1. Absorbtia medicamentelor: mecanismele absorbtiei, factorii
care influenteaza absorbtia medicamentelor. Interactiuni
medicamentoase la nivelul absorbtiei, exemple.
Absortia = trecerea medicamentului de la locul administrrii n
snge
Mecanismele absorbtiei-difuziunea care poate fi: -pasiva-a unui
medicamenr solubil in apa printr-un por
-a unui medicament liposolubil dizolvat in membrana
-activa- cu ajutorul unui transportor
Factorii care influenteaza absorbtia sunt:
-locali de la locul administrarii
-depind de proprietatile fizico-chimice ale
medicamentelorFactorii locali-suprafata de absorbtie
-flux sanguin
-alimentatia
-tranzit intestinal
-enzime digestive
Propietatile fizico-chimice ale
medicamentelor:a)liposolubilitatea-un medicament traverseaza
membrana fosfolipidica numai daca e liposolubil
b)grad de ionizare
c)disponibilitatea formei farmaceutice-medicamente lichide,
solide. Pentru aceasta forma farmaceutica absortia difera in
functie de excipienti, dimensiunea particulelor, forma chimica.
Medicamentele solide se absorb mai greu decat cele lichide.
Interactiunile medicamentoase la nivelul absorbtiei
Daca mai multe medicamente se administreaza concomitent, ele pot
interactiona iar absorbtia poate fi modificata prin:
-inactivitate medicamentelor
-formarea de complexe neresorbabile
-modificarea motilitati gastrointestinale
-modificarea vascularizatiei locale
Epinefrina +xilina =>mareste durata efectului anestezic
Colestiramina +diureticele tiazidice, digoxina, anticoagulante
orale=>inhiba absortiaMedicamente antiacide cu Al, Ca, Mg=>la
scaderea absortiei tetraciclinei
2. Distributia medicamentelor, factorii care influenteaza
distributia, intractiuni medicamentoase la nivelul
distributiei.
Distributia = transportul medicamentelor n snge + trecerea
medicamentelor din snge n tesuturi si organe
Transportul-forma legata-de obicei cu albuminele deoarece au
greutate moleculara mare
-forma libera -numai forma libera este activa pentru ca trece in
tesuturi
Exista un echilibru intre forma legata si cea libera pe masura
ce forma libera trece in tesuturi, forma legata de albumine e
eliberata.
Factorii care influenteaza distributia:
-factori tisulari-creier-bariera hepatoencefalica, inima,
rinichi, ficat,splina, glande endocrine primesc peste 70%din doza
de medicament
-se distribuie mai usor med liposolubile si mai greu
medicamentele hidrosolubile polare(penicilina).Factorii dependenti
de mededicamente care influenteaza distributia:
-c% medicamentelor in plasma duce la c% crescuta a
distributiei
-liposolubilitatea-medicamamentele liposolubile se dizolva in
membrana fosfolipidica si trec mai usor prin difuziune
-gradul de ionizare medicamentele polare se distribuie foarte
greu
Interactiunile medicamentoase la nivelul
distributiei:-consecintele =>medicamentele intra in competitie
pentru situsurile de legare ale albuminei 3. Metabolizarea
medicamentelor, etapele metabolizarii, consecintele metabolizarii
medicamentelor. Interactiuni medicamentoase la nivelul
metabolizarii, fenomenul de prim pasaj hepatic.
