TAV~ANLARDA MEZENSEFALON iSKEMisi MODELi A RABBIT MODEL OF MESENCEPHALIC ISCHEMIA Tansu MERTOL. Unal KiRi~OGLU. M. ~erefettin CANDA. Metin GUNER Dokuz Eyliil Universitesi TIp Fakiiltesi, Noro~iriirji (TM,UK,MG) ve patoloji Anabilim Dallan (MSC), inciraltl. iZMiR Tiirk Noro~iriirji Dergisi 2: 101-105, 1991 6ZET: Bu i;aiI~mada. tav~anda modiEiye iskemi teknigiyle olu~an naronallezyonun dagliIml gazden ge9rilmi~tir. Kontrol gmbu olarak kullamlan tav~an- Jarda.sadece sag karotid arter baglanml~tJr.Diger iki grupta ise sag karotid arter baglanmasl yamnda sol karotid artere de anevrizma klipleriyle 6 ve 12 daki- kal1kge9d klipaj uygulanmltJr. Bu ~ekilde mezense- falonda olu~an gei; naronal lezyon tetrazolium boyamasl ve histopatolojik inceleme ile gasterilmi~- tiroTammlanan teknik beyin sapl iskemisi ii;inbir mo- del olup. bu modelin avantajlan ve patoEizyolojisi tartJ~llml~tJr. Anahtar Kelimeler: Arteria Karotis Kommunis. Beyin Sapl jskemisi. Ligasyon. Tav~an. GiRi~: Bugiine kadar uygulanan iskemi modellerinin he- men hemen tamaml kortikal iskemiye yonelik olma- sma ragmen. farmakolojik ajanlann potansiyel terapotik etkilerini incelemek ie;inkronik serebral is- kemi modeli halen bulunamaml~nr (8.12).Uygulanan c;e~itli yontemlerden bazllan global iskemiye yol ae;ar- ken uzun sureli e;ah~malar i9n gerekli olan survive de uygun dii~memektedir (12). Bu yontemler i9nde vaskiiler okliizyonla gere;ek- le~tirilen eksperimental serebral iskemi modelleri. embolizasyon veya direkt vaskuler okliizyonla sag- lanml~tlr (12.14.18).Fakat fokal iskemi hemen daima goriilmedigi gibi lezyonun boyutlan ve etkilenen be- yin alanlan da degi~ebilmi~tir. Tek veya iki tarafh ser- vikal karotid arter ligasyonu ise e;ogu hayvan rurlerinde kollateraller iyi e;ah~tlgmdan iskemiye de yol ae;maml~tlr (8). Yallllz. Willis poligonu yetersiz olan (posterior komunikan arterlerin yoklugundan dolaYl)mongol dnsi gerbillerde ligasyonla % 50 ora- nmda iskemik beyin lezyonu olu~turabilmi~tir (11). Eksperimental iskemi modellerinde. tav~an deney hayvalll olarak birkae; e;ah~mada yer almaktadlr (19.20.21).Bunedenle Anabilim Dahmlzda tav~anlar- da iskemi modeli olu~turma e;ah~malarmaba~lanml~- . hr. Tek tarafh servikal karotid arter ligasyonu ve kar~l tarafkarotid arterin ge9d klipajlyla tav~anlarda goz- SUMMARY : In this study. the distribution of neuronal damage following modiBed ischemia techni- que in the rabbit was demonstrated. In rabbits serv- ing as control. only the right common carotid artery was ligated. In the other two groups, the right carotid artery of the rabbits was ligated and the left one was transiently ocduded with aneurysmal dips for 6 and 12 min respectively. Delayed neuronal damage oc- cured in mesencephalone was shown by tetrazolium staining and histopathological examination. The technique described here is a model for the study of brain stem ischemia and pathophysiology and advan- tages of this model were discussed. Key Words: Brain stem ischemia, Common carotid artery. Ligation, Rabbit. lenen gee;beyin sapl iskemisi modeli a~ag1da sunu- larak. modelin avantajlan ve gee; iskeminin patofiz- yolojisi tartl~llml~nr. ) MATERYAL VE METOD Deneylerde dns aymml yapllmakslZln izmir Ve- terinerlik A~l Kontrol Merkezinden temin edilen 15 ad et Ankara