Sx. Linfoproliferativo

Universidad Nacional Autónoma de México

Facultad de Medicina

Propedéutica y Fisiopatología

Sx linfoproliferativo

Dra. Citlali Barba

3108

LINFOMAS MALIGNOS

Linfoma: neoplasia maligna que surge en tejidos linfoides periféricos.

LINFOMAS

No Hodkin De Hodkin

Se disemina a varios tejidos

cél. Reed- SternbergPropagación a nódulos

contiguos

Tumor maligno más frecuente en E.U

3era + común niños

Más frecuente en hombres que en mujeres.

NCI: 8510 casos nuevos 1290 LH 65, 980 19, 500 LNH

EPIDEMIOLOGÍA

LINFOMA DE HODKIN

Origen: de cél. B

De causa desconocida

Presencia cél. Reed- Sternberg

Es más frecuente en varones

Curva bimodal edad

• 2da- 3era década• 60 años

Cerca del 10 al 15% se dx en jóvenes

ANATOMÍA PATOLÓGICA

Se define por la presencia de cél. De Sternberg en la biopsia.

Linfoma de cél. B Marcadores característicos: CD 15, CD30 K1-

1 Tipos de células:

Linfocitos reactivosCélulas plasmáticasLeucocitos neutrófilosEosinófilos

Las células de Reed-Sternberg son linfocitos grandes y anormales que pueden contener más de un núcleo. Estas células se encuentran

en el linfoma de Hodgkin

OMS

Linfoma de Hodkin nodular(tasa de sup. 80%)

Patrón de crecimiento nodular

A menudo localizada

Con cél. Reed. Sternberg raras como “palomitas

de maiz “ “L&H”

Linfoma de Hodkin Típico

Proliferación de Cél Reed- Sternberg

Expresión de CD 30

Se han descrito 4 variantes Con esclerosis nodular Con celularidad mixta

Rica en linfocitos Deficiente de linfocitos

LINFOMA HODGKIN CLÁSICO (LHC). CÉLULA DE REED-STERNBERG BINUCLEADA.

Según la clasificación de Rye, a nivel histológico tenemos:

• Entre el 5- 15%• Es el de mejor px• No se acompaña de sx B • Se presenta en estadios

localizados

Predominio linfocítico

• Es el más frecuente 40- 75%• Es el 2do mejor px• Bandas de fibrosis rodeando

nódulos tumorales.• Con frecuencia afecta el

mediastino; prurito

Esclerosis nodular

Esclerosis nodular

Predominio linfocítico

• Entre el 20- 40% • Existen proporciones

similares de cél. reactivas y cél. neoplásicas

• Frecuentemente con sx y extensión de la enfermedad.

Celularidad mixta

• Del 5 al 15 %• Indica el peor pronóstico• Suele acompañarse de sx B• Diseminación.

Depleción linfocítica

Celularidad mixta

Depleción linfocítica

CLÍNICA

Patrón de diseminación a zonas linfáticas vecinas.

Adenopatía cervical 2do lugar mediastinales NO dolorosas Típico sx de hoster dolor en las adenopatías ------------------------------------tras ingesta de alcohol Afección esplénica 30% ; Hepática 5%

Linfaenopatía asintomática (80%)

Este agrandamiento puede causar secundariamente síntomas por compresión de vena, nervio, o el estomago.

La ictericia intrahepática, Disnea, tos y sibilancias por compresión traqueobronquial, también la esplenomegalia y hepatomegalia.

" B "( pérdida de peso inexplicable [> 10% del peso corporal en los últimos 6 meses] y apetito, en un 10% del peso total , fiebre, sudores nocturnos

Fiebre de Pel-Epstein

SX. Paraneoplasicos:

Neuropatía Degeneración cerebelosa síndrome de Guillain-Barré, o leucoencefalopatía multifocal.

ESTADIAJE

Clasificación de Ann- Arbor:

ESTADIO I. ESTADIO II ESTADIO III III A1. III A2. ESTADIO IV

Estadío I: ganglios

localizados

Estadío II: más ganglios, supra- diafragmáticos

Estadío III: más ganglios, en

cualquier lugar

Estadío IV: afectación

extraganglionar

MESES o AÑOS

MESES o AÑOS

ESTADIO I ESTADIO II ESTADIO III ESTADIO IV

PRUEBAS DE LABORATORIO

Técnicas de imagen: TC , laparotomía de Kaplan

La velocidad de

sedimentación globular

aumentada

BH: Leucocitosis + eosinofilia

Fases avanzadas

linfopenia

TRATAMIENTO:

Radioterapia: se puede realizar en enfermos con estadio I y II.

