FARMACOS TIROIDEOS Y FARMACOS TIROIDEOS Y UNIVERSIDAD DEL ZULIA UNIVERSIDAD DEL ZULIA FACULTAD DE MEDICINA FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS CATEDRA DE FARMACOLOGIA CATEDRA DE FARMACOLOGIA FARMACOS TIROIDEOS Y FARMACOS TIROIDEOS Y ANTITIROIDEOS ANTITIROIDEOS Prof. María L De Freitas Prof. María L De Freitas Enero, 2012 Enero, 2012
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FARMACOS TIROIDEOS YFARMACOS TIROIDEOS Y
UNIVERSIDAD DEL ZULIAUNIVERSIDAD DEL ZULIAFACULTAD DE MEDICINAFACULTAD DE MEDICINAESCUELA DE MEDICINAESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICASDEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICASCATEDRA DE FARMACOLOGIACATEDRA DE FARMACOLOGIA
Los preparados sintéticos de hormonas tiroideas incluyen:Los preparados sintéticos de hormonas tiroideas incluyen:
•• Levotiroxina sódica (TLevotiroxina sódica (T44) más adecuada para la restitución hormonal) más adecuada para la restitución hormonal
•• Liotironina (TLiotironina (T33). (3). (3--4 veces + activa)4 veces + activa)
Absorción:Absorción:
•• Levotiroxina: 50Levotiroxina: 50 -- 80% (intestino delgado), mayor cuando se ingiere80% (intestino delgado), mayor cuando se ingiereen ayunas. Algunos fármacos: sucralfato, complementos de hierro yen ayunas. Algunos fármacos: sucralfato, complementos de hierro y
en ayunas. Algunos fármacos: sucralfato, complementos de hierro yen ayunas. Algunos fármacos: sucralfato, complementos de hierro ycalcio, hidróxido de aluminio, etc, interfieren con su absorción.calcio, hidróxido de aluminio, etc, interfieren con su absorción.
•• Liotironina: 95%Liotironina: 95%
Unión a proteínas:Unión a proteínas:
•• Elevada: embarazo, uso de estrógenos retardo de su eliminaciónElevada: embarazo, uso de estrógenos retardo de su eliminación
•• Baja: nefrosis, cirrosis hepática, etc, aumento de su eliminación.Baja: nefrosis, cirrosis hepática, etc, aumento de su eliminación.
La levotiroxina sódica en superior a la TLa levotiroxina sódica en superior a la T33, debido a:, debido a: Mayor estabilidadMayor estabilidad Uniformidad de contenidoUniformidad de contenido Bajo costoBajo costo Vida media prolongada (7 días)Vida media prolongada (7 días) Menos efectos adversos cardiovascularesMenos efectos adversos cardiovasculares
Liotironina:Liotironina: Más potente (3Más potente (3--4 veces),4 veces), Inicio de acción más rápido,Inicio de acción más rápido, Vida media más corta (1Vida media más corta (1--2 días),2 días), Mayor costo,Mayor costo, Puede producir aumentos transitorios de las concentraciones plasmáticas de T3 porPuede producir aumentos transitorios de las concentraciones plasmáticas de T3 por
encima de los límites normales,encima de los límites normales, mayor riesgo de cardiotoxicidad.mayor riesgo de cardiotoxicidad.
APLICACIONES TERAPEUTICAS:APLICACIONES TERAPEUTICAS:•• Restitución hormonal (hipotiroidismo, cretinismo)Restitución hormonal (hipotiroidismo, cretinismo)•• Supresión de TSH en pacientes con carcinoma tiroideo diferenciado de origenSupresión de TSH en pacientes con carcinoma tiroideo diferenciado de origen
folicular.folicular.
FARMACOSFARMACOS
ANTITIROIDEOSANTITIROIDEOS
FARMACOS ANTITIROIDEOSFARMACOS ANTITIROIDEOS
Metimazol (TapazolMetimazol (Tapazol®), Propiltiouracilo y Carbimazol®), Propiltiouracilo y Carbimazol
Mecanismo de acción:Mecanismo de acción: Inhiben las reacciones catalizadas por la peroxidasa tiroideaInhiben las reacciones catalizadas por la peroxidasa tiroidea
bloqueando la posterior organificación.bloqueando la posterior organificación.
TIOAMIDASTIOAMIDAS
bloqueando la posterior organificación.bloqueando la posterior organificación. Bloquea el acoplamiento de las yodotirosinas.Bloquea el acoplamiento de las yodotirosinas. Inhibe la desyodación periférica de T4 a T3 (propiltiouracilo)Inhibe la desyodación periférica de T4 a T3 (propiltiouracilo)
ÚNICAMENTE cuando la hormona preformada se agota, y susÚNICAMENTE cuando la hormona preformada se agota, y susconcentraciones comienzan a declinar, los efectos clínicos se hacenconcentraciones comienzan a declinar, los efectos clínicos se hacen
notables (3 a 4 semanas aproximadamente).notables (3 a 4 semanas aproximadamente).
