JOURNAL READING Psychoneuroendocrinology: Tinjauan Sistematis Kegiatan Dari Aksis Hipotalamus-Hipofisis-Adrenal Dalam Psikosis Episode Pertama Susana Borges, Charlotte Gayer-Anderson, Valeria Mondelli Lisawati Sutrisno (0810710067) Nur Izzaty Bt M.A. (0810714043) Pembimbing: dr. H. Roekani Hadisepoetro, Sp.KJ (K)
20
Embed
Tinjauan Sistematis Kegiatan Dari Sumbu Hipotalamus
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
JOURNAL READING
Psychoneuroendocrinology:
Tinjauan Sistematis Kegiatan Dari Aksis Hipotalamus-
Hipofisis-Adrenal Dalam Psikosis Episode Pertama
Susana Borges, Charlotte Gayer-Anderson, Valeria Mondelli
Lisawati Sutrisno (0810710067)
Nur Izzaty Bt M.A. (0810714043)
Pembimbing:
dr. H. Roekani Hadisepoetro, Sp.KJ (K)
SMF ILMU KESEHATAN JIWA
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS BRAWIJAYA
RS SAIFUL ANWAR MALANG
2013
Tinjauan Sistematis Kegiatan Dari Aksis Hipotalamus-Hipofisis-Adrenal
Dalam Psikosis Episode Pertama
Susana Borges, Charlotte Gayer-Anderson, Valeria Mondelli
Ringkasan: Sampai sekarang studi tentang aktivitas aksis hipotalamus-hipofisis-adrenal
(HPA)pada psikosis telah menunjukkan temuan tidak konsisten. Inkonsistensi ini sering dianggap
berasal dari efek lamanya penyakit dan pengobatan kronis dengan obat-obatan psikotropika dari
subjek yang diteliti (psikosis kronis). Dalam tahun-tahun terakhir, beberapa studi telah difokuskan
pada subjek di episode psikosis mereka yangpertama untuk mengatasi pembaur yang
mungkin.Tujuan dari makalah ini adalah untuk meninjau literatur yang menyelidiki aktivitas aksis
HPA di episode pertama psikosis. Temuan dari studi ini mendukung keberadaan hiperaktivitas HPA
axis dan respon tumpul aksis HPA pada stress di awal psikosis. Jalur biologis yang mungkin
menghubungkan kelainan aksis HPA pada pengembangan psikosis dibahas.
1. Pendahuluan
Dalam dekade terakhir, model kerentanan stres telah mendominasiteori tentang
etiologi dan pathogenesis psikosis(Walker dan Diforio, 1997; Walker et al, 2008;. Myin-
Germeysdan van Os, 2007). Menurut model ini, predisposisifaktor biologis meningkatkan
sensitivitas beberapa individuterhadap stress dan dengan demikian membuat mereka lebih
rentan untuk mengembangkanpsikosis dalam keadaan stress (Walker dan Diforio,1997;
Walker et al, 2008;. Myin-Germeys dan van Os, 2007).Studi tentang aksis hipotalamus-
hipofisis-adrenal (HPA),sistem biologis utama yang terlibat dalam respon stress, adalah
pusat untuk mencapai pemahaman yang lebih baik dari mekanisme biologidi sebalik
hubungan antara stres dan psikosisdan menyebabkan terjadinya psikosis. Aktivitas aksis
HPAdiaktifkan oleh pelepasan corticotropin releasing hormone (CRH) dan vasopresin
(AVP), disintesis di hipotalamus,yang mengaktifkan sekresi adrenokortikotropikhormone
(ACTH) dari kelenjar hipofise, yang pada akhirnya merangsangsekresi kortisol dari kelenjar
adrenal. Kortisol kemudianberinteraksi dengan reseptor dalam beberapa jaringan sasaran,
termasukjuga aksis HPA, di mana ia bertanggung jawab untuk umpan balikpenghambatan
sekresi ACTH dari hipofisis dan CRH dari hipotalamus (ditinjau oleh Pariante dan
Lightman,2008).