tav~alll kullalllldl. Ortalama agl!hklan 2-2.5 kg arasmda degi~mekteydi. Tav~anlar be~erli gruplar halinde iie;e aynlarak hepsinde preoperatif kan tetkiki. kan gazl ve rektal ate~ ole;iimleri yaplldl. Bir kulak veni iv SlVlve gerekirse de sodyum bikar- bonat vermek. sag femoral arter ise kan gazl ole;iim- leri i9n kaniile edildi. Supin pozisyonda yatlnlarak lokal anestezi alnnda orta hat insizyonu ile boynun iki tarafmda A. karotis kommunisler a9ga 9kanla- rak e;evresinden iki tarafh 3/0 ipekler gee;irildi. Spon- tan oda havasl soluyan hayvanlarda. fizyolojik parametrelerin stabilizasyonu i9n 5-10 dakika bek- lenerek arahkl1kan gazl olc;i.imleriyaplld1.Kontrol gru- bunda (Grupl). sadece sag karotid arter iki tarafu baglanarak kesildi. Diger gruplarda ise buna ek ola- rak sol karotid artere 6 (Grup2) ve 12 (Grup3) dakika- Ilk ge9d klipaj (ge9d Ya~argil anevrizma klipi ile) uygulandl. Deney suresince rektal ate~ lSlna lamba ile 37 C ile korundu. Metabolik asidoz ise BExkgxOJ formiiliine gore sodyum bikarbonat verilerek diizel- tildi. Deney somaSl tav~anlar normal postiirlerine 101
5
Embed
TAV~ANLARDA MEZENSEFALON iSKEMisi MODELi - Türk …norosirurji.dergisi.org/pdf/pdf_TND_180.pdf · 2007-03-13 · Fokal serebral iskemi. serebral vaskuler hastahk ta. serebral kan
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
TAV~ANLARDA MEZENSEFALON iSKEMisi MODELi
A RABBIT MODEL OF MESENCEPHALIC ISCHEMIA
Tansu MERTOL. Unal KiRi~OGLU. M. ~erefettin CANDA. Metin GUNER
Dokuz Eyliil Universitesi TIp Fakiiltesi, Noro~iriirji (TM,UK,MG) ve patoloji Anabilim Dallan (MSC),inciraltl. iZMiR
Tiirk Noro~iriirji Dergisi 2: 101-105, 1991
6ZET: Bu i;aiI~mada. tav~anda modiEiye iskemiteknigiyle olu~an naronallezyonun dagliIml gazdenge9rilmi~tir. Kontrol gmbu olarak kullamlan tav~anJarda.sadece sag karotid arter baglanml~tJr.Diger ikigrupta ise sag karotid arter baglanmasl yamnda solkarotid artere de anevrizma klipleriyle 6 ve 12 dakikal1kge9d klipaj uygulanmltJr. Bu ~ekilde mezensefalonda olu~an gei; naronal lezyon tetrazoliumboyamasl ve histopatolojik inceleme ile gasterilmi~tiroTammlanan teknik beyin sapl iskemisi ii;inbir model olup. bu modelin avantajlan ve patoEizyolojisitartJ~llml~tJr.
Anahtar Kelimeler: Arteria Karotis Kommunis.
Beyin Sapl jskemisi. Ligasyon. Tav~an.
GiRi~:
Bugiine kadar uygulanan iskemi modellerinin hemen hemen tamaml kortikal iskemiye yonelik olmasma ragmen. farmakolojik ajanlann potansiyelterapotik etkilerini incelemek ie;inkronik serebral iskemi modeli halen bulunamaml~nr (8.12).Uygulananc;e~itliyontemlerden bazllan global iskemiye yol ae;arken uzun sureli e;ah~malar i9n gerekli olan survivede uygun dii~memektedir (12).
Buyontemler i9nde vaskiiler okliizyonla gere;ekle~tirilen eksperimental serebral iskemi modelleri.embolizasyon veya direkt vaskuler okliizyonla saglanml~tlr (12.14.18).Fakat fokal iskemi hemen daimagoriilmedigi gibi lezyonun boyutlan ve etkilenen beyin alanlan da degi~ebilmi~tir.Tek veya iki tarafh servikal karotid arter ligasyonu ise e;ogu hayvanrurlerinde kollateraller iyi e;ah~tlgmdan iskemiye deyol ae;maml~tlr (8). Yallllz. Willis poligonu yetersizolan (posterior komunikan arterlerin yoklugundandolaYl)mongol dnsi gerbillerde ligasyonla % 50 oranmda iskemik beyin lezyonu olu~turabilmi~tir (11).
