UNIVERSIDAD AUTONOMA DE GUADALAJARA DEPTO DE FISIOLOGIA ICB HORMONAS SUPRARRENALES I DR. RENE A. CELIS MARTINEZ NOV/05
UNIVERSIDAD AUTONOMA DE GUADALAJARA
DEPTO DE FISIOLOGIA ICB
HORMONAS SUPRARRENALES I
DR. RENE A. CELIS MARTINEZ NOV/05
OBJETIVOS
DESCRIBIR EL SITIO DE PRODUCCION
ASPECTOS GRALES DE SU ACCION Y CONTROL DE LA SECRECION ACTH Y
GLUCOCORTICOIDES
GLANDULA SUPRARRENAL
ESTA FORMADA POR 2 PARTES
DISTINTAS: UNA INTERNA
“LA MEDULA SUPRARRENAL”
OTRA EXTERNA MAS
VOLUMINOSA: “LA CORTEZA SUPRARRENAL”
Medula
MEDULA SUPRARRENAL
RELACIONADA FUNCIONALMENTE CON EL SISTEMA
NERVIOSO SIMPATICO, Y
SECRETA PRINCIPALMENTE
“EPINEFRINA” ( PERO
TAMBIEN NOREPINEFRINA)
CORTEZA SUPRARRENAL
SECRETA LOS CORTICOSTEROI- DES, QUE SON:
MINERALOCOR-TICOIDES
GLUCOCORTICOI-DES
HORMONAS SEXUALES
MINERALOCORTICOIDES
SON ESTEROIDES DE C21 CON
IMPORTANTES EFECTOS SOBRE EL
EQUILIBRIO DEL SODIO Y
EL POTASIO
GLUCOCORTICOIDES
SON ESTEROIDES DE C21 QUE
INFLUYEN EN EL METABOLISMO DE
LOS CARBOHIDRATOS LAS GRASAS Y LAS PROTEINAS
HORMONAS SEXUALES
SON ESTEROIDES C19 FORMADOS
SOBRE TODO POR ANDROGENOS DEBILES Y QUE FAVORECEN EL
DESARROLLO DE LOS CARACTERES
SEXUALES SECUNDARIOS
SECRECIONES
LA SECRECION DE LOS MINERALOCORTICOIDES
Y LOS GLUCOCORTICOIDES (SON ESENCIALES PARA LA
VIDA) LA SUPRARRENAL NORMALMENTE SECRETA PEQUEÑAS CANTIDADES
DE HORMONAS SEXUALES, CUYO EFECTO
SOBRE LA FUNCION REPRODUCTORA ES
ESCASO
CARACTERIZTICAS QUIMICAS DE LA SECRECION CORTICOSUPRARRENAL
LA CORTEZA SUPRARRENAL ESTA FORMADA POR TRES CAPAS o CLASES DE CELULAS DISTINTAS * LA ZONA GLOMERULAR
* LA ZONA FASCICULAR
*LA ZONA RETICULAR
ZONA GLOMERULAR
UNA ELEVACION PROLONGADA DE LA
ANGIOTENSINA II EN EL PLASMA
COMO EN LA DEPLECION DE Na+ PRODUCE
HIPERTROFIA E HIPERPLASIA DE LAS CELS DE LA ZONA GLOMERULAR
UNICAMENTE LA ZONA GLOMERULAR
CARECE DE LA ENZIMA 17-HIDROLASA
NO PUEDE SINTETIZAR CORTISOL NI HORMONAS
SEXUALES
LA ZONA FASCICULAR
ó ZONA MEDIA, ES LA MAS ANCHA Y ES LA QUE
SECRETA LOS GLUCOCORTICOIDES: “EL CORTISOL” (EL
MAS IMPORTANTE) Y CORTICOSTERONA,
ADEMAS DE PEQUEÑAS CANTIDADES DE
HORMONAS SEXUALES, EL FACTOR PRINCIPAL QUE REGULA LA SECRECION
DE CORTISOL ES LA H. ADRENOCORTICOTROPA
( ACTH ó COTICOTROPINA)
LA ZONA RETICULAR
O INTERNA: SECRETA LAS HORMONAS
SEXUALES Y ALGUNOS GLUCOCORTICOIDES; AL IGUAL QUE LA ZONA
FASCICULAR, ES ESTIMULADA POR LA