Etapele metabolizarii:Etapa 1-hidroliza, reducere, oxidare(etapa
de nonsinteza)
Etapa 2-sinteza si conjugare
Consecintele metabolizarii:-trecerea intr-o forma inactiva
farmacologica-majoritatea medicamentelor
-trecerea din forma inactiv in forma activa
(enalapril-prednison-prednisolol-paracetamol)
-trecerea din forma mai putin activa in forma mai activa
(codeina-morfina)
-trecerea dintr-o forma netoxica intr-o forma toxica
(paraotionul-paraoxon)
Interactiunile medicamentoase la nivelul
metabolizarii:1.inhibitia enzimatica-cauza=competitia dintre
medicamente pentru situsurile de legare ale sistemelor
enzimatice
-medicamentele care se leaga sunt inhibitori enzimatici
-medicamentele care nu se leaga nu sunt metabolizate si au
consecinte toxice
2.inductia enzimatica cauza=stimularea enzimelor hepatice
-medicamentele care stimuleaza=inductori enzimatici
-medicamentele care sunt mai intense
Fenomenul de prim pasaj hepatic duce la inactivarea
medicamentelor in proportie foarte mare la trecerea prin ficat ceea
ce duce la administrare pe alte cai. 4. Excretia medicamentelor:
caile de excretie a medicamentelor, mecanismele excretiei urinare,
interactiuni medicamentoase la nivelul excretiei.
Eliminarea medicamenteleor are cale principala excretia renala
cu urmatoarele etape:
1. filtrarea glomerulara filtreaza medicamentele care nu sunt
legate de proteine
2. reabsortia tubulara se reabsorb medicamentele
liposolubile
-se elimina medicamentele hidrosolubile
-influentata de pH urinar(un ph acid=scade reabsortia
substantelor ducand la eliminare)
3.secretia tubulara de obicei prin trasport activ
Interactiunile medic la niv excretiei renale:
a)diuretice duc la cresterea elim altor medic
b)modificarea pH-ului urinar-modifica procesul de reabsortie
-un pH alcalin favorizeaza eliminarea medicamentelor acide
-un pH acid determina cresterea excretiei a medicamentelor
bazice
c)probenecidul prin blocarea sistemelor transportor necesare
secretiei de penicilina determina scaderea excretiei acesteia
Alte cai de excretie:-calea biliara-ampicilina, eritromicina,
rimfapicina
-pulmonara-alcolul etilic
-tegumentara-arsenicul
-saliva-fenitoina, fenobarbitalul, medicamente
antiepileptice-lapte matern-cloraminfenicolul
5. Definiti principali parametrii ai farmacocineticii.
Parametrii framacocineticii:1) C%max=C max
C max=concentratia maxima pe care o atinge un medic dupa adm lui
in doza unica intr-un anumit interval de timp(Tmax)
2)intervalul de timp-Tmax
T1/2 = timpul necesar pentru a scade concentratia plasmatica a
unui medicamet la din Cmax
3)timpul de injuumatatire-T1/2
4)aria de sub curbaAria de sub curba de variatie = concentratia
plasmatica intr-un anumit interval de timp
5)biodisponibilitate
Biodisponibilitatea = procentul din medicament administrat care
ajunge in sange +disponibilitatea pentru efecte farmacologice.
6)compartimentele organismului
Compartimentele organ sunt compartimentele ipotetice in care
medicamentul se poate distribui
7)volumul aparent de distributieVd volumul ipotetic in care se
distribuie medicamentul presupunanad ce exista o distributie
omogena a lui.
8)Clearance-ul plasmatic
Clearance-ul plasmatic = cantitatea de plasma epurata de un
medicament in unitatea de timp
9)C% de platou
Concentratia de platou = concentratia dupa administrarea mai
multor doze de medicament.
6. Descrieti concentratia plasmatica a unui medicament
administrat in doza. unica, intravenos si oral in modelul
unicompartimental si bicompartimental.
1.Modelul unicompartimental-intravenos in bolus(deodata adica nu
in perfuzie) => c% plasmatica imediat e maxima(Cmax), scade
exponential in functie de timp. -oral=>c%p creste ce duce la o
val max(Cmax)intr-un -Tmax, apoi scade exponential
2.Modelul bicompartimental-intravenos in bolus:-c%p scade
initial rapid (faza alfa) - eliminarea medicamentului+trecerea lui
din sange in tesut-c%p scade apoi mai lent(faza beta) - eliminarea
lui incepe numai daca dupa ce c%p a devenit egala cu cea din tesut
-oral-c%p-creste initial
-atinge Cmax si scade lent7. Concentratia plasmatica a unui
medicament administrat in doza multiple.Administrarea de doze
multiple este rara, medicamente cu T1/2 scurt fara acumulare de
medicamente.