Eksperimental iskemi modellerinde. tav~an deneyhayvalll olarak birkae; e;ah~mada yer almaktadlr(19.20.21).Bu nedenle Anabilim Dahmlzda tav~anlarda iskemi modeli olu~turma e;ah~malarmaba~lanml~- .hr. Tek tarafh servikal karotid arter ligasyonu ve kar~ltarafkarotid arterin ge9d klipajlyla tav~anlarda goz-
SUMMARY : In this study. the distribution ofneuronal damage following modiBed ischemia technique in the rabbit was demonstrated. In rabbits serving as control. only the right common carotid arterywas ligated. In the other two groups, the right carotidartery of the rabbits was ligated and the left one wastransiently ocduded with aneurysmal dips for 6 and12 min respectively. Delayed neuronal damage occured in mesencephalone was shown by tetrazoliumstaining and histopathological examination. Thetechnique described here is a model for the study ofbrain stem ischemia and pathophysiology and advantages of this model were discussed.
Key Words: Brain stem ischemia, Common carotid
artery. Ligation, Rabbit.
lenen gee;beyin sapl iskemisi modeli a~ag1da sunularak. modelin avantajlan ve gee;iskeminin patofiz-yolojisi tartl~llml~nr. )
MATERYAL VE METOD
Deneylerde dns aymml yapllmakslZln izmir Veterinerlik A~l Kontrol Merkezinden temin edilen 15adet Ankara tav~alll kullalllldl. Ortalama agl!hklan2-2.5 kg arasmda degi~mekteydi. Tav~anlar be~erligruplar halinde iie;e aynlarak hepsinde preoperatifkan tetkiki. kan gazl ve rektal ate~ ole;iimleri yaplldl.Bir kulak veni iv SlVlve gerekirse de sodyum bikarbonat vermek. sag femoral arter ise kan gazl ole;iimleri i9n kaniile edildi. Supin pozisyonda yatlnlaraklokal anestezi alnnda orta hat insizyonu ile boynuniki tarafmda A. karotis kommunisler a9ga 9kanlarak e;evresinden iki tarafh 3/0 ipekler gee;irildi. Spontan oda havasl soluyan hayvanlarda. fizyolojikparametrelerin stabilizasyonu i9n 5-10 dakika beklenerek arahkl1kan gazl olc;i.imleriyaplld1.Kontrol grubunda (Grupl). sadece sag karotid arter iki tarafubaglanarak kesildi. Diger gruplarda ise buna ek olarak sol karotid artere 6 (Grup2) ve 12 (Grup3) dakikaIlk ge9d klipaj (ge9d Ya~argil anevrizma klipi ile)uygulandl. Deney suresince rektal ate~ lSlna lambaile 37 C ile korundu. Metabolik asidoz ise BExkgxOJformiiliine gore sodyum bikarbonat verilerek diizeltildi. Deney somaSl tav~anlar normal postiirlerine
101
blrakllarak arahkh norolojik muayeneleri yaplldl.
Norolojik degerlendirme: Tav~anlar. ~uur, ayakta duru~lanna ve ekstremite kuvvetine balGlarak operasyon oncesLoperasyondan hemen soma, 2, 24, 48ve 72 saat soma degerlendirilmi~lerdir.
Tetrazolium He boyama: Ligasyondan 72 saatsoma iv sodyum pentobarbitat ( 50 mg/kg ) verilerek tav~anlann beyinleri ~lkanldl. Kollikuluslar seviyesinden ba~lanarak one ve arkaya dogru 4-5 mmlik koronal kesitler almdl. Kesitler non-spt. ikNADH aktivitesini a<;1ga<;1kartrnaki9n Nitroblue tetrazolium ile inkube edildi. inkubasyon solusyonu, 10ml 0.2 M Tris-Hcl, 10 ml % 0.4 Nitroblue tetrazoli
urn, 4 ml %1Magnezyum klorid ve 8 ml distile su i~eriyordu. Tetrazolium bu solusyona katllmadan once0.5 ml N,N Dimetil formam id i~inde ~ozdiiriildii. Busoliisyonda 30 dk tutulan kesitler boyandlktan sonra 48 saat siireyle %10 formaldehit i~inde bekletildi.Daimi kaYlt i9n fotograflan almdl.