Rápida absorción por vía oral, no se une a proteínas plasmáticas,Rápida absorción por vía oral, no se une a proteínas plasmáticas,se acumula rápidamente en la glándula tiroides.se acumula rápidamente en la glándula tiroides.
Volumen de distribución amplio.Volumen de distribución amplio.
METIMAZOLMETIMAZOLFARMACOCINETICAFARMACOCINETICA
tt½ de 4½ de 4 -- 66 horashoras
Excreción renal lenta (65Excreción renal lenta (65--70% se recupera en orina a las 48 horas)70% se recupera en orina a las 48 horas)
Atraviesa la barrera placentaria y se concentra en el tiroides fetal.Atraviesa la barrera placentaria y se concentra en el tiroides fetal.Se secreta en la leche materna.Se secreta en la leche materna.
Nauseas y malestar GI (etapas tempranas)Nauseas y malestar GI (etapas tempranas)
Exantema maculoExantema maculo--papular pruriginoso (papular pruriginoso (reacción más frecuentereacción más frecuente))
artralgias, parestesias, caída del cabello, etc.artralgias, parestesias, caída del cabello, etc.
Reacción más graveReacción más grave (poco frecuente, 2%):(poco frecuente, 2%): agranulocitosisagranulocitosis, mayor, mayor
riesgo en pacientes de edad avanzada y con dosis altas, esriesgo en pacientes de edad avanzada y con dosis altas, es
reversible.reversible.
Administración prolongada: bocio por aumento de TSH eAdministración prolongada: bocio por aumento de TSH e
hipotiroidismo por dosis elevadas.hipotiroidismo por dosis elevadas.
El isótopo utilizado es el IEl isótopo utilizado es el I131131 con una tcon una t½ de 8 días.½ de 8 días.
Se administra una sola dosis por vía oral, rápidamente absorbido ySe administra una sola dosis por vía oral, rápidamente absorbido yconcentrado en la tiroides.concentrado en la tiroides.
Efectos evidenciados en pocas semanas, mediante biopsia, porEfectos evidenciados en pocas semanas, mediante biopsia, pornecrosis de la glándula, aumento de volumen celular, destrucciónnecrosis de la glándula, aumento de volumen celular, destrucciónepitelial, edema e infiltración leucocitaria.epitelial, edema e infiltración leucocitaria.
Algunos clínicos restringen su uso a mayores de 40 años yAlgunos clínicos restringen su uso a mayores de 40 años ycardiópatas.cardiópatas.
Contraindicado durante el embarazo y la lactancia.Contraindicado durante el embarazo y la lactancia.
Se evitan riesgos propios de la cirugíaSe evitan riesgos propios de la cirugía
Desventajas:Desventajas:
Alta incidencia de hipotiroidismo tardío inducido.Alta incidencia de hipotiroidismo tardío inducido.
Aumento de la incidencia de cáncer colorrectal (seAumento de la incidencia de cáncer colorrectal (se
recomienda uso de laxantes para aminorar dicho riesgo)recomienda uso de laxantes para aminorar dicho riesgo)
YODO RADIOACTIVOYODO RADIOACTIVOMEDIDAS GENERALES LUEGO DEL TRATAMIENTOMEDIDAS GENERALES LUEGO DEL TRATAMIENTO
Evitar contacto cercano con niños y mujeres embarazadas durante por losEvitar contacto cercano con niños y mujeres embarazadas durante por losmenos las 2 primeras semanas después del tratamiento.menos las 2 primeras semanas después del tratamiento.
Mantener la ropa y utensilios personales por separado durante los primerosMantener la ropa y utensilios personales por separado durante los primerosdías.días.días.días.
Mantener una disposición adecuada y segura de excretas.Mantener una disposición adecuada y segura de excretas.
La mujer debe diferir un futuro embarazo mínimo 6 meses.La mujer debe diferir un futuro embarazo mínimo 6 meses.
El hombre igualmente debe diferir la paternidad por lo menos 4 meses.El hombre igualmente debe diferir la paternidad por lo menos 4 meses.
Aumento del bocio (raro). El uso de esteroides mejora el proceso inflamatorio.Aumento del bocio (raro). El uso de esteroides mejora el proceso inflamatorio.
Empeoramiento del hipertiroidismo, incluso tormenta tiroidea (infrecuente).Empeoramiento del hipertiroidismo, incluso tormenta tiroidea (infrecuente). Empeoramiento del hipertiroidismo, incluso tormenta tiroidea (infrecuente).Empeoramiento del hipertiroidismo, incluso tormenta tiroidea (infrecuente).
