutama ibu;. 3 kejadian pada

anak laki-laki pada masa pubertas dini ; 10 dan terjadinya pada anak perempuan dengan tingkat serum dehydroepiandrosterone sulfate terutama

meningkat selama adrenarche 11 jerawat yang parah adalah dalam banyak kasus penyakit kronis 12 dan sering merupakan komponen

penyakit sistemik atau sindrom. 13,14

Jerawat yang parah memerlukan pengobatan sistemik Semua bentuk yang berbeda dari jerawat yang parah (Tabel 1) memerlukan pengobatan sistemik; pedoman untuk pengobatan

bentuk umum dari jerawat parah diringkas dalam Tabel 2. 15-17 Namun, beberapa percobaan terapi telah ditargetkan atau termasuk jerawat membulat/nodul sampai sekarang. Antibiotik oral (terutama

tetracyclines), antiandrogen hormonal oral (untuk pasien wanita) dan isotretinoin oral adalah satu-satunya senyawa yang tersedia.

Kortikosteroid sistemik dapat diberikan dalam kombinasi dengan isotretinoin oral agresif membulatkan jerawat dan jerawat fulminans 15,18 - 20

Antibiotik oral Antibiotik oral yang efektif sebagian besar karena, efek antiinflamasi para-antibiotik, yang paling menonjol di bawah pengobatan dengan

tetrasiklin 2,15,16 Memang, tidak ada perubahan dalam efektivitas tetrasiklin terdeteksi di tahun 1962 -. 2006, meskipun peningkatan tarif

resistensi bakteri, dan tidak ada hubungan dosis harian tetrasiklin dengan hasil terapi bisa didaftarkan. 21 Doxycycline dan lymecycline 17,22

adalah antibiotik pilihan, terutama karena tetrasiklin kurang © 2015 Asosiasi Dermatologi Inggris   British Journal of Dermatology (2015) 172 (Suppl. 1), pp27-36   27

ty 24,25 28 Pengelolaan jerawat parah, CC Zouboulis dan V. Bettoli Tabel 1 Klasifikasi jerawat parah

Parah jerawat papulopustular Nodular jerawat Membulatkan jerawat Fulminans Jerawat

praktis karena berkurangnya penyerapan bila dikombinasikan dengan produk susu dan fotosensitivitas ditingkatkan dan dengan

demikian memiliki keinginan pasien lebih rendah. 17 Selanjutnya, minocycline telah dikaitkan dengan reaksi obat yang lebih

parah dibandingkan dengan pilihan lain. 23 efek samping yang paling sering untuk doxycycline, termasuk paparan tergantung

photosensitivitas dan esofagitis, yang dikelola, sedangkan orang-orang dari minocycline, termasuk disfungsi hati,

hipersensitivitas dan sindrom seperti lupus, kurang mudah dikendalikan. 26 Lymecycline memiliki profil keamanan yang

sebanding dengan tetracycline, dengan fototoksisitas lebih rendah dari doxycycline. 26,27 Pengobatan sistemik dengan tetrasiklin memiliki khasiat unggul terhadap nodul dibandingkan dengan klindamisin topikal 28

[tingkat bukti (EL) 3, sebagaimana didefinisikan dalam Nast et al.]. 17 Durasi maksimal pengobatan terus menerus dengan antibiotik sistemik harus 3 - 4 bulan, karena tidak ada efek tambahan yang

signifikan dapat dideteksi selama periode waktu tersebut. Pengobatan dengan antibiotik oral (dengan pengecualian rifampicin)

tidak meningkatkan angka kehamilan di bawah administrasi kontrasepsi oral. 29 Studi juga menunjukkan bahwa antibiotik oral dapat sukses-sepenuhnya dikombinasikan dengan pilihan pengobatan lainnya

dalam kasus-kasus jerawat parah. Asam azelaic memiliki efek antikeratinizing yang mengurangi pembentukan komedo dan

dapat digunakan sebagai pengobatan kombinasi. 30 Kombinasi asam azelaic dengan minocycline, efek anti-inflamasi dan-

tioxidative, serta telah terbukti pengobatan yang efektif dalam bentuk parah dari jerawat, serta menggambarkan penggunaannya

sebagai terapi pemeliharaan sementara untuk memperpanjang interval pengulangan bebas (EL 4). 31 terapi kombinasi ini

ditoleransi dengan baik dan dipandang sebagai alternatif yang berharga pada pasien untuk siapa terapi alternatif (seperti

isotretinoin oral , dibahas kemudian) tidak ditunjukkan.

Antiandrogen hormonal Antiandrogen hormonal efektif pada pasien wanita dengan jerawat parah, dengan durasi pengobatan yang ideal dari 6 -. 12 bulan

untuk memastikan keberhasilan yang cukup 32,33 Namun, mereka tidak dapat digunakan oleh wanita yang ingin hamil karena

efek teratogenic. Kontraindikasi lanjut termasuk riwayat episode trombotik dan tumor ginekologi, serta pengelompokan familial

peristiwa tersebut. 33 kegiatan antiandrogenic hormonal dikaitkan hanya untuk senyawa yang mengandung cyproter-satu asetat

(EL 2b), chlormadinone asetat (EL 2b), dienogest ( EL 1b), desogestrel (EL 4) dan drospirenone (EL 1b), dengan atau tanpa

etinilestradiol. 33 Pengobatan terbatas pada pasien wanita dengan tanda-tanda hiperandrogenisme perifer atau hiperandrogenemia. tambahan

untuk pasien yang dapat diobati dengan antiandrogen hormonal termasuk pasien wanita dengan jerawat tarda ; pasien dengan

jerawat yang membandel untuk rejimen terapi lain; mereka yang ingin mengambil kontrasepsi oral; dan orang-orang yang

membutuhkan pengobatan isotretinoin sistemik. Pengobatan dengan hormon antiandrogens bukan monoterapi utama untuk

jerawat yang tidak rumit. 33 Cyproterone asetat, hydroxyprogesterone, balok mengikat androgen reseptor mereka dan adalah pengobatan yang efektif untuk jerawat parah

(Gbr. 1). 32,33 Selain aksi inti ini, ada bukti bahwa hal itu juga bertindak dengan mengurangi sintesis androgen adrenal akibat penghambatan 3 b

-hydroxysteroid dehidrogenase / D 5 4 -isomerase di kulit, adrenal dan kelenjar sebasea, yang m engubah dehydroepiandrosterone untuk Tabel 2 Eropa S3 pedoman untuk pengobatan jerawat yang parah