Beberapa studi neuroendokrinologi sebelumnya telah melaporkan bahwa pasien
dalam fase skizofrenia akut atau psikosis afektif memiliki aktivitas aksis HPA basal yang
tinggi seperti yang ditunjukkan oleh kortisol dan kadar ACTH, sekresi non-supresi kortisol
oleh deksametason dalam tes supresi deksametason, dan dalam deksametason / CRH uji
(Sachar et al, 1970; Ryan et al, 2003, 2004b,Tandon et al, 1991; Lammers et al, 1995;
Herz et al, 1985). Namun, dalam studi lain pada pasien dengan skizofrenia kronis belum
ditemukan kadar kortisol basal yang tinggi atau peningkatan tingkat stress pada tes
penekanan deksametason, terutama jika pasien berobat dan stabil pada klinis (Tandon et
al., 1991). Memang, belajar pasien episode pertama psikosis memberikan kesempatan
untuk menghindari kemungkinan efek pembauran dari lamanya penyakit dan pengobatan
kronis dengan obat-obatan psikotropika dan memberikanpemahaman lebih baik terhadap
kelainan biologis pada onset terjadinya gangguan. Tujuan dari makalah ini adalah untuk
meninjau temuan utama pada aktivitas aksis HPA di psikosis episode pertama dan untuk
membahas kemungkinan implikasi dari kelainan aksis HPA untuk etiopathogenesis dari
psikosis.
2. Metode
Kami telah melakukan pencarian sistematis dari literaturmenggunakan sumber-
sumber berikut: PubMed, PsycINFO, Ovid dari Medlinedan The Cochrane Library. Kata-
kata kunci yang dicari didatabase menggunakan pencarian profil berikut:'' Kortisol DAN
psikosisepisode pertama '', '' hipofisis dan psikosis pertama'','' Kortisol dan Skizofrenia'',''
hipofisis dan Skizofrenia''. Pencarian literature termasuk makalah yang diterbitkan setelah
tahun 1985 dan sampai dengan Oktober 2012. Selanjutnya pencarian tangan dilakukan
untuk memastikan bahwa semua makalah yang relevan dimasukkan. Kami memilih semua
dokumen asli yang mengukur kadar kortisol atau volume hipofisis pada pasien
psikosisepisodepertamadan skizofrenia. Kami mengecualikan studi yang melaporkan
tingkat kortisol dari sampel yang sudah diterbitkan. Menggunakan judul dan abstrak kami
hanya memilih makalah yang ditulisdalam bahasa Inggris. Dari total 538 makalah, 22
melaporkan tingkat kortisoldari sampel yang sudah diterbitkan, 10 adalah konferensi
abstrak dan 6 artikel review, dan hanya 16 artikel mencapai kriteria inklusi dan termasuk
dalam tinjauan ini. Dari total 447 makalah melaporkan temuan-temuan dari studi
menyelidiki volume hipofisis pada pasien dengan psikosis pertamaepisode dan skizofrenia
dan menggunakan kriteria yang sama seperti di atas, kita memasukkan 11 makalah.
3. Hasil
3.1. Studi pada tingkat kortisol dalam psikosis episode pertama
Ringkasan dari studi tentang kadar kortisol dalam psikosis episode pertama dapat
dilihat pada Tabel 1. Studi pertama menyelidikikadar kortisol dalam skizofrenia episode
pertama kembali ke tahun 1996(Abel dkk., 1996). Dalam penelitian ini penulis menunjukkan
kadar kortisol plasma lebih tinggi ketika membandingkan pasien dengan kontrol sehat,
menunjukkan hiperaktif basal aksis HPA dalam pasien. Semua pasien, kecuali satu, adalah
naifobat. Hanya beberapa tahun kemudian, dua studi dikonfirmasi tingkat kortisol lebih
tinggi di psikosis episode pertama (Ryan et al., 2003, 2004a). Secara khusus, Ryan dan
rekan menilai tingkat plasma kortisol dalam pasien dengan obat naifpadaskizofrenia
episode pertamadan usia dan jenis kelamin kontrolnya, mengambil darahsampel pada satu
titik waktu hanya siang hari (pukul 8 pagi setelah puasa semalam). Tiga studi belakangan
jugamelaporkan garis dasar kadar kortisol plasma yang lebih tinggi pada pasiendengan
psikosis episode pertama bila dibandingkan dengan kontrol yang cocok (Walsh et al, 2005;.
Spelman et al, 2007;.. Kale et al,2010).