Quimioterapia: estadios diseminados III y IV.

Tx combinado

Lo que debemos recordar!

Bimodal • 15 y 40 años

LH casi siempre se origina en unsólo nódulo Se propaga a tejidoslinfoides contiguos.

Se caracteriza por célulasDe Reed- Sternberg.

Crecimiento indoloro de 1nódulo Casi siempre son por arriba del

diafragma.

Sintomas B

LINFOMA NO HODGKIN

LNH

Grupo heterogéneo de tumores solidos malignos de los tejidos linfoides, suelen provenir de:

Células progenitoras B (80%) T, células B maduras o células T maduras.

EPIDEMIOLOGÍA

3% de todas las neoplasias (60% linfomas adultos)

Hombres 64 años Aumenta con los años Hereditarias, aumenta 3.5 veces más Subtipo histológico mas frecuente es el difuso B

de células grandes

ETIOLOGÍA

FACTORES DE RIESGO

Inmunodeficiencia (SIDA) Trasplante Tratamientos previos con

radioterapia/quimioterapia Enfx autoinmunes ( Sjörgen o Hashimoto) Infecciones previas

LESIONES GENÉTICAS

Activación de oncogenes por traslocaciones cromosómicas

Inactivación de los genes supresores tumorales (delecion o mutación cromosómica)

Clasificación

Rappaport (1970)Morfología y tamaño

celular

Difuso

Nodular

Working formulation

Agresivo o alto grado (50%)

Crecen y expanden con rapidez

Responden a quimioterapia

Supervivencia mide en semanas

Indolente o bajo grado (35-40%)

Asintomaticos Supervivencia mide años

sin tratamiento

Altamente agresivos (5%)

OMS (1995) Características

inmunofenotípicas y genéticas

Células B

Células T

Células NK

SÍNTOMAS

CUADRO CLÍNICO

CELU

LA

S “T”

IND

OLEN

TES

PR

IMA

RIO

DE T

GI

AG

RES

IVO

S

PR

IMA

RIO

SN

C

Agudos

Masa creciente

Metástasis

Insidioso

Linfadenopatías

Hepatomegalia

Esplenomegalia

Citopenias

Erupciones piel

Fatiga

Fiebre origen desconocido

Ascitis

Derrames pleurales

Anorexia NáuseaVomitoPérdida de pesoObstrucción Hemorragia intestinalMalabsorción

Cefalea ParálisisCompresión espinalMeningitis Convulsiones

DIAGNÓSTICO

Clínica Exploración física Análisis morfológico Inmunohistoquímica Citometría de flujo

QS Hipercalcemia Hiperuricemia Deshidrogenasa

láctica (DHL) Ácido úrico

BH Anemia Trombocitopenia Leucopenia

Infiltración en MO

Electroforesis proteínas séricas

x

Sospecha de linfoma linfoblástico, MM, linfoma

linfocítico crónicox

Picos inmunoglobulinas monoclonales

MARCADORES

* CD13 … Tejido este congelado

TRATAMIENTO

Indolentes

Radioterapia localQuimioterapias con clorambucilo o

combinadas con esteroides Pacientes sintomáticos emplea

esquema de fludarbina (analogo purina), ciclofosdamida y rituximab

(terapia monoclonal)

AgresivosQuimioterapia

6-8 ciclos de CHOP (ciclosfamida,hidroxidaunorrubicina, vincristina y prednisona) R-CHOP, MACOP-B, m-BACOD

EPOCH---Linfomas asociados a inmunodeficiencias

Trasplante MO

EN CORTO…

LH

LNH

BIBLIOGRAFÍA:

Rapaport, Samuel. Introducción a la hematología. 2da ed. Salvat editores. 1993.

Manual CTO. Hematología Longo et al. Harrison:Principios de medicina

interna. 17ª. Ed Mc Graw Hill. 2009