Hipotiroidismo tardío inducido (a largo plazo).Hipotiroidismo tardío inducido (a largo plazo).
Aumento de la incidencia de cáncer en el tracto gastrointestinal: estómago,Aumento de la incidencia de cáncer en el tracto gastrointestinal: estómago,esófago, colorrectal (estudios contradictorios).esófago, colorrectal (estudios contradictorios).
Acciones:Acciones:
Inhiben la captación del yodo y su organificaciónInhiben la captación del yodo y su organificación
Inhibe la liberación de hormonas tiroideas (inhibición de la proteólisis deInhibe la liberación de hormonas tiroideas (inhibición de la proteólisis dela TG)la TG)
Disminuyen el tamaño, vascularidad y fragilidad de la glándula (UsoDisminuyen el tamaño, vascularidad y fragilidad de la glándula (Usopreoperatorio en la cirugía de tiroides).preoperatorio en la cirugía de tiroides).
YODUROYODURO
preoperatorio en la cirugía de tiroides).preoperatorio en la cirugía de tiroides).
Bloqueo transitorio, con el tiempo hay “escape del bloqueo” (disminución deBloqueo transitorio, con el tiempo hay “escape del bloqueo” (disminución dela proteínas transportadora de yoduro)la proteínas transportadora de yoduro)
Indicaciones:Indicaciones:
•• Período preoperatorio para tiroidectomía (6Período preoperatorio para tiroidectomía (6--10 días previos)10 días previos)
•• Crisis tirotóxicas (+beta bloqueantes), efecto rápido en el bloqueoCrisis tirotóxicas (+beta bloqueantes), efecto rápido en el bloqueode la liberación de hormonas tiroideas (24 horas).de la liberación de hormonas tiroideas (24 horas).
Reacciones de hipersensibilidad.Reacciones de hipersensibilidad.
YODISMO (intoxicación crónica con yoduro)YODISMO (intoxicación crónica con yoduro)
•• Sabor metálicoSabor metálico
YODUROYODUROEFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOS
•• Sabor metálicoSabor metálico
•• Ardor en boca y garganta, molestia en dientes y encías,Ardor en boca y garganta, molestia en dientes y encías,
inflamación de faringe, laringe y amígdalasinflamación de faringe, laringe y amígdalas
•• Aumento de volumen de las glándulas salivales, aumento de laAumento de volumen de las glándulas salivales, aumento de la
salivación.salivación.
•• Ulceración de las mucosas.Ulceración de las mucosas.
Carbonato de Calcio (Calcion, Oscale, KidCal, Calcio ostelin,Carbonato de Calcio (Calcion, Oscale, KidCal, Calcio ostelin,Titralac, Tums)Titralac, Tums)
Fosfato de Calcio (AFosfato de Calcio (A--DD--Vit)Vit)
Lactato de Calcio (Dayamineral)Lactato de Calcio (Dayamineral)
Citrato de Calcio (Calcibon, Citracal)Citrato de Calcio (Calcibon, Citracal)
Hiperacidez gástrica (de rebote) con el carbonato de calcioHiperacidez gástrica (de rebote) con el carbonato de calcio
Favorecen la formación de cálculos renales (en teoría enFavorecen la formación de cálculos renales (en teoría en
CALCIOCALCIOEFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOS
Favorecen la formación de cálculos renales (en teoría enFavorecen la formación de cálculos renales (en teoría enpacientes con hipercalciuria).pacientes con hipercalciuria).
Hipotensión por vasodilatación periféricaHipotensión por vasodilatación periférica
Sensación de ardor en la pielSensación de ardor en la piel
Arritmias cardíacasArritmias cardíacas
AdministraciónAdministraciónIVIV
VITAMINA DVITAMINA DVITAMINA DVITAMINA D
VITAMINA DVITAMINA DMETABOLISMOMETABOLISMO
VITAMINA DVITAMINA DMETABOLISMO Y ACCIONESMETABOLISMO Y ACCIONES
Thacher T, Clarke B. Vitamin D Insufficiency. Mayo Clin Proc. 2011;86(1):50Thacher T, Clarke B. Vitamin D Insufficiency. Mayo Clin Proc. 2011;86(1):50--6060
Absorción de calcio y fosfato en intestinoAbsorción de calcio y fosfato en intestino
Reabsorción renal de calcio y fósforoReabsorción renal de calcio y fósforo
Influye en la producción de citocinas y en laInfluye en la producción de citocinas y en lafunción inmunitaria.función inmunitaria.
Inhibe la proliferación de células cancerosas ?.Inhibe la proliferación de células cancerosas ?.