Papulopustular parah / Nodular parah /

jerawat nodular moderat membulatkan jerawat sebuah

Kekuatan tinggi Oral isotretinoin b (EL 3b) Isotretinoin b (EL 1b)

rekomendasi

Kekuatan media Antibiotik oral c + Adapalene atau Antibiotik sistemik c + Asam azelaic atau

rekomendasi Antibiotik oral c + Asam azelaic d atau Antibiotik sistemik c + Adapalene d, e atau

Antibiotik oral + adapalene Antibiotik sistemik c + Adapalene

+ BPO (fc) (EL 2b) + BPO (fc) f (EL 2b)

Kekuatan rendah Antibiotik oral c + BPO g (EL 3b) Antibiotik oral c + BPO g atau

rekomendasi Antibiotik oral c + Adapalene d, e atau

Antibiotik oral e + Adapalene + BPO (fc) g (EL 3b)

Alternatif untuk pasien wanita Antiandrogen hormonal + pengobatan topikal atau Antiandrogen hormonal + lisan antibiotik h (EL 3b)

Antiandrogen hormonal + lisan antibiotik h (EL 3b)

EL, tingkat bukti (lihat Nast et al.); 17 BPO, benzoil peroksida; fc, kombinasi tetap. pengobatan sistemik dengan kortikosteroid dapat bahan pertimbangan. b Keterbatasan dapat menerapkan yang mungkin memerlukan penggunaan pengobatan dengan kekuatan lebih rendah dari rekomendasi sebagai terapi lini pertama

(misalnya sumber daya keuangan / keterbatasan penggantian, pembatasan hukum , ketersediaan, perizinan obat). c Doxycycline dan lymecycline. d langsung evi-

dence dari nodular dan membulatkan jerawat berikut pendapat ahli. e Hanya studi ditemukan pada antibiotik lisan + adapalene, isotretinoin dan tretinoin dapat

dipertimbangkan untuk pengobatan kombinasi. Bukti tidak langsung f dari jerawat parah papulopustular. g bukti langsung dari studi juga termasuk klorheksidin,

rekomendasi tambahan berdasarkan pendapat ahli. kekuatan rendah h rekomendasi. British Journal of Dermatology (2015) 172 (Suppl. 1), pp27-36   © 2015 Asosiasi Dermatologi Inggris

testosteron dan androstenedion. 34,35 Telah terbukti menurunkan gonadotropin serum, testosteron dan androstenedi-satu,

sehingga meningkatkan kontrol jerawat setelah 3 bulan pengobatan. Untuk menghindari masalah siklus menstruasi, cyproterone

acetate (2 mg) adalah coformulated dalam dipasarkan kontrasepsi hormonal dalam kombinasi dengan etinilestradiol (35 l g). 15,36 Pada wanita dengan metabolisme androgen yang abnormal, tambahan cyproterone asetat dapat diberikan secara oral (1050

mg per hari) selama 10 hari pertama siklus menstruasi atau dengan injeksi intramuscular tunggal. (100 - 300 mg) pada awal

siklus 33 Di antara blocker reseptor lain yang tersedia hormonal androgen, chlormadinone asetat tersedia dalam pil kontrasepsi sendiri

(2 mg) atau dalam kombinasi dengan 50 ug ethinylestradiol atau mestranol. 37 Drospirenone, sintetis 17 molekul a-

spironolactone seperti baru dengan aktivitas antiandrogenic dan antimineralocorticoid, juga tersedia (3 mg) dikombinasi dengan

etinilestradiol (20 ug atau 30 ug). 33 Pengobatan antiandrogen hormon berhubungan dengan edema, risiko ditingkatkan trombosis, nyeri payudara, nafsu makan

meningkat, peningkatan berat badan dan penurunan libido. 36

Isotretinoin sistemik Isotretinoin oral telah merevolusi pengobatan jerawat parah dan merupakan satu-satunya obat yang tersedia yang berdampak keempat faktor

patogenik terkait dengan jerawat 38 -. 40 Ini mengurangi hyperseborrhoea dengan mengurangi proliferasi sebocyte basal dan terminal

diferensiasi sebocyte, meminimalkan keseluruhan ukuran kelenjar sebaceous dan menekan produksi sebum, yang mengakibatkan iklim mikro

folikel berubah bahwa dampak tidak langsung Propionibacterium terhadap populasi acnes dan mengurangi kemampuannya untuk

menyebabkan inflamasi. 41 Hanya satu percobaan telah selesai di jerawat parah membandingkan isotretinoin oral dengan plasebo dan itu menunjukkan

efikasi superior, tapi hanya menghasilkan EL 4. 42 Namun, beberapa uji coba telah selesai membandingkan dosis yang

berbeda (tanpa kelompok plasebo) dan konsensus umum diantara para ahli bahwa isotretinoin oral punya efikasi yang

unggul. Dengan dosis isotretinoin oral 0.5 mg kg-1 pegurangan rata-rata dari nodul sekitar 70%. Menunjukkan khasiat unggul

terhadap nodul dibandingkan dengan minocycline oral (EL 4) 49 atau tetrasiklin (LE 3). 50 Unggul efikasi terhadap nodul,

papula / pustula dan jumlah lesi juga memiliki gambaran dibandingkan dengan doksisiklin oral (200 mg setiap hari)

dikombinasikan dengan kombinasi gel tetap adapalene topikal 0 1% dan benzoil peroksida 2 5% (EL 1b), 51 dan juga

sebanding dengan minocycline sistemik dalam kombinasi dengan asam azelaic topikal (EL 4). 31 Ini juga telah menunjukkan

bahwa kemanjuran isotretinoin monothera-py tidak ditambah dengan penambahan klindamisin topikal dan adapalene (EL 4). 52 Program studi yang paling umum dari pengobatan untuk jerawat parah dengan isotretinoin sistemik adalah 4 - 6 bulan pada 0 5

mg kg 1 per hari (Gambar 2 dan 3). Sebuah awal flare-up (3-4 minggu) setelah administrasi yang-trasi obat dapat terjadi,

mengakibatkan peningkatan jumlah lesi inflamasi, yang biasanya membaik secara spontan dan tidak memerlukan modifikasi

pengobatan. Sejarah berkepanjangan penyakit, extrafacial keterlibatan atau dosis rendah rejimen (0 1 - 0 2 mg kg 1 per hari)

akan membutuhkan lagi pengobatan 53 Meskipun dosis yang lebih tinggi dapat digunakan di mana ada keterlibatan parah dada

dan kembali pada faktor risiko individu harus dipertimbangkan ketika menetapkan dosis. 53,54 Sebuah kursus 6 bulan pengobatan isotretinoin oral cukup untuk sebagian besar pasien; Namun, dapat terjadi kekambuhan dan

secara signifikan lebih sering di antara pasien dengan jerawat parah yang berada di bawah rejimen dosis rendah (Tabel 3) 53 -. 55