-frecventa a unui medicament cu T1/2 lung duce la persistenta
unei concentratii reziduale
-doze multiple + intervale constante duce la concentratie
plasmatica crescuta constanta pana la c max-c de platou
-timpul atingerii c%platou este =4xT1/2
Farmacodinamie :
I)efectele unui singur medicament
-efecte in functie de doza-in functie de concentratia plasmatica
si tisulara medicamentul poate determina:efect terapeutic
Efect toxic
a)prag terapeutic-concentratie plasmatica la care incep efectele
terapeutice
b)plafon terapeutic-concentratie plasmatica la care incep efecte
toxice
c)fereastra terapeutica-valorile concentratiei plasmatice
cuprinsa intre pragul terapeutic si plafon
d)indicele terapeutic-diferenta dintre doza terapeutica si doza
toxica
2)efecte in functie de timp:
a)debutul efectului depind de calea de administrare-indiferent
de calea de administrare
b)durata efectului-e in functie de prezenta medicamentului sau a
metabolismului in organism
3)modificarea de efect la administrari repetate-efectele se
modifica sau nu
a)taxifilaxia scaderea progresiva a intensitatii raspusului la
un medic, daca acesta se foloseste repetat la intervale scurte
b)toleranta-scaderea intensitatii raspunsului la un medic, daca
acesta se administreaza in mod cronic
II)interactiuni de ordin farmacodinamic
Sinergismul efectele sunt aditive
Antagonismul - efectele a 2 medicamente sunt antagoniste cand
ele isi impiedica reciproc actiunea
III)efecte nedorite unui medicament
1)determinata de - efectele farmacologice principale=efecte
secundare
- alte efecte=efect secundar
- fara legaturi cu efecte faramacodinamice =reactii advese
2)legata de efectul farmacologic principal efect exagerat a
medicamentului
8. Farmacoreceptorii: definitie, descrieti principalele tipuri
de farmacoreceptori.
Definitie:macromolecule care leaga specific medicamente cum ar
fi proteine ,enzime si acizi nucleici.
Tipurile de farmacoreceptori:
a) receptori canalelor ionice-continuti in proteine
-formeaza complexe cu medicamentele ducand la deschiderea
canalelor
-stimuleaza receptorii GABA A ducand la deschiderea canalelor de
Cl => intrarea in celula a Cl => hiperpolaritate
-stimuleaza receptorii GABA B => deschiderea canalelor de K
=> iesirea din celula a K => hiperpolaritate
b)receptorii in serpentina - proteina cu 7 bucle de o parte si
cealalata a membranei celulare
-proteina G - reprezinta unitatea de cuplare
-are rol de amplificare a mesajului pe care il aduce
medicamentul
-formata din 3 subunitati-alfa,beta si gama
Rol inhibitor si rol stimulator - unitatea efectoare este
reprezentata de enzima si canalul ionic
c)receptorii enzimatici-structura:
-extramembranara -pe care se poate fixa
medicamentul-intramembranara
-intracitoplasmatica
d)receptorii nucleari-complexul medicament-receptor se formeaza
in citoplasma
-complexul intra in nucleu si fixeaza pe ADN nuclear
-se produce o transcriptie=>ARNm
-ARNm determina sinteza la nivel ribozomal
9. Comunicarea celula-mdicament: proteina G si mesagerii
secunzi.Medicamnetul reprezinta mesagerul primar care aduce
informatia la niv celulei.
La nivelul celui se formeaza complexul medicament receptor
=>activarea unor intermediari numiti mesageri secunzi:AMPc,
GMPc, IP3, DAG
Mesagerii secunzi duc la activarea sist efectoare responsabile
de raspandirea biologic al celulei. Medicam se fixeaza pe
receptorii ,subunitatea alfa a proteinei G se decupleaza de
subunitatile betagama si fixeaza o molecula de GTP=>activarea
unor enzime=>formarea de mesageri secunzi care sunt :AMPc GMPc
IP3 DAG.
