t3-dan-t4

Thyroid

Thyroid Gland

Front view Posterior view

parathyroids

ANTERIOR POSTERIOR

Thyroid diseasesThyroid diseases

Normal thyroid Hyperthyroidism Hypothyroidism

R = ReseptorR = Reseptor

Retinoat R. Retinoat /Retinoat R. Retinoat / Tiroid Tiroid Tiroid +Tiroid + ko repressorko repressor SteroidSteroid R. Steroid R. Steroid /Kalsi -/Kalsi - + hsp90 + hsp90 trioltriol SITOSOL SITOSOL INTI SEL INTI SEL

H R E

Thyroid hormone actionThyroid hormone action

TRE

TRT4 T4 T3

Deiodinase

RXR

T3T3

DR4DR4

HORMON TIROIDHORMON TIROID BIOSINTESIS HORMON TIROID

/ METABOLISME YODIDA

1. KONSENTRASI / TRANSPORT / UPTAKE / TRAPPING

2. OKSIDASI : I - I + ( PERLU NADPH )

3. YODINASI = ORGANIFIKASI : MIT DAN DIT 70%

4. KOPLING : T4 DAN T3 30%

T4 ( TIROKSIN )T4 ( TIROKSIN )

r T3 T3

DI JARINGAN PERIFER

rT3 : PENY.KRONIS, FETUS , DIET RENDAH

KARBOHIDRAT DAN OBAT :

PTU, PROPANOLOL, GLUKOKORTIKOID

75 ug = 5 n mol 100 n mol/d 5 n mol

rT3 45 n mol T4 35 n mol T3 20 n mol

( TETRAC, etc )

KELENJAR TIROIDKELENJAR TIROID

HAMBATAN UPTAKEHAMBATAN UPTAKE YODIDA YODIDA EKSTRASEL EKSTRASEL KE INTRASELKE INTRASEL

1. ClO4 , RcO4 , TcO4

- DIKONSENTRASIKAN DI KELENJAR TIROID

- ClO4 DIGUNAKAN UNTUK MENGE –

VALUASI MEKANISME ORGANIFIKASI.

2. SCN TIDAK DIKONSENTRASIKAN DI

KELENJAR TIROID

TRANSPORT T3 DAN T4TRANSPORT T3 DAN T4

VIA TBG, TBA DAN TBPA 1-2mg % 25 mg %

1. % IKATAN T3 – TBG = % IKATAN T4 – TBG : 70 – 75 %

2. % IKATAN T3 – TBA LEBIH BESAR DPD IKATAN T4 – TBA 25-30% 5-10%

3. T4 TERIKAT PADA TBPA ( 15-20 % ), SEDANGKAN T3 TIDAK TERIKAT PADA TBPA.

1. DEYODINASI T4 MENJADI T3 DAN r T3 DI PERIFER

2. DEAMINASI OKSIDATIF MENJADI TRIAC DAN TETRAC

3. DEKARBOKSILASI TIROKSIN MENJADI TIROKSAMIN

4. PEMECAHAN IKATAN 2 CINCIN FENOL

5. KONJUGASI / SULFATASI DI HATI

METABOLISME HORMON METABOLISME HORMON

TIROIDTIROID

THYROID HORMONES REGULATE

1. Gene expression

2. Tissue differentiation 3. General development

FUNGSI HORMON TIROIDFUNGSI HORMON TIROID

A. 1. MERANGSANG TRANSLASI DAN TRANSKRIPSI 2. MERANGSANG POMPA Na-K- ATP ASE 3. MERANGSANG SINTESIS ATP 4. MERANGSANG ABSORBSI GLUKOSA USUS 5. MERANGSANG DEGRADASI DAN SINTESIS KOLESTEROL 6. MERANGSANG LIPOLISIS DAN DAN OKSIDASI BETA ASAM LEMAK, GLIKOGENOLISIS DAN GLUKONEOGENESIS

B. MODULATOR PENTING PADA PROSES PERTUMBUHAN

1. PROSES METAMORFOSIS AMFIBI

2. PEMBENTUKAN HbA

3. STIMULASI PEMBENTUKAN ENZIM KARBAMOIL FOSFAT SINTETASE 4. PERTUMBUHAN MANUSIA ---- KRETINISME

C. HORMON TIROID KEBUTUHAN

VITAMIN B KOMPLEKS

HIPERTIROID + TRIPTOFANHIPERTIROID + TRIPTOFAN

DEFISIENSI PIRIDOKSINDEFISIENSI PIRIDOKSIN

EKSKRESI ASAM XANTURENATEKSKRESI ASAM XANTURENAT

HIPERTIROID + HISTIDINHIPERTIROID + HISTIDIN

DEFISIENSI ASAM DEFISIENSI ASAM FOLATFOLAT

EKSKRESI FORMIMINO GLUTAMATEKSKRESI FORMIMINO GLUTAMAT

AUTO REGULASI HORMON TIROIDAUTO REGULASI HORMON TIROID A. KADAR YODIDA RENDAH 1. TRAPPING MENINGKAT SEHINGGA RASIO T : S MENINGKAT 2. PEMBENTUKAN MIT LEBIH BESAR DPD DIT.