Pada pasien yang diikuti selama 10 tahun setelah menerima isotretinoin, tingkat kekambuhan 39 - 82% ditemukan pada orang-

orang dengan regimen dosis rendah, dibandingkan dengan tingkat 22 -. 30% pada kelompok yang menerima 1 mg kg 1 per hari 39 Efek samping utama dari isotretinoin: teratogenicity Karena efek samping utama dari isotretinoin, potensi teratogenik, sebuah program pencegahan kehamilan untuk setiap pasien wanita usia subur diperlukan, seperti yang diusulkan oleh Badan Obat Eropa (EMA) dan (Program iPledge) US Food and Drug

Administration. 56 - 58 Contra-konsepsi adalah wajib 1 bulan sebelum, selama dan 5 minggu pasca terapi 40 Dua tes kehamilan,

sebelum inisiasi. British Journal of Dermatology (2015) 172 (Suppl. 1), pp27-36   © 2015 Asosiasi Dermatologi Inggris

Manajemen jerawat yang parah, CC Zouboulis dan V. Bettoli 31Tabel 3 Hasil pengobatan isotretinoin di jerawat parah (dimodifikasi dari Tan et al.) 51

PengobatanJerawat Tidak. Dosis lamanya Bukti

untuk m pasien (setiap hari) (bulan) Hasil tingkat Referensi

Nodular 7 1 mg kg 1 4 Jumlah pengurangan 47 2% dari lesi, 4 82

dua dari tujuh pasien menunjukkan

0 5 mg kg 1 tidak ada perbaikan

Nodular 76 4 Peningkatan 90%, pengurangan 70% 4 45

jerawat keparahan kelas,67% tidak kambuh

Membulat 87 1 mg kg 1 3 96% remisi setelah 6 bulan, 81% 3b 83

0 2 mg kg 1 remisi setelah 12 bulan

0 5 mg kg 1 4 84% remisi setelah 6 bulan,

0 2 mg kg 1 47% remisi setelah 12 bulan

0 2 mg kg 1 6 74% remisi setelah 6 bulan, 37%

0 5-1 mg kg 1 remisi setelah 12 bulan

Parah 89 2 - 11 85% remisi setelah 6-47 bulan 4 84

(83% untuk laki-laki, 91% untuk perempuan),kekambuhan pada kumulatif rendahdosis dan usia muda

Parah 129 1 mg kg 1 4 Kegigihan / kekambuhan di kalangan muda 4 85

pasien (14 - 19 tahun),durasi penyakit pendek,jerawat tubuh, kambuhnya

0 5-1 mg kg 1 seborrhoea setelah pengobatan

Parah 172 4-11 79% perbaikan setelah 12-41 4 54

bulan; tingkat kekambuhan menurutuntuk jerawat kelas beratnya,usia pasien, durasi penyakitsetelah pengobatan, jumlah dosis,

0 5-1 mg kg 1 dosis harian dan durasi pengobatanKronis 88 4 61% remisi setelah 8 - 10 tahun 4 39

1 86

Nodular 237 0 5-1 mg kg Sampai 108 71% remisi - 86% setelah 4 87

1 tahun, 60% setelah 4

0 33-1 mg kg 1 3 tahun dan 52% pada 5 tahunNodular 250 1-12 94% remisi setelah 6 bulan 4 88

Tahan jerawat 80 0 5 mg kg 1 6 (1 minggu setiap 4 minggu)

61% remisi setelah 12 bulan, kekambuhan 4 89

untuk sistemik

tergantung pada tingkat ekskresi sebum tingkat,

antibiotik tergantung pada tingkat kekambuhan

0 3-0 4 mg kg 1usia pasien dan durasi penyakit

Parah 140 10-22 96% izin lengkap jerawat. 4 90

Pada 5-tahun tindak lanjut,

kambuh di 8% pasien

a Untuk penjelasan tentang tingkat bukti melihat Nast dkk. 17 kontrasepsi dan hingga 2 minggu sebelum dimulainya pengobatan isotretinoin yang direkomendasikan, serta tes kehamilan

bulanan selama masa pengobatan. Memperlakukan-ment idealnya harus mulai pada hari 3 dari siklus menstruasi. Sehubungan

dengan kontrasepsi, pencegahan kehamilan pro-gram menunjukkan bahwa pasien harus setuju untuk satu dan, jika

memungkinkan, sebaiknya dua metode yang saling melengkapi kontrasepsi yang efektif termasuk metode penghalang sebelum

terapi iso-tretinoin dimulai. Selanjutnya, itu adalah wajib bahwa dokter memeriksa dengan seksama pada setiap kunjungan

tindak lanjut dan kedua record dan bertindak pada setiap perubahan keadaan. Pil kontrasepsi antiandro-gen adalah kontrasepsi

yang paling aman Metode dan menambah aktivitas antiandrogen antijerawat dengan yang isotretinoin. 15,33,38

Direktif Eropa untuk meresepkan isotretinoin oral dif-fers dari rekomendasi dari pedoman S3 untuk pengobatan jerawat yang

parah 17 orang EMA direktif menyarankan penggunaannya dalam indikasi berikut:. 'Bentuk parah dari jerawat (seperti nodular

atau membulatkan jerawat atau jerawat berisiko luka-ring permanen) tahan terhadap program yang memadai terapi standar

dengan antibakteri sistemik dan terapi topikal '. 56 The S3 pedoman berikut data berbasis bukti dan rekomendasi dari para ahli

untuk pengobatan jerawat yang parah pada kedua jenis kelamin, dengan isotre-tinoin sebagai terapi pilihan pertama. 57 © 2015 Asosiasi Dermatologi Inggris   British Journal of Dermatology (2015) 172 (Suppl. 1), pp27-36