ACTH CUANDO HAY
UN EXCESO PROLONGADO DE ACTH
PRODUCE HIPERTROFIA E HIPERPLASIA DE LAS “2” ZONAS INTERNAS DE LA CORTEZA SUPRARRENAL
ANDROGENOS SUPRARRENALES
DESHIDROEPIAN-DROSTENDIONA
Y LA ANDROSTENDION
A SON LOS ANDROGENOS
SUPRARRENALES MAS PREVALENTES
SINTESIS DE HORMONAS CORTICOSUPRARRENALES
SE SINTETIZAN A PARTIR DEL
COLESTEROL Y LA
MAYOR PARTE DEL COLESTEROL QUE CONTIENEN LAS
CELULAS. CORTICOSUPRARREN
ALES PROCEDE DEL QUE CIRCULA EN LA
SANGRE; ES ESTERIFICADO Y
DEPOSITADO EN FORMA DE GOTITAS LIPOIDEAS
SINTESIS
EL PASO LIMITANTE DE LA SINTESIS DE
LAS H. CORTICOSUPRARRE-
NALES ES LA SEPARACION DE LA CADENA LATERAL DEL COLESTEROL
PARA FORMAR ”PREGNENOLONA”
SINTESIS
ESTE PASO COMPRENDE: LA CESION DEL
COLESTEROL A LA MEMB.
MITOCONDRIAL INTERNA Y LA ESCISION
ENZIMATICA
(MEDIANTE LA DESMOLASA DE
COLESTEROL) DE UNA UNIDAD DE 6 CARBONOS
PROCEDENTE DEL COLESTEROL PARA
FORMAR LA “PREGNENOLONA”.
EN LAS 3 ZONAS DE LA CORTEZA SUPRARRENAL
ESTE 1° PASO DE BIOSINTESIS ES ESTIMULADO POR LOS FACTORES QUE
CONTROLAN LOS PRINCIPALES PRODUCTOS HORMONALES
( ALDESTERONA Y CORTISOL ) LA CONVERSION DE COLESTEROL EN
PREGNENOLONA Y TODOS LOS PASOS SIGUIENTES DE LAS HORMONAS
CORTICOSUPRARRENALES SE PRODUCEN EN EL RETICULO ENDOPLASMICO O EN
LAS MITOCONDRIAS
HORMONAS CORTICOSUPRARRENALES
ESTAS CIRCULAN EN LA SANGRE UNIDAS A
PROTEINAS DEL PLASMA
UN 90 a 95 % DE CORTISOL DEL
PLASMA, ESTA UNIDO A PROTEINAS
ESPECIALMENTE A LA TRANSCORTINA O
GLOBULINA TRANSPORTADORA DE
LOS CORTI-COSTEROIDES (CBG),
LA VIDA MEDIA DEL CORTISOL ES DE
UNOS 60 a 90 min.
CORTICOSTERONA
SE UNE A LAS PROTEINAS
PLASMATICAS MENOS QUE EL CORTISOL Y SU VIDA MEDIA ES DE 50
min APROX. TODAVIA SON
MENORES LAS CANTIDADES DE
ALDOSTERONA QUE VAN UNIDAS A LAS
PROTEINAS DEL PLASMA Y SU VIDA
MEDIA ES DE 20 min. APROX.
CORTISOL Y ALDOSTERONA
SE CONVIERTEN EN DISTINTOS COMPUESTOS EN
EL HIGADO Y LUEGO SE CONJUGAN CON EL AC. GLUCORONICO. ESTOS CONJUGADOS INACTIVOS
NO ESTAN UNIDOS A PROTEINAS PLASMATICAS (ESTAN LIBRES EN EL
PLASMA). AL PASAR A LA CIRCULACION SE
EXCRETAN FACILMENTE POR LA ORINA,
(CUANDO HAY HEPATOPATIAS LAS H.
CORTICOSUPRARRENALES ESTAN DISMINUIDAS)
FUNCION DE LOS MINERALOCOR- TICOIDES: LA ALDOSTERONA
LA ALDOSTERONA
ES EL PRINCIPAL MINERALOCORTI-
COIDE SECRETADO POR LA CORTEZA
SUPRARRENAL, Y ESTA DA:
EL 90% DEL PODER
MINERALOCORTI-COIDE DE LAS H.