B. BILA KADAR YODIDA DARAH MENINGKAT TERJADI EFEK“ WOLFF CHAIKOFF BLOCK “ , GANGGUAN FASE YODINASI

C. HEWAN KEKURANGAN YODIDA LEBIH MUDAH GOITER DARIPADA CUKUP YODIDA.

D. PENURUNAN SEKRESI HORMON TIROID PADA HIPERTIROID

KADAR HORMON TIROID BEBASKADAR HORMON TIROID BEBAS

PADA KEADAAN HAMIL , PEMBERIAN ESTROGEN, PIL KB AKAN MENINGKATKAN TBG, MENURUNKAN T3BT, MENINGKATKAN T3 DAN T4 TOTAL N A M U N BENTUK T3 DAN T4 BEBAS SELALU TETAP

PEMBERIAN ANDROGEN, GLUKOKORTIKOID, PENYAKIT NEFROSIS DAN SIROSIS TERJADI EFEK KEBALIKAN PEMBERIAN ESTROGEN N A M U N BENTUK T3 DAN T4 BEBAS SELALU TETAP

FENITOIN, SALISILAT, DINITROFENOL MAMPU BERKOMPETISI TERHADAP T3 DAN T4 MELALUI TBG SEHINGGA HORMON TIROID TOTAL MENURUN N A M U N

BENTUK T3 DAN T4 BEBAS SELALU TETAP

TBGTBG

FREE H.FREE H.

TBGTBG

INITIAL STEADY INCREASED NEW STEADY STATE BIND. PROT. STATE

FREE H.FREE H.

T3BT ( T3 BINDING TEST )T3BT ( T3 BINDING TEST )

T3* + DARAH YANG AKAN DIPERIKSA

TBG MENINGKAT --- T3 BEBAS MENURUNTBG MENURUN --- T3 BEBAS MENINGKAT

PADA HIPERTIROID BIASANYA

DIPERIKSA T3 , SEDANGKAN PADA HIPOTIROID DIPERIKSA

T4

HIPOTIROIDISMEHIPOTIROIDISME1. KRETINISME2. JUVENILE MYXEDEMA3. MYXEDEMA4. PENYAKIT HASHIMOTO5. SIMPLE GOITER = ENDEMIC GOITER

HIPERTIROIDISMEHIPERTIROIDISME1.PENYAKIT GRAVE DITEMUKAN LATS = TSI DI DARAH

2.PENYAKIT PLUMMER

Congenital Hypothyroidism

CretinismStunted growth

Neurological / cognitive defects / mental retardation

Infantile appearance-puffy face , protuberant abdomen

Figure 20-9.Three women of the himalayas with typical endemic goiters.

• Fat accumulation behind eyes

• High TSH• Patient

previously had a thyroidectomy

TSH TSI1.PEAK OF ACTION 2-3 HOURS 10-12 HOURS IN MOUSE ASSAY2.STRUCTURE AND GLYCOPROTEIN IgG MOLECULAR MASS 30.000 150.0003. INHIBITION ACTIVITY BY ANTI TSH By ANTI SERUM IgG SERUM4. SOURCE ANT. PITUITARY LYMPHOCYTE5. ACTION STIMULATED STIMULATED THYROID THYROID6. CIRCULATING LEVEL THYROID HIGH DOSES REDUCED BY HORMONE OF CORTCOSTEROID7. OVER PRODUCED SOME PITUI- GRAVE,S DISEASE IN TARY TUMORS

COMPARATION OF TSH AND TSICOMPARATION OF TSH AND TSI

TEST EVALUASI HIPOTALAMUS , HIPOFISISI TEST EVALUASI HIPOTALAMUS , HIPOFISISI DAN TIROID DAN TIROID

1. TSH STIMULATION TEST with R I U / R A I U MENENTUKAN KELAINAN PADA TINGKAT

TIROID ATAU HIPOFISIS

2. THYROID SUPPRESSION TEST MENENTUKAN FUNGSI KELENJAR TIROID

3. SERUM TSH , T3 and T4

1. PEMBEDAHAN2. PEMBERIAN ISOTOP YODIDA ( I 131 ) 3. OBAT ANTI TIROIDA. TIOURASILTU), PROPILTIOURASIL(PTU), KARBIMAZOL, TIOUREA , METIMAZOL : AKAN MENGHAMBAT FASE : YODINASI, KOPLING DAN OKSIDASI. PTU DAN PROPANOLOL JUGA MENGHAMBAT PERUBAHAN T4 MENJADI T3 DI PERIFER.B. KJ : MENGHAMBAT HIDROLISIS TIROGLOBULIN YANG DISTIMULASI OLEH TSHC. TIOSIANAT DAN PERKHLORAT MAMPU BERKOMPETISI DENGAN YODIDA PADA FASE “TRAPPING”

TERAPI HIPERTIROIDTERAPI HIPERTIROID