32 Pengelolaan jerawat parah, CC Zouboulis dan V. Bettoli Akhirnya, meskipun ketat pencegahan kehamilan pro-gram di USA (iPledge), ada sejumlah kecil pasien wanita yang hamil

saat menerima isotre-tinoin untuk jerawat vulgaris. 59 Selanjutnya efek samping dan efek samping Dalam review sistematis, tingkat depresi antara isotretinoin pengguna berkisar 1-11%, dengan tingkat yang sama dilaporkan

pada kelompok kontrol yang menerima antibiotik oral. 60 Secara keseluruhan, tingkat depresi atau depresi gejala sebelum dan

setelah mengobati-ment yang sebanding, dengan beberapa penelitian yang menunjukkan kecenderungan gejala depresi lebih

sedikit atau kurang parah setelah SUC- terapi isotretinoin cessful. Menariknya, retrospektif penelitian kohort menemukan bahwa risiko usaha bunuh diri meningkat secara bertahap dalam tahun sebelum isotretinoin

pengobatan, memuncak 6 bulan setelah memulai pengobatan dan kembali ke tingkat yang diharapkan setelah 3 tahun. 61

Memang, literatur saat ini tidak mendukung hubungan kausatif antara penggunaan isotretinoin dan depresi ; Namun, gejala

sebelum depresi dan risiko yang terkait harus dipertimbangkan dan didiskusikan dengan pasien sebelum dan selama pengobatan

isotretinoin. Berkenaan dengan penyakit radang usus, hubungan statistik yang signifikan dari siklus berulang dosis tinggi isotre-tinoin

diamati hanya dalam satu studi ulcerative colitis, tetapi bukan penyakit Crohn. 62 Tidak hanya kejadian sebenarnya dari asosiasi

ini mencolok rendah, tetapi studi saat ini telah menunjukkan tidak ada risiko untuk penyakit radang usus 63 atau bahkan

penurunan risiko untuk penyakit Crohn bawah perawatan isotretinoin. 64 Isotretinoin juga dapat menyebabkan beberapa gejala okular, seperti penurunan adaptasi gelap, penurunan penglihatan, normal

Meibo-mian sekresi kelenjar dan blepharoconjunctivitis, Ulasan lebih detail oleh Fraunfelder dkk. 65 Risiko rhabdomyolysis telah dikenal selama 30 tahun dan kecil, tapi setiap pasien harus diperingatkan untuk tidak terlibat

dalam olahraga atau kegiatan di tempat kerja overstrenuous, sebagai single, kasus mematikan telah menunjukkan. 66 Akhirnya, sangat sedikit informasi yang tersedia membandingkan tolerabilitas pilihan pengobatan berbeda untuk membulatkan jerawat.

Selama pengobatan dengan isotretinoin oral mayoritas pasien menderita cheilitis dan xerosis, sedangkan gastrointesti- efek samping nal lebih sering disebabkan oleh antibiotik sistemik (EL 4). 23,47,49 Lipid harus dipantau pada 1 bulan dan

kemudian setiap 3 bulan setelahnya. Masalah isotretinoin baru Kualitas produk farmasi isotretinoin generik dapat dipertanyakan. Di antara 14 produk isotretinoin generik diuji, 13 tidak sesuai

dengan satu atau dua parameter farmasi dan 11 tidak sesuai dengan tiga atau lebih parameter. 67 Kemungkinan konsekuensi dari

ini bisa dikurangi kegiatan atau efek samping tak terduga. Evaluasi 50 e-apotek dalam survei deskriptif cross-sectional mengungkapkan bahwa 43 (86%) tidak memiliki Authen-tication segel / logo. 68

Pembelian dari 42 situs itu mungkin tanpa resep yang valid, dan tidak ada informasi tentang kemungkinan terjadinya cacat lahir pada 25 dari 50, contraindi-kation

pada kehamilan di 24 dan perencanaan kehamilan di 33. Delapan pembelian berusaha menyebabkan tujuh kedatangan tanpa

leaflet informasi pasien, meskipun semua produk yang diverifikasi secara kimia sebagai isotretinoin. Temuan ini menunjukkan

bahwa pendidikan publik tentang potensi risiko perlu diintensifkan. Perkembangan baru, produk baru Rejimen isotretinoin 0 15-0 40 mg kg 1 per hari mengungkapkan hasil terapi yang mirip dengan pengobatan dengan 0 5 -. 1 0

mg kg 1 per hari, tetapi dengan tarif yang lebih rendah efek samping 69 Di sisi lain, personalisasi pengobatan dengan memulai dengan dosis rendah (0 1 - 0 2 mg kg 1 per hari) dan mengidentifikasi dosis tertinggi ditoleransi oleh pasien dapat membersihkan jerawat dengan efek samping yang dapat diterima dan menjaga

durasi pengobatan pendek dengan tingkat kambuhan rendah. 70 Formulasi isotretinoin baru, isotretinoin-Lidose, menggunakan teknologi enkapsulasi lipid, telah didaftarkan pada tahun 2012.

71 Profil farmakokinetik isotretinoin-Lidose berbeda substan-tially dari yang dari senyawa asli. Isotretinoin oral Presolubilized

dalam matriks lipid memungkinkan untuk penyerapan gastrointestinal yang lebih besar dari isotretinoin oral bahkan tanpa

serapan makanan. Tingkat plasma rata-rata isotretinoin-Lidose lebih tinggi (66 8%) dibandingkan dengan isotretinoin standar

(39 6%). Dalam sebuah studi non-inferioritas, isotretinoin-Lidose tidak kalah dengan stan-dard isotretinoin mengenai khasiat. 72 Meluasnya penggunaan antibiotik di jerawat telah menyebabkan masalah yang signifikan dengan resistensi antimikroba, yang

telah mulai kompromi kegunaan antibiotik. 73 Meskipun peradangan jaringan asli adalah komponen utama dari jerawat pro-cess,

74,75 antibiotik masih diberikan karena kurangnya terdaftar senyawa anti-inflamasi dan bisa, karena itu, diganti dengan-anti-

inflamma tory pendekatan patogenesis-disesuaikan modern. Leukotrien B4 (LTB4) dianggap menjadi pemain utama dalam

pengembangan peradangan jerawat. 76,77 Sintesis LTB4 dikendalikan oleh enzim 5-lipoxygenase. Dalam penelitian awal, zileuton, inhibitor 5-lipoxygenase,

penurunan indeks keparahan jerawat dengan 41% di

10 pasien

dengan moderat sampai berat jerawat papulopustular

pada minggu ke

12

(P <0 05). 77,78 Selain itu, jumlah lipid sebum, terutama mereka yang proinflamasi, mengalami penurunan sebesar 35% (P <0 05). Pada pasien

perempuan 40 tahun, ringan disebarluaskan sebaceous hiperplasia kelenjar dan seborrhoea menanggapi dengan normaliza-tion dari kasual lipid

permukaan kulit setelah pengobatan dengan zileu-ton selama 2 minggu. 79 Dalam semua studi klinis sampai saat ini, zileuton ditemukan aman

dan ditoleransi dengan baik. Pretreatment dari sebocytes dengan zileuton in vitro sebagian dicegah jangka pendek induksi asam arakidonat

diinduksi dari LTB4, peningkatan netral lipid con-tenda dan stimulasi interleukin-6 rilis. 80 Kortikosteroid sistemik Kortikosteroid sistemik dapat diberikan secara oral untuk mengobati jerawat radang yang parah, fulminans jerawat dan jerawat

karena British Journal of Dermatology (2015) 172 (Suppl. 1), pp27-36   © 2015 Asosiasi Dermatologi Inggris

Manajemen jerawat yang parah, CC Zouboulis dan V. Bettoli 33

Gambar 4. Jerawat fulminans pada seorang pria 18-tahun sebelumnya (kiri) dan sesudah (kanan) 6 minggu pengobatan dengan

isotretinoin 0 5 mg kg 1 per hari dan prednisolon 30 mg per hari.