Mesagerii secunzi intra in celula ducand la activarea unor
proteinkinaze care determ rasp specific pentru fiecare celula si
actiarea unor canale ionice.
Consecinta activarii proteinkinazelor duce la raspunsul celular
.
Prin incetarea medicamentului se termina raspunsul celular
prin:
-inactivarea mesageriilor secunzi ,fosfordiesteraza degradeaza
AMPc
-inactivarea proteinei G defosforilare
GTP fixat pe subunitatea alfa =>cuplarea cu sub betagama si
formarea de complex inactiv GDP-proteina G.
Comunicarea dintre medicament si celula se face cu ajutorul
proteinei G
-mesageriilor secunzi.
10. Efectele fixarii medicamentelor pe farmacoreceptori,
exemple.
A)agonist-medicamnetul se fixeaza pe receptor ducand la
stimulare
Exp:morfina se fix pe FR opiozi miu =>analgezie
Stimularea poate fi
directa- prin actiune pe receptori
Acetilcolina si noradrenalina agonisti endo
Morfina si pilocarpina agonisti exo
Indirecta inluente asupra neuromediatorilor
Neostigmina inhiba acetilcolinesteraza=>cresterea
acetilcolinei in fanta sinaptica
Afedrina si amfetamina =>creste eliberarea de norepinefrina
in fanta sinaptica
Agonist poate fi:
complet agonist direct cu activitate intrinseca maxima determina
o activ biologica maxima
Exp:morfina agonist complet pe FR miu
Partial activitate intrinseca submaximala si cu actiune
biologica mai slaba
Exp:bufaremorfina analgezic opiaceu agonist partial pe FR
miu
Eficacitatea unui medicament exprima capacitatea lui de a
determina un rasp de o anumita intensitate.
B)antagonist= fixarea pe receptori dar fara a determina
stimulare
Exp:nalaxoma se fixeaza pe recpetorii miu opiaccei dar nu o
stimuleaza
Metroprolol se fixeaza pe recept cardiaci beta1 nu stimuleaza
tahicardia
Antagonistul partial se fixeaza pe receptor si impiedicaq
efectul agonistului si stimuleaza partial.
Exp:pindololul si acebutalol-blocheaza act noncatecolaminei pe
recept beta 1 cardiaci si
11. Caracteristicile complexului medicament-farmacoreceptor.
Caracteristicile
:A)saturabilitate toti FR sunt ocupati =>chiara dak se
mareste doza nu se formeaza alte leg
B) Reversibilitatea-se poate lega si disocia de receptor
Tratamentul antidot este bazat pe complexul
agonist-antagonist
Exp:diazepamul agonist al receptorului GABA
Flumazenilul-antagonist comp GABA
C)Afinitatea-capacitatea de a se lega mai mult sau mai putin
D)Specificitatea un medicament actioneaza pe un singur tip de
receptor
E)Selectivitatea-se leaga pe un singur subtip de receptor sau un
subunitate
12. Mecanismele de reglare a activitatii
farmacoreceptorilor.
Prezinta 3 etape:sinteza si degradarea continua a FR
Echilibrul electrolitic
Reglarea hormonala:-estrogeni duc la cresterea nr de recept ptr
prolactina
Progesteron
Tiroidieni creste nr recept adrenegeni
Fenomenul de sensibilizare=raspunsul farmacodinamic mai intens
la stimulare ,in absenta unei stimulari anterioare a
farmacoreceptorilor.
Mecanismul fen de sensibilizare:
1.lipsa stimularii unor recept prin:propanolol
Clonidina inhiba eliberarea de medicam in fanta sinaptica
2.=>sinteza de receptori pe mb postsinaptica
3.intreruperea brusca a tratamentului =>nr mai mare de
receptori pe mb postsinaptica =>stimularea mai intens =>rasp
farmadinamic exagerat(rebaund)
Oprirea brusca a propanololui =>crize angor pectoris
,tahicardie si HTA
Clonidina=> crize HTA
Fenomenul de desensibilitate =determina un raspuns slab la
stimulare ,dak stimularea anterioara ar fi intensa.