Namun, tidak semua studi telah mengkonfirmasi garis dasartinggi kadar kortisol
dalampsikosis episode pertama. Memang, empat penelitian tentang obat bebas / obat naif
atau pasien psikosis episode pertama yang minimal diterapi tidak menemukan perbedaan
dalam serum ataukadar kortisol plasma dikumpulkan pada satu titik waktu
ketikadibandingkan dengan usia dan jenis kelamin-cocok kontrol (Strous et al.,2004;
Garner et al, 2011;. Van Venrooij et al, 2010;.Garcia-Rizo et al., 2012).Temuan tidak
konsisten inimungkin sebagian karena prosedur metodologis yang berbeda.Memang,
seperti yang disarankan oleh penulis lain (Ryan et al.,2004b), prosedur didasarkan pada
sampel tunggal untuk penilaian kortisol merupakan pembatasan, karena mungkin tidak
memberikanperkiraan yang akurat dari kadar kortisol dan aktivitas aksis HPA.
Untuk mengatasi keterbatasan ini mungkin, Ryan et al. (2004b), menyelidik 12
pasien naïf obat dengan psikosis episode pertama dan 12 usia dan jenis kelamin
kontrolnya, mengukur kortisol plasma dan kadar ACTH, mengumpulkan sampel
darahsetiap 20 menit (1:00-4:00). Dalam perjanjian dengan studi mereka sebelumnya,
pasien dengan skizofrenia episode pertama menyajikan kortisol dan sekresi ACTH yang
lebih tinggi selamaseluruh periode sampel dibandingkan dengan kontrol,
mendukungkehadiran axis HPA yang hiperaktif dalam kondisi ini. Sesuai dengan temuan
ini, dua penelitian lain yang memilikisampel air liur dibandingkan di beberapa titik pada
waktu siang (bangun, siang, sore hari dan malam) antara pasien naif obat atau mereka
yang kurang dari tiga minggupengobatan antipsikotik, dan kontrolsehat, telah
menemukantingkat kortisol diurnal lebih tinggi pada pasien (Gunduz-Bruceet al, 2007;.
Mondelli et al, 2010a). Sebaliknya, satu-satunya studi lain yang mengumpulkan kadar
kortisol saliva diurnal dibeberapa titik waktu siang hari pada pasien episode pertamadan
kontrol menemukan bahwa konsentrasi kortisol tidak menemukanperbedaan dalam tingkat
kortisol pada setiap titik waktu tertentu tetapimenunjukkan penurunan tajam dalam tingkat
kortisol siang hari pada pasien dibandingkan dengan kontrol, menunjukkansensitivitasHPA
axis yang berbeda pada siang hari (Hempel et al., 2010). Sebagian besarpasien dalam
studi kedua diobati dengan obat-obatan antipsikotik.
Temuan lainnya, di luar yang mendasari tingkatkortisol basal, juga telah mendukung
peran kelainan axis HPA padapatofisiologi psikosis. Memang, pasien psikosis episode
pertamamenyajikan respon kortisol lebih tinggi untuk metoclopramide ini disebabkan
pengeluaran AVP dibandingkan kontrol, bahkan dalamadanya peningkatan AVP yang
sama, menunjukkan besarrespon pituitari untuk pengeluaran AVP pada psikosis (Walshet
al., 2005). Selain itu, penurunan kadar kortisol dari waktu ke waktutelah terbukti secara
langsung berhubungan dengan peningkatandepresi dan gejala psikotik psikosis episode
pertama,mendukung keterlibatan aktivitas aksis HPA dalam pengembangangejala psikotik
(Garner et al., 2011).
Untuk lebih memahami peran aktivitas aksis HPA pada episode psikosis, kami juga
melakukan penelitian untuk mengujiaktivitas dinamis dari sumbu HPA menunjukkan bahwa
pasien psikosis episode pertamamemiliki respon kebangkitan kortisol yang tumpulketika
dibandingkan dengan kontrol sehat (Mondelliet al., 2010a). Menariknya temuan ini
dikonfirmasioleh sebuah studi baru-baru ini diterbitkan di mana, bagaimanapun,
sebuahrespon kebangkitan kortisol yang lemah dilaporkan hanyapada pria, tapi tidak
perempuan, dengan pasien psikosis episode pertama (Pruessner et al., 2012).
