Toksikodinamik Dan Toksikokinetik

5/22/2018 Toksikodinamik Dan Toksikokinetik

1/36

Toksikodinamik dantoksikokinetik


2/36

Pengertian Toksikokinetik: mempelajari perjalanan

toksikan dalam tubuh spt absorbsi,

distribusi, metabolisme, dan eksresi. Toksikodinamik: mempelajari efek

fisiopatologik dan biokimiawi toksikan

terhadap berbagai organ tubuh danmekanisme kerjanya


3/36

Kadar toksikan Toksisitas tergantung pada konsentrasi

di target organ.

Faktor penentu konsentrasi jaringan:Absorbsi

Distribusi

Pengikatan Eksresi


4/36

Mekanisme transportasi dimembran sel Difusi pasif

Filtrasi

Transport aktif

Endositosis


5/36

Difusi pasif Perbedaan konsentrasi antar 2

kompartemen

Daya larut

Bentuk polarisasi


6/36

Filtrasi Terjadi bila pori membran lebih besar

dari molekul toksikan

Membran kapiler dan glomerulus > BM60.000

Terjadi karena tekanan hidrostatik danatau osmotik


7/36

Transport aktif Diperankan oleh Carrieryang berikatan

dengan toksikan berdasarkan perbedaan

konsentrasi atau muatan: Facilitated diffusion: tidak tergantung

pada energi


8/36

Endositosis Terbanyak di alveoli

Berperan penting dalam sistem retikulo

endotelial

Fagositosis

Pinositosis


9/36

Absorbsi Saluran Cerna:

Difusi:

Lambung: terutama untuk asam lemah, non ion,larut lipid.

Usus: basa lemah.

Transport aktif: Logam berat terutama Pb

Pinositosis: Senyawa azo


10/36

Absorbsi Saluran napas:

Terutama di alveoli karena: Paling luas

Aliran darah cepat Dekatnya darah dan alveoli

Kecepatan absorbsi tergantung pada kelarutandan besar partikel

25% terbuang(< 0.01u terbuang ketikaexpirasi)

50% diendap di saluran atas

25% diendap saluran bawah


11/36

Absorbsi Kulit:

Fase I : difusi melalui epidermis, filamen

protein dan matriks lipid stratum korneum Fase II: difusi melalui dermis yang berpori,

non selektif dan cair

Asam dan basa iritan berperan pentingmenambah absorbsi


12/36

Distribusi Kecepatan distribusi dipengaruhi oleh:

Kecepatan aliran darah

Kemudahan melalui dinding kapiler danmembran sel

Afinitas komponen jaringan terhadap zat

kimia


13/36

Cairan tubuh

Cairan plasma 4% BB, 53% Vol. darah

Cairan Interstitial 13% BB Cairan Intraselluler 41% BB

Distribusi toksikan tergantung

konsentrasi pada jenis cairan


14/36

Mekanisme ikatan toksikan

Terutama diperankan ikatan non kovalen

Protein plasma; ikatan reversibel

Toksikan bebas melewati endotel

Mekanisme kompetitif toksikan

Protein hati dan ginjal; Peran khusus metalotionein

Peningkatan cepat dalam organ tubuh


15/36

Jaringan lemak:

Depot penting toksikan yang larut lipid

Peningkatan kadar dalam plasma dapat terjadiakibat mobilisasi lemak

Berperan dalam penimbunan di jaringan yang

mengandung lipid

Tulang: Deposit utama untuk halogen dan alkali


16/36

Barrier Sawar Sawar darah otak:

Kerapatan struktur endotel yang tinggi

Kadar interstitial protein rendah Sangat tergantung pada kelarutan lipid

Tidak melindungi medulla spinalis dan

syaraf tepi Sawar darah plasenta:

Dibentuk oleh lapisan berganda


17/36

Eksresi Ekskresi dapat dalam bentuk asal,

metabolit atau konyugat.

Ginjal, empedu, paru, saluran cerna, ASI,keringat, dan liur


18/36

Ginjal

Filtrasi glomerulus, difusi tubuler, dansekresi tubuler

Glomerulus berperan sebagian besareksresi toksikan (< BM 60 000 atau terikatprotein plasma.