Mecanismul fen de desensibilitate:
1. stimularea intensa si excesiva a recept
2. scaderea nr de recept prin interactiunilor in apoptoza
,decuplarea G
3. lipsa de rasp la adm medicamentelor
13. Definiti urmatoarele notiuni: prag trapeutic, plafon
terapeutic, fereastra terepeutica, indice terapeutic.
Pragul terapeutic-concentratia plasmatica la care incep efectele
terapeutice
Plafon terapeutic-conc plasmatica la care incep efectele
toxice
Fereastra terapeutica-valoriile conc plasmatice cuprinsa intre
prag si plafon terapeutic
Indicele terapeutic-diferenta dintre doza terapeutica si doza
toxica
14. Descrieti curbele doza/efect la medicamentele agoniste si la
asocierea medicament agonist cu medicament atagonist competitiv sau
necompetitiv.
Efectul unui medicament =interns rasp la medic
Intens rasp poate fi identica sau diferita la 2 medicam M1 si
M2-M1 si M2 cu aceeasi intensitate a rasp pot avea curbe
identice
Alegerea medic in terapeutica e in fct de toleranta la
medicamnete ,nu neaparat in fct de doza
Curbele efect/doza si antagonisti
Adm de antagonisti =>curba efe/doza a agonistului se poate
decala
-se poate modifica
Antagonistul competitiv-se fixeaza pe R agonistului .o doza mai
mare de agonist indeparteaza antagonistul de pe receptori
Antagonistul necompetitiv e fixat pe alt receptor sau pe acelasi
receptor dar pe un alt situs de legare=>nu exista
competitie.intensitatea rasp e mica,iar curba ef/doza e aplatizata
.
15. Interactiuni de ordin farmacodinamic si tipuri de efecte
nedorite la medicamente, exemple.Interact de ord
farmacodinamic-sinergismul-efect sunt aditive
-efectul E1 al unui medicam M1 se exercita in ac sens cu efectul
E2 al unui medicam M2(efectul global ale M1,M2 nu e mai mare decat
suma efectelor lor)
Potentare efect de aditie;global>decat suma efect lor
-antagonismul efectele a 2 medicam sunt antagoniste cand ele isi
impiedica reciproc actiunea
-efect globalactiv unor interm (mesagerii
secunzi):AMPc,GMPc,IP3,DAG
-mesagerii secunzi activeaza sist efectoare responsabile de rasp
biologic al celulei
Mesagerii secunzi ai recept adrenergici:receptorii alfa1
act-DAGsi IP3-determ cresterea conc de CA2+intracelular si
activarea proteinkinazelor
Receptorii alfa2-inhiba adenilciclaza si AMPc
Receptorii beta1 si beta 2 cresc AMPc si stimuleaza
adenilciclaza,la niv ochiului-muschii radiari-inerv de
simp-midriaza
-circular-parasimpatic-mioza
Efectele stimularii receptorilor adrenergici
Alfa1-vase:vc(creste TA,creste rvp)
-pupila:midriaza
-vezica urinara:creste contractia sf int
-musc intest:relaxare
-ficat:creste glicogenoliza,gluconeogeneza
-inima:creste FC,cresc aritmiile
Alfa 2: (localiz pre si postsinaptic)
-sinapsa:scade elib de noradrenalina(feed-back)
-vase:vc
-pancreas:scade secretia de insulina
-plachete:creste agregarea plachetara
Beta1-cord:creste frecventa,creste forta de contractie ,creste
vit de conducere A-V
-rinichi:creste elib de renina
Beta2 musc neteda:relaxare
-musc scheletici:vd,glicogenoliza,creste forta de contractie
-ficat:glicogenoliza,gluconeogeneza
-pancreas:creste secretia de insulina si glucagon
Beta3-t adipos:lipoliza
17. Modalitati de interventie farmacologica la nivelul sinapsei
adrenergice.Sinteza:levodopa =>cresc sint dopaminei
=>corectia deficitului de dopamina(boala parkinson)
Alfa metildopa-intra in circulatie ,sint
catecolaminelor=>alfa metilnoradrenalina
-efect central-stimuleaza centri cv motorii simp care trimit la
periferie impulsuri inhibitorii=>scade elib de noradr=>hTA,si
scaderea TA
-act periferica-alfa2 presinap =>scade elib de
noradrenalina
Rezerpina inhiba captarea in vezicule de depozit
Eliberarea clonidina alfa2 presinaptic=>scade elib de
noradrenalina
-guanetidina-inhiba elib de noradrenalina
-amfetamina ,efedrina-stimuleaza elib de noradrenalina ,
-creste vigilenta
Recaptarea in buton terminal cocaina ,medic antidepresive-inh
recaptarea
Inhibitori ai degradarii-IMAO=>nu se mai degradeaza
noradrenalina
Recaptarea in vezicule de depozit rezerpina-inhib recaptarea
norad in veziculele de depozit .