Gambar 5. Jerawat tarda dengan peningkatan serum dehydroepiandrosterone sulfate - bandel untuk antiandrogen hormonal dan isotretinoin

sistemik - pada wanita 31 tahun sebelum (kiri) dan sesudah (kanan) 2 bulan pengobatan dengan prednisolon 5 mg per hari. Direproduksi dari

Zouboulis dan Piquero-Martin, 15 dengan izin dari S. Karger AG, Basel. dirangsang hipotalamus - hipofisis - adrenal axis. Mereka dapat digunakan untuk menekan reaksi imunologis berlebihan dalam

fulminans jerawat, 18 dalam bentuk peradangan yang parah jerawat, dan dalam rangka mengatasi parah suar-up yang dapat

dikaitkan dengan memulai pengobatan isotretinoin. Itu sebelumnya disarankan untuk menggunakan kortikosteroid selama 3 - 4

minggu sebelum memulai iso-tretinoin pengobatan, 19 namun kombinasi dari isotretinoin 0 5 mg kg 1 per hari dan prednisolon

(misalnya 30 mg per hari) untuk 4 - 6 minggu dengan bertahap Penurunan juga dapat mempercepat peningkatan penyakit berat

(Gbr. 4). 20 Selain itu, pasien wanita dengan dirangsang hipotalamus - hipofisis - adrenal axis dan hiperplasia adrenal fungsional karena

stres kronis 81 dapat diobati dengan dosis rendah predniso- lisan 5 - 7

5 mg per hari) untuk jangka waktu 1-2 bulan

tunggal (2 15

(Gambar. 5).

efek samping serius yang harus diperhatikan. Ini harus diberikan di bawah perlindungan kontrasepsi pada pasien wanita. Kualitas

produk farmasi isotretinoin generik dan obtainability isotretinoin melalui e-Phar-Ottawa menambahkan baru, penting, isu-isu

praktis yang harus diperhatikan. Di sisi lain, antibiotik oral dalam kombinasi dengan asam aze-keduniaan juga dapat

direkomendasikan untuk pengobatan jerawat yang parah. Antibiotik oral dalam kombinasi dengan hormon anti-androgen,

adapalene topikal dan / atau benzoil peroksida juga dapat dipertimbangkan untuk pengobatan jerawat yang parah pada pasien

wanita. Senyawa anti-inflamasi sistemik masa depan, seperti 5-lipoxygenase inhibitor zileuton, bisa menggantikan antibiotik sys-

TEMIC dan topikal, yang menginduksi antimi-crobial resistensi bakteri. Kesimpulan Oral isotretinoin monoterapi sangat disarankan untuk pengobatan jerawat yang parah, meskipun berbagai kemungkinan Ucapan Terima Kasih Para penulis ingin mengucapkan terima kasih MedSense Ltd, High Wycombe, Inggris untuk memberikan bantuan editorial,

yang didanai oleh Pierre Fabre Dermo-Kosmetik, Prancis © 2015 Asosiasi Dermatologi Inggris   British Journal of Dermatology (2015) 172 (Suppl. 1), pp27-36

34 Manajemen jerawat yang parah, CC Zouboulis dan V. Bettoli

Referensi 25Lim DS, Murphy GM. Tingkat tinggi ultraviolet A fotoproteksi adalahdiperlukan untuk mencegah doxycycline fototoksisitas: pelajaran di

1 Zouboulis CC. Jerawat: aspek saat ini pada patologi dan pengobatan.Timor Timur. Br J Dermatol 2003; 149: 213-14.

Eksperimental Dermatol 1999; 1: 6-37.

26Ochsendorf F. Minocycline di acne vulgaris: manfaat dan

risiko. Adalah

2Gollnick H, Zouboulis CC. Tidak semua jerawat adalah acne vulgaris. Dtsch Arztbl

J Clin Dermatol 2010; 11: 327-41.

Int 2014; 111: 301-12. 27 Bjellerup M, Ljunggren B. Perbedaan potensi fototoksik

3 Ghodsi SZ, Orawa H, Zouboulis CC. Prevalensi, dan keparahanharus dipertimbangkan ketika tetrasiklin yang diresepkan selama

faktor risiko keparahan jerawat di siswa SMA: a komunitasmusim panas-waktu. Sebuah studi di doxycycline dan lymecycline pada manusia

studi berbasis. J Invest Dermatol 2009; 129: 2136-41.

relawan, menggunakan metode obyektif untuk merekam

eritema. Br J

4 Bhate K, Williams HC. Epidemiologi acne vulgaris. Br J DermatolDermatol 1994; 130: 356-60.

2013; 168: 474-85. 28Katsambas A, Towarky AA, Stratigos J. topikal klindamisin fosfat

5 Silverberg JI, Silverberg NB. Epidemiologi dan ExtracutaneousPhate dibandingkan dengan tetrasiklin oral pada pengobatan jerawat

komorbiditas jerawat parah di masa remaja: US population-vulgaris. Br J Dermatol 1987; 116: 387-91.

studi berbasis. Br J Dermatol 2014; 170: 1136-1142.

29 Archer JS, Archer DF. Khasiat kontrasepsi oral dan antibiotik

6 Navarini AA, Simpson MA, Weale M et al. Genome asosiasiInteraksi: mitos debunked. J Am Acad Dermatol 2002; 46: 917-23.

Penelitian tion mengidentifikasi tiga lokus kerentanan baru untuk jerawat parah 30 Sieber MA, Hegel JK. Azelaic acid: sifat dan cara kerja.vulgaris. Nat Commun 2014; 5: 4020.

Kulit Pharmacol Physiol 2014; 27 (Suppl 1.): 9-17.