Histopatolojik inceleme: Tetrazolium boyamasmda iskemi goriilen kesitler ile kontrol grubundakiaym yerden ge~en kesitler histopatolojik incelemeye ahndl. Kesitler parafine yatmlarak. ahnan ince kesitler hematoksilen-eosin ile boyanarak mikroskopiktetkikleri yaplldl.
Tablo I : Kan Parametrelerinin kar~lla~tmlmaslGRUP IGRUP IIGRUP III
Kan parametreleri: Her ii~ gruptaki tav~anlarmortalama hemoglobin (Hb), Hematokrit (Htc), Eritrosit (E)degerleriyle pre- ve post-operatif kan gazlantablo l'de gosterilmi~tir. Aym grub un pre- ve postoperatif p02, PC02 ve pH degerleri arasmda anlamhbir fark bulunmadlgt gibi kontrol grubuyla diger gruplar arasmda da anlarnh farklthk goriilmemi~tir (p>0.05). Sadece 1. ve Ill. gruplann Hb degerleri arasmdap<0.05 bulunmu~ olmasma ragmen iskemi olu~angrupta Hb daha yiiksek oldugundan sonucu etkileyecegi dii~iiniilmemi~tir.
Norolojik degerlendirme: Operasyondan hemensoma bile ~uurlan hi~bozulmayan tav~anlarm postoperatif 30-60 dakika kadar bir ko~ede sakin durduklan gozlenmi~tir. ilk saatlerde on veya arka ekstremitelerinde goriilen minimal pareziler daha somadanortadan kalktlgmdan operasyon slrasmda supin pozisyonda yapllan tesbite baglanml~tlr. Bunun dl~mda ~uur, kuvvetsizlik ve postiir a<;1smdankayda degerbir degi~iklige rastlanmaml~ttr,
102
~ekiI 1 : tetrazolium boyama ile kollikulus kaudalis diizeyinden ge·~en kesitlerde daha az boya tutan (A9k renkte goriilen) yer·ler iskemi alanlanm gostermektedir.
Grup 1 (kontrol) ortada, Grup 11(6 dk geQci klipaj) solda, Grup III(12 dk ge~ici klipaj) ise sagda goriilmektedir.
(ortada gorulenler) bu bolgede boyanma azhgl gorulmezken. grup II'de (solda gorulenler) 4. grup IIne ise5 tav~anda iskemi alanlan gorulmu~tur. Diger kesitalanlan normal olup iskeminin sadeee mezensefalonda oldugu gozlenmi~tir. iskemi gorulme oranlan kar~lla~tmldlgmda(kontrol grubuyla) anlamh bir farkhhkbulunmu~tur (p<.O.OI).
Histopatoloji: Tetrazoliumla daha aQk renkte boyanan kesitlerde sitoplazmanm koyu eozinofilik. nukleusun ise koyu bazofilik oldugu ve perikaryon un bubolgelerde daha e;:okue;:gen~eklinde hakimiyeti iskemiye uyar bulgular olarak degerlendirilmi~tir (~ekil2). Kontrol grubunda ise bu degi~iklikler gozlenmemi~tir.
Yapllan e;:ah~madamortalite gorulmemi~tir.
~eki12 : Histopatolojik incelemede stoplazmada homojenizasyon veasidofilisinde artl~. hiicrede biiziilme, koyu kromatinizenukleus ve Nissl cisimciklerinin belirsiz olmasl iskemiyleuyumludur (HE.x50)
TARTI~MA
Fokal serebral iskemi. serebral vaskuler hastahk
ta. serebral kan akunmm intraoperatif gec;:idolarak kesilmesinde veya lokalize bir kitlenin beyine kompresyonunda gOrlilebilenve bolgesel iskemik odemden infarkt geli~imine kadar bir dizi olaylar zindrini ba~latan tetik mekanizmas1dlr (6). Norolojik lezyonun dereeesi. kollateral kan aklmmm etkinligine bagh oldugundan ana serebral arterin bile ani okliizyonu hemendaima serebral enfarkta yol ac;:mamaktadlr (9). Bu nedenle fokal iskemide komplet iskemi olabildigi gibi iskeminin hie;:olmamasl da olagan bulgudur (6.9).