18. Clasificarea medicamentelor agoniste si antagoniste
adrenergice
Medicam agoniste=simpatomimetice
Medicam antagonsite=simpatolitice
Clasificarea simpatomimeticelor:
1)dupa structura-catecolamine
adrenalina,noradr,dopamina,izoprenalina
-debut rapid,durata scurta de act
-nu se adm oral
-nu penetreaza bariera encefalica ptr k au grupari polare
-noncatecolamine-efedrina si amfetamina(invers)
2)dupa mecanismul de actiune act directa
:adr,noradr,dopamina
-act indirecta(nu act pe recep si pe mediatori):amfetamina
-act mixta:efedrina,nafazolina
3)dupa receptorii pe care act:pe alfa 1,2,beta
1,2-epinefrina
Pe alfa 1,2,beta 1-noradrenalina(nu pe beta 2 dat CH3)
Pe beta:beta1,2-izoprenalina
Beta1-dobutamina
Beta2-salbutamina,salmeterol,fenoterol
Pe alfa fenilefrina,metoxamina
Pe r dopaminergici-apomorfina,bromocriptina,dopamine
Clasificarea simpatoliticelor:
1)inhibitori ai simpaticului cu act
centrala:alfametildopa,clonidina,guanfacina
2)blocanti ai ggl vegetative(gglplegice)-trimetofan
3)blocanti ai recept adrenergici :blocanti alfa
adrenergici-neselectivi-fentolamina,fenoxibenzamina
-alfa1 selectivi-prazosin ,doxazosin
Blocanti beta-neselectivi-propanolol,nadolol ,timolol
Beta1 selectivi-adenolol,metoprolol
19. Medicamentele agoniste adrenergice - caractere
structurale.
Simpatomimeticele
Proprietati farmacocinetice in fct de structura:prezenta OH
fenolic inactivare mai rapida
-cresterea polaritatii moleculare-scaderea absorbtiei
-distributie slaba in SNC
Proprietatile farmacodinamice in fct de structura:
a)nucleul benzenic-prezenta a 2 grupari OH=>efect de tip
catecolaminic max
daca dispare un OH =>scad efectele beta1(fenilefrina)
daca lipsesc ambele grupari OH =>numai act
indirecta(efredina)
b)catena laterala-prezenta OH in pozitie beta a cat
laterale=> cresc efect alfa si beta prin cresterea fixarii pe
receptori
existenta unor radicali voluminosi la amino din capatul catenei
laterale=>cresc efectele beta
20. Epinefrina, norpinefrina, izoprenalina si dobutamina: efecte
farmacologice, indicatii.Epinefrina-efecte farm:-cv-cord-creste
FC,frecventa carediaca si DC
-vase-prin alfa-vc la niv mucoaselor,cutanat,viscerelor
Prin beta2-vd la niv ms scheletici si artelor hepatice
-creste TA sist si scade TA diastolica=creste diferentiala
-respirator:-bronhodilatatie prin stimularea recept beta2
-metab:hiperglicemie
Glicogenoliza prin stim beta 2
-indicati:-soc anafilactic data de edem glotic
-criza de astm bronsic(subcutanat)
-oftalmologie(trat glaucomului)
-asco cu anestezice locale-prelungirea anesteziei
Noreprinefrina-efecte farm:cv-act predominant de tip alfa
Reflex baroreceptor
-indicatii:-soc anafilactic
-scaderea TA,scade stimularea barorecep arcului aortic
-reducerea frecventei impulsurilor aferente spre bulbul
rahidian
Izoprenalina-efecte farm:cord-creste FC,DC, ritmul