7 Ia L, Wu WJ, Yang JK dkk. Dua kerentanan lokus 1q24.2 baru 31Gollnick HP, Graupe K, Zaumseil RP. Perbandingan dikombinasikan

dan risiko 11p11.2 berunding

sampai parah

jerawat. Nat Commun 2014;krim asam azelaic ditambah minocycline lisan dengan isotretinoin oral

5: 2870.jerawat parah. Eur J Dermatol 2001; 11: 538-44.

8 Zhang M, Qureshi AA, Hunter DJ, Han J. A asosiasi genome-wide 32 Gollnick H, Albring M, Brill K. [Efektivitas cyproter- lisan

Studi tion jerawat remaja yang parah di Amerika-Eropa. Dengungsatu asetat dalam kombinasi dengan etinilestradiol di tarda jerawat dari

Genet 2014; 133: 259-64.

jenis wajah]. Ann Endocrinol (Paris) 1999; 60: 157-66 (dalam bahasa Perancis).

9 Chalmers RL. Bukti untuk peran mengubah pertumbuhan 33Zouboulis CC, Rabe T. [antiandrogen hormonal dalam terapi jerawat].

Faktor-beta dalam pembentukan jaringan parut abnormal. Int Luka JJ Dtsch Dermatol Ges 2010; 8: S60 - 74 (dalam bahasa Jerman) (Suppl 1.).

2011; 8: 218-23. 34Fritsch M, Orfanos CE, Zouboulis CC. Sebocytes adalah regularisasi kunci

10 Beruntung AW, Biro FM, Huster GA et al. Jerawat vulgaris di adoles- awallators homeostasis androgen pada kulit manusia. J Invest Dermatol

persen anak laki-laki: korelasi dengan pematangan pubertas dan usia. Arch dermatitis

2001; 116: 793-800.

Matol 1991; 127: 210-16.

35Seiffert K, Seltmann H, Fritsch M, Zouboulis CC. Penghambatan 5 a -

11 Beruntung AW, Biro FM, simbart LA et al. Prediktor keparahan jerawataktivitas reduktase di SZ95 sebocytes dan HaCaT keratinosit di vi-

vulgaris di gadis-gadis muda remaja: Hasil dari lima tahun longitudi- tro. Horm Metab Res 2007; 39: 141-8.Studi nal. J Pediatr 1997; 130: 30-9. 36 Raudrant D, Rabe T. Progestogen dengan sifat antiandrogenic.

12 Zouboulis CC. Jerawat sebagai penyakit sistemik kronis. Clin Dermatol Obat 2003; 63: 463-92.

2014; 32: 389 - 96. 37Worret saya, Arp W, Zahradnik HP et al. Tarif resolusi jerawat: Hasil

13 Chen W, Obermayer-Pietsch B, Hong JB et al. Jerawat terkait dari single-blind, acak, terkontrol, fase paralel sidang III

Sindrom: model untuk pemahaman yang lebih baik dari patogenesis jerawat.dengan EE / CMA (Belara) dan EE / LNG (Microgynon). Dermatologi

J Eur Acad Dermatol Venereol 2011; 25: 637 - 46 tahun.

2001; 203: 38 - 44.

14 Witchel SF, Recabarren SE, Gonzalez F dkk. Konsep muncul 38 Orfanos CE, Zouboulis CC. Retinoid oral dalam pengobatan

tentang genesis prenatal, metabolisme menyimpang dan pengobatan ayatseborrhoea dan jerawat. Dermatologi 1998; 196: 140 - 7.

digms di sindrom ovarium polikistik. Endokrin 2012; 42: 526 - 34 tahun. 39Layton AM, Knaggs H, Taylor J, Cunliffe WJ. Isotretinoin untuk jerawat

15 Zouboulis CC, Piquero-Martin J. Update dan masa depan sistemikvulgaris - 10 tahun kemudian: pengobatan yang aman dan sukses. Br J Derma-

pengobatan jerawat. Dermatology 2003; 206: 37 - 53.

tol 1993; 129: 292 - 6.

16 Zouboulis CC. Jerawat dan kelenjar sebaceous fungsi. Clin Dermatol 40Ganceviciene R, Zouboulis CC. Isotretinoin: keadaan seni memperlakukan

2004; 22: 360 - 6.ment untuk jerawat vulgaris. Ahli Rev Dermatol 2007; 2: 693 - 706.

17 Nast A, B Dreno, Bettoli V et al. Bukti berbasis Eropa (S3) 41 Leyden JJ, McGinley KJ, Foglia AN. Kualitatif dan kuantitatif

pedoman untuk pengobatan jerawat. J Eur Acad Dermatol Venereolperubahan bakteri kulit yang berhubungan dengan isotretinoin sistemik

2012; 26 (Suppl 1.): 1 - 29 tahun.

Terapi untuk conglobata jerawat. J Invest Dermatol 1986; 86: 390 - 3.

18 Karvonen SJ. Jerawat fulminans. Laporan temuan klinis dan 42Peck GL, Olsen TG, Butkus D et al. Isotretinoin dibandingkan dengan plasebo di

pengobatan dua puluh empat

pasien. J Adalah Acad Dermatol 1993;pengobatan jerawat kistik. SEBUAH

acak double-blind studi.

28: 572 - 9.J Am Acad Dermatol 1982; 6: 735 - 45 tahun.

19 Seukeran DC, Cunliffe WJ. Pengobatan jerawat fulminans: A 43Strauss JS, Leyden JJ, Lucky AW dkk. Sebuah uji coba secara acak dari

Ulasan dari 25 kasus. Br J Dermatol 1999; 141: 307 - 9.

khasiat formulasi micronized baru versus memformulasikan standar

20 Bass D, Zouboulis CC. Pengobatan jerawat fulminans dengan isotretin- lation isotretinoin pada pasien dengan nodular bandel parahoin dan prednisolon. Z Hautkr 2001; 76: 473 (dalam bahasa Jerman).

jerawat. J Am Acad Dermatol 2001; 45: 187 - 95 tahun.

21 Simonart T, Dramaix M, de Maertelaer V. Khasiat tetrasiklin 44Strauss JS, Rapini RP, Shalita AR dkk. Terapi isotretinoin untuk jerawat:

dalam pengobatan jerawat vulgaris: review. Br J Dermatol 2008; Hasil dari studi dosis-respons multicenter. J Am Acad Dermatol158: 208 - 16 tahun. 1984; 10: 490 - 6.