~abilmesi ve patofizyolojik e;:ah~malarie;:inhayvanlann yeterli siire hayatta kalabilmeleri aramlanozelliklerden birka9dlr. Uygulamamn kolay oldugu veanestezi gerektirmedigi tek giri~im ~ekli servikal karotid arter ligasyonu olmasma ragmen e;:oguhayvanllirlerinde kollateraller iyi geli~tiginden sadeee ligasyonla beyin sirkiilasyonunda belirgin degi~iklik ve iskemi olu~turulamaml~tJr (7.13.17). Sadeee bazl einsgerbillerde Willis poligonu yetersiz oldugundan uniform olmayan hemisferik iskemi gozlenmi~tir (5.11).
Tav~anlarda iskemi modelleri az e;:ah~lldlgmdankarotid ligasyonu modifiye edilerek c;:ah~mamlzdauygulanml~tJr. Uygulama genel anestezi gerektirmemektedir. BoyIeee anestezinin riskleri. anestetikmaddelerin iskemi iizerindeki etkileri ve post-operatiferken donemde norolojik degerlendirmeleri engellemesi ortadan kalkmaktadlr. Tav~anlarda. diger hayvanlarda problemli olan iv serum takllmasl vefemoral arter kateterizasyonu bile sadeee lokal anestezi ile rahatl1kla yapllabilmektedir. Hayvanlar genellikle ~uur ve ayakta duru~lanna goredegerlendirildiklerinden anestetik ilae;:ve kas gev~etidier ters etki yaratrnaktadlr (17). Trakeostomi ve entubasyon gerekmediginden post-operatif donem daharahat gee;:mi~tir.Sadeee karotis diseksiyonu Slrasmda bazen trakea irritasyonuna bagh gee;:icisolunumetkilenmesi olabildiginden ligasyon oneesi bir siirebeklenilerek kan gazlanyla takip etrnek gerekmektedir. Ozellikle iskemi modeli e;:ah~malannda kan gaZlole;:iimleriolduke;:aonem kazanml~tJr. Aynea bu modelde. direkt giri~im soz konusu olmadlgmdan operasyona bagh lokal eevap degi~ikligi. kanfbeyinengelinin permeabilite degi~ikligi ve direkt kortikalhasar da olmamaktadlr (13.17).
maktadlr. infarktta hie;:boyanma olmazken iskemide daha az boya almaktadrr. TTC (Tmenil tetrazoliumklorid) ve diger tetrazolium tuzlan daha oneeleri kullamlml~tJ (1). Daha kolay temin ettigimiz ie;:inbiz e;:ah~mamlzda Nitroblue tetrazoliumu Lye ve ark. (12)
nm bahsettigi inkubasyon solusyonunda kullandlk.Bu metod iskemi alanlanmn makroskopik goriinmesini sagladlgmdan iskemi e;:ah~malanm daha kolayla~tlrml~tJr. <;:ah~marmzdada bu boyama metodu ilepatolojik degerlendirme arasmda tarn bir uygunlukbulunmu~tur.
Ge~noronallezyonda ise hiiaesel degi~iklikler a9smdan 3-4giinliik bir siirenin ge~mesi uygundur (5).Servikal karotid arter end-arter 0lmad1gmdan ve di
ger ligasyon ~ah~malannda da infarkt goriilmediginden ge~ iskemiyi gozlemek amaClyla ~ah~mam1zdabeyinin kesitlerinin incelenmesini ii~iincii giiniin sonunda yapmaY1 terdh ettik.