Objetivo principal: mantener concentración de CaObjetivo principal: mantener concentración de Ca++++
plasmáticoplasmático
VITAMINA DVITAMINA DEFECTOS SOBRE EL SISTEMA INMUNEEFECTOS SOBRE EL SISTEMA INMUNE
Hewison M. Vitamin D and the immune system: new perspectives on an old Theme. Endocrinol Metab Clin North Am. 2010 June ;Hewison M. Vitamin D and the immune system: new perspectives on an old Theme. Endocrinol Metab Clin North Am. 2010 June ;39(2): 36539(2): 365––379.379.
Hipervitaminosis por Vitamina DHipervitaminosis por Vitamina D(rara, más frecuente en niños tratados con dosis altas)(rara, más frecuente en niños tratados con dosis altas)
Síntomas de hipercalcemia: debilidad, cansancio, fatiga,Síntomas de hipercalcemia: debilidad, cansancio, fatiga,náuseas y vómitos.náuseas y vómitos.náuseas y vómitos.náuseas y vómitos.
Afección renal: pérdida de la capacidad para concentrarAfección renal: pérdida de la capacidad para concentrarorina, poliuria, polidipsia y nicturia.orina, poliuria, polidipsia y nicturia.
Depósito de calcio en tejidos blandos: riñónDepósito de calcio en tejidos blandos: riñón(nefrocalcinosis), vasos sanguíneos, corazón y pulmón.(nefrocalcinosis), vasos sanguíneos, corazón y pulmón.
BISFOSFONATOSBISFOSFONATOSCLASIFICACION Y POTENCIA DE INHIBICION DEL OSTEOCLASTOCLASIFICACION Y POTENCIA DE INHIBICION DEL OSTEOCLASTO
Drake M, Clarke B, Khosla S. Bisphosphonates: Mechanism of Action and Role in Clinical Practice.Drake M, Clarke B, Khosla S. Bisphosphonates: Mechanism of Action and Role in Clinical Practice. Mayo Clin ProcMayo Clin Proc. 2008 September. 2008 September; 83(9): 1032; 83(9): 1032––1045.1045.
BISFOSFONATOSBISFOSFONATOSMECANISMO DE ACCIONMECANISMO DE ACCION
Drake M, Clarke B, Khosla S. Bisphosphonates: Mechanism of Action and Role in Clinical Practice.Drake M, Clarke B, Khosla S. Bisphosphonates: Mechanism of Action and Role in Clinical Practice. Mayo Clin ProcMayo Clin Proc. 2008 September. 2008 September; 83(9): 1032; 83(9): 1032––1045.1045.
BISFOSFONATOSBISFOSFONATOSEFECTO EN EL RECAMBIO OSEO DURANTE LA MENOPAUSIAEFECTO EN EL RECAMBIO OSEO DURANTE LA MENOPAUSIA
Favus M. Bisphosphonates for Osteoporosis. N Engl J Med 2010;363:2027Favus M. Bisphosphonates for Osteoporosis. N Engl J Med 2010;363:2027--35.35.
Biodisponibilidad por VO bajaBiodisponibilidad por VO baja
Incremento del riesgo de cáncer de esófago (?). Se requieren másIncremento del riesgo de cáncer de esófago (?). Se requieren másestudios para determinar esta relación.estudios para determinar esta relación.
Toxicidad renal (zoledronato, sobretodo si se administra en forma rápida)Toxicidad renal (zoledronato, sobretodo si se administra en forma rápida)
Necrosis avascular maxiloNecrosis avascular maxilo--mandibular (osteonecrosis de mandíbula)mandibular (osteonecrosis de mandíbula)(Zoledronato)(Zoledronato)
Hipocalcemia relacionada ccn la administración endovenosa rápida.Hipocalcemia relacionada ccn la administración endovenosa rápida.
Otros: Inflamación de estructuras oculares (uveítis, conjuntivitis, etc),Otros: Inflamación de estructuras oculares (uveítis, conjuntivitis, etc),reacciones alérgicas, anormalidades en las pruebas de funcionalismoreacciones alérgicas, anormalidades en las pruebas de funcionalismohepático, dolor músculohepático, dolor músculo--esquelético.esquelético.
CONTRAINDICADOS EN:CONTRAINDICADOS EN: Pacientes con función renal disminuidaPacientes con función renal disminuidaTrastornos de la motilidad esofágicaTrastornos de la motilidad esofágicaUlcera pépticaUlcera péptica
"La inteligencia consiste no sólo en el conocimiento, sino también en"La inteligencia consiste no sólo en el conocimiento, sino también enla destreza de aplicar los conocimientos en la práctica."la destreza de aplicar los conocimientos en la práctica."