Sebagian absorbsi pasif oleh sel tubular Senyawa polar yang tetap dalam lumen

tubular dikeluarkan


19/36

Empedu

Meningkatkan toksisitas bila tidak berfungsi

baik Berperan besar untuk toksikan polar, dan

konyugat dengan BM > 300


20/36

Paru

Terjadi secara sederhana melalui difusi

membran sel Terutama untuk toksikan berbentuk gas

pada suhu badan

Toksikan yang larut lemak lebih lambat


21/36

Saluran cerna; Eksresi terjadi melalui difusi

Eksresi bersama caran sekresi lanmbung

ASI; Menjadi penting karena menyebabkan intoksikasi

pada bayi

Kadar lebih tinggi untuk senyawa asam dan lipofilik

Keringat/liur Melalui difusi

Terbatas pada toksikan non polar dan larut lipid

Ditelan dan keluar melalui sal. cerna


22/36

Kadar toksikan dalamtubuh Kadar dalam organ adalah fungsi kadar

darah yang merupakan fungsi intensitas

pajanan Ditingkatkan oleh afinitas jaringan dan

diturunkan oleh sawar jaringan

Parameter tersering adalah kadar didalam darah


23/36

Instrumen penting dalam toksikokinetik

Kurva hubungan kadar darah dan waktu

Area under the curve

Dipengaruhi oleh;

Bentuk larutan

Derajat keasaman


24/36

Biotransformasi toksikan Proses dari senyawa menjadi metabolit

dan konyugat

Bentuk detoksifikasi, juga bioaktivasi Mekanisme:

Reaksi fase I: oksidasi, reduksi,dan hidrolisis

Reaksi fase II: produksi melalui konyugasitoksikan atau metabolitnya dengan metabolit

endogen


25/36

Faktor mempengaruhi:

Spesies

Strain/etnik Usia

Jenis kelamin


26/36

Oksidasi

RES terkait pada sistem sitokrom

Vesikel kecil RE dikenal sebagai mikrosom Disebut juga Microsomal mixed function

oxidase (MFO)

Sebagian lain dilakukan oleh fraksimitokondria (nonmicrosome oxidoreductase)


27/36

Oksidasi mikrosom:

Oksidasi alifatik

Oksidasi aromatik

Epoksidasi

Deaminasi oksidatif

N Dealkilasi

O Dealkilasi S Dealkilasi

N Oksidasi

N Hidroksilasi

P Oksidasi

Sulfoksidasi

Desulfurasi


28/36

Oksidasi nonmikrosom

Oksidasi amin

Dehidrogenasi alkohol dan aldehid


29/36

Reduksi

Lebih bayak terjadi pada bakteri usus

Reduksi mikrosom: Reduksi nitro: mis; nitrobenzen -> nitrosobenzen

-> fenilhidroksilamin -> anilin

Reduksi azo: mis; azobenzen -> anilin

Reduksi non mikrosom:

Reaksi balik alkohol dehidrogenase


30/36

Hidrolisis;

Berperan untuk toksikan jenis ester, amid, dan

fosfat.

Plasma banayk mengandung esterase dan

amidase:

Esterase:

Arilesterase

Karboksilesterase

Kolinesterase

Asetilesterase


31/36

Reaksi Fase II, Konyugasi

Glukuronid; Diperankan oleh UDP-Glukuronil transferase

Koenzim UDPGA

Jenis Toksikan: Alkohol alifatik atau aromatik

Asam asam karboksilat

Senyawa sulfhidril Senyawa amin


32/36

Sulfat:

Hati, ginjal dan usus oleh Sulfotransferase

Koensim PAPS

Jenis toksikan; fenol, alkohol alifatik, amin

aromatik

Metilasi:

Tidak penting karena sedikit dan konyugatnyatidak larut air

Koensim; S adenosilmetionin


33/36

Asetilase:

Transfer gugus asetil ke amin aromatik dan amin

alifatik

Enzim dan koenzim: N-asetil transferase dan asetil

koenzim A

Dapat meningkatkan toksisitas

Asam Amino: Konyugat asam amino dan ko A

Toksikan; Asam karboksilat aromatik, asam akrilat


34/36

Glutation:

Glutation S-transferase dan co-factor

glutation Konyugat glutation toksikan membentuk

turunan N asetilsistein -> eksresi


35/36

Bioaktivasi

Transfer kompleks yang menggunakan jalur

degradasi


36/36

TUGAS : TOKSIKOLOGIJelaskan toksikodinamik dan toksikokinetik zat/bahan berikut

ini :

1.Arsen (1-3) 8. Mangan (22-24)

2. Kadmiun (4-6) 9. Zinc (25-27)

3. Besi (Iron) (7-9) 10. Benzene (28-30)

4. Merkuri (10-12) 11. Nickel (31-33)

5. Lead (Pb/Timah Hitam) (13-15)12. Vynil Chlorida (34-36)

6. Berilium (16-18) 13. Eter (37-39)

7. Krom (19-21) 14. Selenium (40-42)

Tugas Perorangan, ditulis tangan rapi di HVS ukuran letter

T dik lk 24 M t 2012

Toksikodinamik Dan Toksikokinetik

Documents