Patofizyolojik a~ldan bak1ld1gmda bu ge~ iskemiiki ~eki1deac;Jklanabilmektedir ;ge~ iskemirlirl nedeniya ge~ bir hipoperfiizyondur. ya da bu lokalizasyondaki noronlar iskemiye daha ~ok hassastu. Resirkiilasyonun iki tarafh karotid okliizyonu sonraS1ge~idklipaj uygulanan tarafta saglanmas1yla 0 tarafta normal perfiizyon basmcmm temini. ge9d olarak. ahmm yeniden olu~masma bir engel olu~turacak veyage~ici hiperemiden dolaY1doku perruzyonunda sekonder azalmaya yol a~acakhr. Bu ge~hipoperfiizyonun bir nedeni ise de. baz1lan bunun doku
asidozundan kaynaklanan vazo paralizi ile ac;Jklamaktad1r (10).Pulsinelli ve arkada~lan (15)ise serebrovaskiiler liimenin, odeme bagh olarak glial. endotelyal.perivasktiler astroglial pro~eslerirl ~i~mesirldenve platelet veya astrositlerin agregasyonunun artrnasmdandolaY1komprese olabilecegini ve artrn1~diiz kas tonusunun da bunda etkili olabilecegini belirtrni~lerdir.
Bu lokalizasyondaki noronlann iskemiye daha ~okhassas (vulnerabilite) olmas1 da patofizyolojide digerbir a~lklama tarz1d1r.Noronlar arasmda iskemik noronal yaralanma a~lsmdan bir hiyerar~i sozkonusudur. Selektif olarak iskemiye hassas noronlaroncelikle etkilenerek iskemik noronal yaralanmanmolu~masmda anahtar rol oynarlar. Nitekim Araki veark. (2)gerbillerde iki tarafh ge9d karotis klipaj1 sonraS1inferior kollikulus ve hipokampusun cA1 sektoriiniin ilk 5 dakikahk klipaj sonrasmda etkilendiginive buralann en hassas bolgeler olduklanm belirtrni~lerdir. Lezyonun ilerlemesi gozoniine almd1gmda damedial genikiilat dsim ve inferior kollikulusta daharuzh ilerledigini gostermi~lerdir.
Yaptlglm1z~ah~mada goriilen ge~ iskemiyi detayha~lklamak i~ingerekli kan akIm1ve 45 Ca otoradyografi ~ah~malan ne yaz1kki yapllamam1~hr. Yalmz bubulgularla yine de bir a~lklama yapabilmek 0lanag1vard1r. Brehmer ve ark. (4) tek tarafh karotis arterinbagland1g1 tav~anlarda. on sirkiilasyondan ~ok arkasirkiilasyonun ~ah~hgml ve 0 tarafta kaudal kommunikan arterin geni~ledigini gostermi~lerdir. Yaptlgtm1z~ah~ma dii~iiniilecek olursa ligasyonun yap1ld1g1sagtarafta kaudal kommunikan arter sag hemisfere daha ~ok kan ta~lyacagmdan beyin sap1daha az kan almaktad1r. Diger taraftan ge~id klipaj uygulanan soltarafta perfiizyona olanak saglanmca yukanda bahsedilen resirkiilasyona bagh degi~iklikler olacaknr.No-
104
ral ve vaskiiler dokulardaki degi~iklikler hem iskemidonemi hem de resirkiilasyon donemindeki seliilerolaylardan etkilenmemektedir (15).Yaphgim1z hipotansiyonlu ikirld bir iskemi ~h~masmda iki tarafh karotis arterin bagland1g1 tav~anlarda bu bolgedeiskemiye rastlamad1gim1zdan bu ~ah~mada goriileniskemik noronal degi~ikliklerin tek ba~ma karotid ligasyonundan kaynaklanmaY1p bunda reperruzyonunda etkileri oldugu inanClndaY1z.
Sonu~ olarak. baz1bolgelerden kollateral akIm 01dugui~in serebral kan akImmdaki art1~m iskemideetkisi olabilecegi ve iskemi dansitesirlde demiklik goriilebilecegi gibi baz1 dezavantajlarmdan bahsedilmesine ragmen, i~lemin anestezi gerektirmedenyap1labilmesi. iskeminin aym bolgede yer almasl. diger biiyiik hayvanlara nazaran daha kolay ve ucuz temin edilmesi gibi avantajlan da sozkonusudur.Ustelik. bugiine kadar genellikle hemisferik iskemi~ah~malan yap1ld1gindan beyin sap1iskemisi ~h~malanna on - ayak olmas1 a~lsmdan da onemli olduguinanClndaY1z.