Hal ini penting untuk menekankan bahwa ini adalah pertama kalinya bahwa
sebuahrespon kebangkitan tumpul dijelaskan dalam kontekstingkat kortisol diurnal lebih
tinggi.Pasien Euthymic atau akutdengan depresi berat, kondisi biasanya ditandai
dengantingkat kortisol tinggi pada siang hari (Pariante dan Lightman,2008), cenderung
menunjukkan peningkatan respon kebangkitan kortisol(Bhagwagar et al., 2003, 2005).
Sebaliknya, subyekdengan sindrom kelelahan kronis (Roberts et al., 2004),dan gangguan
stres pasca-trauma (Rohleder et al, 2004.;Wessa et al., 2006), kondisi biasanya ditandai
dengantingkat kortisol lebih rendah selama siang hari (Cleare, 2003; Yehuda,2001), juga
cenderung menunjukkan penurunan respon kebangkitan kortisol (Roberts et al., 2004). Hal
ini menunjukkan bahwa disfungsi aksis HPAdalam psikosis bukan hanya berkorelasi
dengan depresiatau gejala psikopatologis umum lainnya namun memilikiprofil tertentu,
mungkin terkait dengan latar belakang genetik yang berbedaatau lintasan perkembangan
yang berbeda dari kelainan stres.
Respon kebangkitan kortisol memang dianggap sebagaiukuran yang dapat
diandalkan untuk reaktivitas akut dari sumbu HPA, dantemuan respon kebangkitan tumpul
kortisol muncul dalamperjanjian dengan sebuah penelitian terbaru melaporkan respon
tumpul kortisol terhadap stres psikologis (public speaking) psikosis episode pertama (van
Venrooij et al., 2010), lebih lanjut mendukungsebuah respon HPA abnormal terhadap
sumbu stres dalam kondisi ini.Menariknya kita juga baru-baru menunjukkan bahwa lebih
tumpul respon kebangkitan kortisol dikaitkan dengan fungsi kognitif yang lebih burukdalam
psikosis episode pertama, dan khususnyadengan defisit lebih parah dalam memori verbal
dan pengolahankecepatan (Aas et al., 2011).Selain itu, Tanggapan kebangkitan
kortisoljuga telah ditemukan terkait dengan gejala klinispsikosis episode pertama (Belvederi
et al., 2012).Khususnya, pasien dengan skizofrenia episode pertama, yangterutama
tampaknya respon kebangkitan kortisol diprediksioleh tingkat keparahan gejala
positif.Sebaliknya, pada mereka denganpsikosis depresif, respon kebangkitan kortisol
bukan diprediksi oleh kegembiraan, disorganisasi dan gejala depresi(Belvederi et al.,
2012).
Selain itu, beberapa penelitian sekarang memperluas temuandari respon
kebangkitan kortisol yang dilemahkan dengan psikosis episodepertamauntuk kemungkinan
kaitan dengan paparan awalkesulitan (Pruessner et al., 2012), dan dengan demikian
menunjukkanmekanisme neurobiologis yang mungkin dalam mendukung pertumbuhan
dan temuan yang kuat bahwa kesulitan anak mengarah kepeningkatan risiko psikosis
(Varese et al., 2012).Hanya satu studi meneliti respon kortisol terhadaptes penekanan
deksametason pada pasien dengan episode pertamaskizofrenia, penulis mempelajari
pasien pada saatmasuk ke rumah sakit (sebelum memulai pengobatan antipsikotik),pada
saat debit, dan lagi setelah 1 tahun dantidak memiliki kelompok pembanding kontrol yang
sehat (Ceskovaet al., 2006). Tingkat non-penekanan adalah 17,9% padadasar sebelum
memulai pengobatan, 5,3% pada saatdebit, dan 16% setelah satu tahun (Ceskova et al.,
2006). Dikesepakatan dengan literatur pada skizofrenia kronis, tingkatdeksametason non-
supresilebih tinggi dalam obat bebasdan pasien tanpa pengobatan.Kenaikan tingkat
nonsuppressionsetelah 1 tahun dijelaskan sebagai konsekuensi yang mungkin tentang
kemerosotan klinis dan tidak sesuai denganpengobatan (Ceskova et al., 2006).
3.2. Studi pada volume hipofisis di psikosis episode pertama
Kelenjar pituitari memainkan peran penting dalam peraturan dari sumbu
HPA.Volume kelenjar pituitari dapat mengubahdalam ukuran sebagai konsekuensi dari
kedua perubahan fisiologis dan patologisdalam pola sekresi hormon.Menariknya,dalam