CORTICOSUPRARRE-NALES
OTROS CON FUNCION: MINERALOCORTICOIDE
SE LE PUEDE ATRIBUIR A: 1) LA DESOXICORTICOSTERONA;
QUE REPRESENTA EL 3 % DE LA ACTIVIDAD MINERALOCORTICOIDE Y SE SECRETA EN
CANTIDADES EQUIVALENTES 2) EL CORTISOL;
UN GLUCOCORTICOIDE CON DEBIL ACCION MINERALOCORTICOIDE QUE SE ENCUENTRA EN
EL PLASMA EN CONCENTRACIONES DE 1000 VECES MAYOR QUE LA ALDOSTERONA
FUNCION
*LOS RIÑONES TIENEN UNA ENZIMA DESHIDROGENASA
DE 11B-HIDROXIESTEROIDE,
EL CORTISOL SE CONVIERTE
EN CORTISONA QUE ES DE POCA AFINIDAD POR LOS
RECEPTORES DE LOS MINERALOCORTICOIDES EN
CONSECUENCIA EL CORTISOL NO EJERCE
NORMALMENTE EFECTOS:
“MINERALOCORTICOIDES IN VIVO”
EFECTOS SOBRE RIÑON
LA ALDOSTERONA Y OTROS MINERALO-
CORTICOIDES ACTUAN SOBRE LA
NEFRONA DISTAL EN LA CELs PRINCIPALES DE LOS CONDUCTOS
COLECTORES AUMENTANDO LA REABSORCION DE Na+ Y SECRECION
DE K+
EFECTOS
ESTOS EFECTOS SE PRODUCEN DESPUES DE
UNIRSE LA ALDOSTERONA A LOS RECEPTORES
INTRACELULARES Y DE LA CONSIGUIENTE SINTESIS DE CIERTAS PROTEINAS COMO LA ATPasa de Na y
K, EN LA MEMBRANA BASOLATERAL, Y LAS PROTEINAS DE LOS
CANALES DE Na+ y K+, EN LA MEMBRANA APICAL
EFECTOS
AL AUMENTAR LA ACTIVIDAD DE LA ATPasa de Na y
K, EL SODIO SALE DE
LAS CELS, TUBULARES, PASANDO A LA SANGRE, DONDE SE INTERCAMBIA CON
EL POTASIO Y ESTE PASA POR DIFUSION A
LA ORINA TUBULAR
ACCION DE ALDOSTERONA
A MEDIDA QUE EL Na SE
REABSORBE POR ACCION DE LA
ALDOSTERONA, AUMENTA LA SECRECION
TUBULAR DE H+ (HIDROGENO)
ALDOSTERONA
ALTERA: EL TRANSPORTE DE LOS ELECTROLITOS , ( SE UNE A RECEPTORES DE CELULAS AJENOS AL
RIÑON) AUMENTANDO LA REABSORCION:
DE Na + EN EL COLON ,
FAVORECE LA EXCRECION DE K+ POR HECES,
EN LAS GLANDULAS SUDORIPARAS Y
SALIVALES DISMINUYE EL COCIENTE Na/K (EN
SUS SECRECIONES)
REGULACION DE LA SECRECION DE ALDOSTERONA, ANGIOTENSINA II y K+
LA ANGIOTENSINA II, ESTIMULA LA
SECRECION DE ALDOSTERONA, POR ACCION DIRECTA A LAS
CELS, DE LA ZONA GLOMERULAR PARA
SECRETAR ALDOSTERONA, ESTO ES MEDIADO POR EL AUMENTO DE LOS
NIVELES INTRACELULARES DE Ca Y DE LOS PRODUCTOS
DEL FOSFATIDILINOSITOL
REGULACION
ESTOS SEGUNDOS MENSAJEROS ACTIVAN A LA PROTEINA cinasa C, QUE TAMBIEN A SU VEZ, ESTIMULA LOS PASOS INICIALES (DESMOLASA DEL COLESTEROL) Y TARDIOS (SINTETASA DE ALDOSTERONA) DE LA BIOSINTESIS DE LA ALDOSTERONA