YaZl~ma Adresi: Yrd. Do~. Dr. Tansu MERTOL.Dokuz Eyliil bniversitesi TIp FakiiltesiN6ro~iriirji Anabilim Dah35340. inciralt! I iZMiR.Tel: (9 - 51) 59 59 59 I 33 02.
KAYNAKLAR
1. Aksoy K. Korfah E. safi i ve ark.: Orta serebral arter okliizyonusomaSI fokal serebral iskemi. Teknik ve n6ropatolojik inceleme.U.b.T.F. Dergisi 15:127-134. 1988
2. Araki T. Kato H. Kogure'K: Selective neuronal vulnerability following transient cerebral ischemia in the gerbil:distribution andtime course. Acta Neurol Scand 80:548-553. 1989
3. Astrup j. Srensen PM. Srensen HR: Inhibition of cerebral oxygen and glucose consumption in the dog by hypothermia. pentobarbital. and lidocaine. Anesthesiology 55:263-268. 1981
4. Brehmer VA. Beleites B:The morphology of the circulus arteriosus cerebri of the rabbit and its changes following unilateralligation of the common carotid artery. Anat Anz Jena 167:297-300.1988
5. Crain BJ. Westerkam WD. Harrison AB. et al: Selective neuronal death after transient forebrain ischemia in the mongoliangerbil: A silver impregnation study. Neuroscience 27:387-402.1988
6. Dempsey RJ.Roy MW. Meyer KL. et al: Indomethacin-mediatedimprovement following middle cerebral artery occlusion in cats.J Neurosurg 62:874-881. 1985
7. Ekl6ff B. Siesj6 BK:The effect of bilateral carotid artery ligationupon the blood flow and the energy state of the rat brain. ActaPhysiol Scand 86:155-165.1972
8. Garcia JH: Experimental ischemic stroke: A review. Stroke15:5-14. 1984
9. Hossman KA. Schuier FJ: Experimental brain infarcts in cats. I.Pathophysical observations. Stroke 6:583-592. 1980
10. Kagstre6m E. Smith ML. Siesj6 BK:Cerebral circulatory responses to to hypercapnia and hypoxia in the recovery period following complete and incomplete cerebral ischemia in the rat. Actaphysiol Scand 118:281-291. 1983
11. Levy DE. Brierley JB: Communication between vertebrobasilarand carotid arterial circulations in the gerbil. Exp Neurol45:503-508. 1974
12.Lye RH. Shrewsbury GJ. Slater P et al: Rat middle cerebral artery occlusion: use of evoked potentials and tetrazolium stainingto assess chronic ischemia. J Neuroscience Methods 22:133-139.1987
13.Mendelow AD, Graham DJ, Moculloch J et al: The distribution
of ischeamic damage and cerebral blood flow after unilateral carotid occlusion and hypotension in the rat. Stroke 15:704-710,1984
14.Nedergaard M: Mechanisms of brain damage in focal cerebralischemia. Acta Neurol Scand 77:81-101. 1988
15.Pulsinelli WA, Brierly JB, Blum F:Temporal profile of neuronaldamage in a model of transient forebrain ischemia. Ann Neurol11:491-498. 1982
16.palsinelli WA, Levy DE. Duffy TE: Regional cerebral blood flow
and glucose metabolism following transient forebrain ischemia.Ann Neurolll:499-509, 1982
17. Smith ML, Bendek G. Dahlgren N et al: Models for studying long
term recovery following forebrain ischemia in the rat. 2.A2-Vessel occlusion model. Acta Neurol Scand 69: 385-401. 1984
18. Suziki J. (Ed):Treatment of cerebral infarction: Experimental andclinical study. Wien: Springer-Verlag 1987. pp 9-13
19. Takashima S. Ando Y. Takashita K: Hypoxic-ischemic brain da
mage and cerebral blood flow changes in young rabbits. BrainDev 8:274-277. 1986
20. Ta~dernirogJu E. ~ekerd z: iskemi somaSl kan beyin bariyeri permeabilitesinin kantitatif olarak 61~iilmesi. Tiirk N6ro~iriirji der
gisi 1:57-64. 198921. Yamamoto K. Yoshimine T. Yanagihara T: Cerebral ischemia in
rabbit: A new experimental model with immunohistochemical