22 Ochsendorf F. [terapi antibiotik sistemik acne vulgaris]. J Dtsch 45 Jones DH, Raja K, Miller AJ, Cunliffe WJ. Dosis - studi responDermatol Ges 2010; 8: S31 (Suppl 1.) - 46 (dalam bahasa Jerman).

asam 13-cis-retinoic di jerawat

vulgaris. Br J Dermatol 1983;

23 Smith K, Leyden JJ. Keselamatan doxycycline dan minocycline: a sistemik 108: 333 - 43 tahun.Ulasan tematik. Clin Ther 2005; 27: 1329 - 42 tahun.

46Raja K, Jones DH, Daltrey DC, Cunliffe WJ. Sebuah studi double-blind

24 Layton AM, Cunliffe WJ. Letusan fototoksik karena doxycycline efek asam 13-cis-retinoic pada jerawat, laju ekskresi sebum-. Fenomena yang berhubungan dengan dosis Clin Exp Dermatol 1993; 18: 425 - 7.

dan populasi mikroba. Br J Dermatol 1982; 107: 583 - 90 tahun.

British Journal of Dermatology (2015) 172 (Suppl. 1), pp27-36   © 2015 Asosiasi Dermatologi Inggris

47   van der Meeren HL, van der Schroeff JG, Stijnen T et al. Hubungan dosis-respons pada terapi isotretinoin untuk membulatkan jerawat. Dermatologica 1983; 167: 299 - 303.

Al Mishari MA. Sebuah studi dari isotretinoin (Roaccutan) di nodulocystic jerawat. Clin Trials J 1986; 23 1 - 5. Pigatto PD, Finzi AF, Altomare GF dkk. Isotretinoin vs minocy-kemerosotan dalam jerawat cystic: studi metabolisme lipid. Dermatologica

1986; 172: 154 - 9. Lester RS, Schachter GD, Light MJ. Isotretinoin dan tetrasiklin dalam pengelolaan jerawat nodulocystic parah. Int J Dermatol 1985; 24: 252 -

7. Tan J, Humphrey S, Vender RA et al. Sebuah pengobatan untuk parah Nodu-lar jerawat: detektif-buta acak, terkontrol, noninferi- Sebagian Besar

percobaan membandingkan dosis tetap adapalene / benzoil peroksida

plus doksisiklin vs isotretinoin oral. Br J Dermatol 2014; 171:1508 - 16 tahun.

52   Dhir R, Gehi NP, Agarwal R, Lebih YE. Isotretinoin oral sama efektifnya dengan kombinasi isotretinoin oral dan agen anti-jerawat topikal di nodulocystic

jerawat. India J Dermatol Venereol Leprol 2008; 74: 187.

Stainforth JM, Layton AM, Taylor JP, Cunliffe WJ. Isotretinoin untuk pengobatan jerawat vulgaris: faktor yang dapat memprediksi kebutuhan untuk lebih dari satu

saja? Br J Dermatol 1993; 129: 297 - 301. Chivot M, Midoun H. Isotretinoin dan jerawat: studi kambuh.

Dermatologica 1990; 180: 240 - 3. Zouboulis CC. Kebenaran di balik keberhasilan tak terbantahkan ini - tingkat kambuh-rence dan faktor risiko kekambuhan pengobatan jerawat

dengan lisan iso-tretinoin. Dermatologi 2006; 212: 99 - 100. European Medicines Agency - Komite untuk Proprietary Produk Medici-nal. Directive Eropa untuk sistemik Isotretinoin Resep. Lon-don:

European Medicines Agency, 2003. Layton AM, Dreno B, Gollnick HPM, Zouboulis CC. Sebuah tinjauan dari direktif Eropa untuk meresepkan isotretinoin sistemik untuk jerawat

vulgaris. J Eur Acad Dermatol Venereol 2006; 20: 773 - 6. Maloney ME, Batu SP. Isotretinoin dan iPledge: pemandangan hasil.

J Am Acad Dermatol 2011; 65: 418 --19. Wolverton SE, Harper JC. Kontroversi penting yang terkait dengan terapi isotretinoin untuk jerawat. Am J Clin Dermatol 2013; 14: 71 - 6. Marqueling AL, Zane LT. Depresi dan perilaku bunuh diri pada pasien jerawat diobati dengan isotretinoin: review sistematis. Semin Cutan Med

Surg 2007; 26: 210 - 20 tahun. Sundstrom € A, Alfredsson L, Sj € olin-Forsberg G et al. Asosiasi usaha bunuh diri dengan jerawat dan pengobatan dengan isotretinoin: studi kohort Swedia retro-

prospektif. BMJ 2010; 341: c5812. Alhusayen RO, Juurlink DN, Mamdani MM dkk. Penggunaan isotretinoin dan risiko penyakit radang usus: studi kohort berbasis populasi. J

Invest Dermatol 2013; 133: 907 - 12 tahun. Etminan M, Bird ST, Delaney JA, et al. Isotretinoin dan risiko penyakit inflamasi usus: kasus bersarang - studi kontrol dan meta-analisis data

diterbitkan dan tidak diterbitkan. JAMA Dermatol 2013; 149: 216 - 20 tahun. Racine A, Cuerq A, Bijon A et al. Isotretinoin dan risiko penyakit usus inflamma-tory: sebuah penelitian nasional Perancis. Am J Gastroenterol

2014; 109: 563 - 9. Fraunfelder FT, Fraunfelder FW, efek samping Edwards R. okuler kemungkinan terkait dengan penggunaan isotretinoin. Am J Ophthalmol 2001;

132: 299 - 305. Hartung B, Merk HF, Huckenbeck W et al. Parah umum rhabdomyolysis dengan hasil yang fatal terkait dengan isotretinoin. Int J Med Hukum

2012; 126: 953 - 6. Taylor PW, Keenan MH. Kualitas farmasi generik produk isotre-tinoin, dibandingkan dengan Roaccutane. Curr Med Res Opin 2006; 22: 603 -

15 tahun.

Manajemen jerawat yang parah, CC Zouboulis dan V. Bettoli 35 Lagan BM, Dolk H, White B et al. Menilai ketersediaan isotretinoin obat teratogenik luar program pencegahan kehamilan: survei e-apotek.

Pharmacoepidemiol Obat Saf 2014; 23: 411 - 18 tahun. Mandekou-Lefaki saya, Delli F, Teknetzis A et al. Skema dosis rendah dari isotretinoin di acne vulgaris. Int J Clin Pharmacol Res 2003; 23: 41 - 6. Borghi A, Mantovani L, Minghetti S et al. Dosis pengobatan iso-tretinoin rendah kumulatif jerawat ringan sampai sedang: keberhasilan dalam mencapai remisi stabil.

J Eur Acad Dermatol Venereol 2011; 25: 1094 - 8.

Webster GF, Leyden JJ, Gross JA. Profil komparatif farmakokinetik dari formulasi baru isotretinoin (isotretinoin-Lidose) dan perumusan

isotretinoin inovator: acak, 4-memperlakukan-ment, studi crossover. J Am Acad Dermatol 2013; 69: 762 - 7. Webster GF, Leyden JJ, Gross JA. Hasil dari fase III, double-blind, acak, kelompok paralel, studi non-inferioritas mengevaluasi keamanan dan

kemanjuran isotretinoin-lidose pada pasien dengan berat bandel nodular jerawat. J Obat Dermatol 2014; 13: 665 - 70 tahun. Dreno B, Thiboutot D, Gollnick H et al. Penatalayanan antibiotik dermatologi: membatasi penggunaan antibiotik di jerawat. Eur J Dermatol

2014; 24: 330 - 4. Zouboulis CC. Apakah jerawat vulgaris suatu penyakit radang asli?

Dermatologi 2001; 203: 277 - 9. Zouboulis CC, Eady A, Philpott M et al. Apa patogenesis jerawat? Exp Dermatol 2005; 14: 143 - 52 tahun. Alestas T, Ganceviciene R, FIMMEL S dkk. Enzim yang terlibat dalam biosintesis leukotrien B 4 dan prostaglandin E 2 aktif dalam kelenjar

sebaceous. J Mol Med 2006; 84: 75 - 87 tahun. Zouboulis CC, Nestoris S, Adler YD dkk. Sebuah konsep baru untuk terapi jerawat: sebuah studi percontohan dengan zileuton, oral 5-

lipoxygenase inhibi-tor. Arch Dermatol 2003; 139: 668 pada - 70 tahun. Zouboulis CC. Zileuton, obat anti-jerawat baru yang efisien dan aman sistemik. Dermatoendocrinol 2009; 1: 188 - 92. Zouboulis CC, Saborowski A, Boschnakow A. Zileuton, oral 5-lipoxygenase inhibitor, langsung mengurangi produksi sebum.

Dermatologi 2005; 210: 36 - 8. Zouboulis CC, Seltmann H, Alestas T. Zileuton mencegah activa-tion dari jalur leukotrien dan mengurangi lipogenesis sebaceous. Exp Dermatol

2010; 19: 148 - 50 tahun. Alesci S, Bornstein SR. Neuroimmunoregulation androgen di kelenjar adrenal dan kulit. Horm Res 2000; 54: 281 - 6. Goldstein JA, Comite H, Mescon H, Pochi PE. Isotretinoin dalam pengobatan jerawat: perubahan histologis, produksi sebum, dan pengamatan

clin-ical. Arch Dermatol 1982; 118 555 - 8. Hennes R, Mack A, Schell H, Vogt HJ. 13-cis-retinoic acid di con-globate jerawat. Sebuah studi tindak lanjut dari 14 pusat uji coba. Arch

Dermatol Res 1984; 276: 209 - 15 tahun. Harms M, Masouye saya, Radeff B. kambuh jerawat cystic setelah pengobatan isotretinoin yang berkaitan dengan usia: studi tindak lanjut jangka

panjang. Dermatologica 1986; 172: 148 - 53. Cunliffe WJ, Norris JF. Isotretinoin - penjelasan untuk keuntungan jangka panjang. Dermatologica 1987; 175 (Suppl 1.): 133 - 7. Lehucher-Ceyrac D, Weber-Buisset MJ. Isotretinoin dan jerawat dalam praktek: analisis prospektif dari 188 kasus selama 9 tahun. Dermatol-ogy

1993; 186: 123 - 8. Lehucher-Ceyrac D, de La Salmoniere P, Chastang C, faktor Morel P. Pra-predictive untuk kegagalan pengobatan isotretinoin pada penderita

jerawat: hasil dari kohort dari 237 pasien. Dermatologi 1999; 198: 278 - 83 tahun. Shahidullah M, Tham SN, Goh CL. Terapi isotretinoin di jerawat vulgaris: studi retrospektif 10 tahun di Singapura. Int J Dermatol 1994; 33: 60 -

3. Goulden V, Clark SM, McGeown C, Cunliffe WJ. Pengobatan jerawat dengan isotretinoin berselang. Br J Dermatol 1997; 137: 106 - 8. © 2015 British Association of Dermatologists   British Journal of Dermatology (2015) 172 (Suppl. 1), pp27-36

36 Pengelolaan jerawat parah, CC Zouboulis dan V. Bettoli 90   Rasi A, Behrangi E, Rohaninasab M, NAHAD ZM. Khasiat tetap harian 20 mg isotretinoin di moderat untuk bekas luka berat rentan

jerawat. Adv Biomed Res 2014; 3: 103.

Lampiran Konflik pernyataan bunga CCZ telah menerima jerawat-terkait honorarium dari Dermira, Galderma, Merz, Novartis dan Stiefel / GSK untuk partisipasi pada dewan

penasehat; dari Bayer Health Care, Boehringer Ingel-heim, Kritis Therapeutics, Galderma, LEO Pharma, Stiefel / GSK dan Xenon untuk

partisipasi sebagai konsultan; dan dari Bioderma, Topik Umum, Glenmark, Pierre Fabre, Schering / Bayer Health Care dan Stiefel / GSK untuk

berpartisipasi sebagai

speaker. Pihaknya menerima hibah dari Galderma, Merz, Stiefel / GSK dan Yamanouchi untuk partisipasinya sebagai penyidik

klinis, dari Intendis atas partisipasinya pada dewan penasehat dan dari Galderma, Hoffmann-La Roche, Merz, MSD, Nektar,

Novartis, Oystershell, Pierre Fabre, Proskelia, Schering dan Strakan untuk proyek-proyek penelitian laboratorium. Dia adalah

pemilik paten AT332129, AU2002302587, CA2445634, CH1385505, DE50207442, EP1385505, ES1385505, FR1385505,

GB1385505, IL158559D, IT32630, JP2004528360, KR10-0915053, SP1385505 dan US20130085174. VB telah menerima

honorarium dari Chanel, Biogena, Bioderma, Difa-Cooper, Laroche-Posay, Galderma, Topik Umum, Hoffman-La Roche,

Intendis, LEO Pharma, Meda, Pierre Fabre dan Stiefel / GSK. British Journal of Dermatology (2015) 172 (Suppl. 1), pp27-36   © 2015 Asosiasi Dermatologi Inggris