ventricular
Vase:vd (ms scheletica)
Cresterea dif intre Tasistolica si Tadiastolica
Pulmonar:bronhodilatatie
Metabolic:creste glicerolul si ac grasi
-indicatii:blocul A-V gr I-intarzierea conducerii impulsului de
la A-V
Astmul bronsic
Dobutamina efect farm:predominant pe cord-creste FC,DC,alura
ventriculara
-indicatii:-soc cardiogen
-IC refractara
21. Medicamente 2 agoniste adrenergice: efecte
farmacologice,indicatii,clasificare, exemple.Efecte
farmacologice:-bronhodilatatoare
-relaxare a uterului=>impiedicarea contractiilor uterine(med
tocolitice)
Indicatii:-astm bronsic
-iminenta unui avort /nastere prematura
Clasificare:1)bronhodilatatoare:beta2 cu act
scurta:salbutamol,albuterol,fenoterol
Beta2 cu act lunga-salmeterol,fomoterol
-nu se folosesc in criza de astm pentru k au efect intarziat
2)tocolitice:salbutamol,fenoterol,terbutamina
Bronhodilatatoare:dilatarea bronsilor si golirea alveolelor
22. Medicamente agoniste adrenergiceefecte
farmacologice,indicatii, exemple.Fenilefrina,etilefrina:efect
farm-vc=>creste TA
Nu se act pe cord deoarece dau bradicardie reflexa
Indicatii:topic-pe muc nazala ,sacul conjunctival
Soc
hTa oral
TPSV-tahicardie paroxistica supraventriculara
Metoxamina-efect farm:vc-creste TA
Efect pe vag=>scaderea frecv cardiace
-indicatii:-TPSV prin act pe vag
-hTA det de halotan
23. Medicamente agoniste dopaminergice: mecanism de actiune,
efecte farmacologice, indicatii, exemple.
Dopamina :mec de act in fct de doza-d.mici-efect tip
dopaminergic(2-5 picograme/kg/min)
D.medii-efect dopa+beta adrenergic
d.mari la fel (mai ales beta adrenergic)
d.f mari-efect alfa adrenergic(10-20 picrograme/kg/min)
efecte farm:cord-creste FC,DC ,frecv cardiaca
vase-vc
-creste TA
Renal +visceral-vd ren +mesenteric=>creste fluxul plasmatic
renal
Indicatii:dopamine+soc =medic de electie in trat socului
Bromocriptina mec de act:agonist selective pe recept
dopaminergici D2
-ef farmacologice-scade sint de prolactina
-scade elib hormonilor de crestere
-indicatii:acromegalie,galactoree,amenoree,encefalopatie
portala,unele forme de Parkinson.
Apomorfina-mec de act :D2
-efect farm:stimuleaza centrii vomei
-indicatii:provocarea vomei
24. Agonisti adrenergici cu actiune indirecta si mixta: mecanism
de actiune efecte farmacologice, indicatii, exemple.
Efedrina-actioneaza indirect ,dar patrunde si in terminatiile
simpatice elib noradrenalina
Efecte farmacologice:- vc ,creste TA
-bronhodilatatoare
-stimulare psihomotorie,indeparteaza oboseala
Indicatii:in hTA,mai ales cele cornice
In miastenia gravis
In astmul bronsic
Nafazolina(rinofug):mec de act-elib de noradrenalina
Ef farmacologice-decongestiv
Indicatii:rinite acute seroase
Amfetamina-mec de act:eliberarea unui exces de dopamina
-ef farm:cardiovacular-tahicardie,HTA,IMA,vasculite
SNC-agitatie,convulsie,coma,ischemie
-indicatii:decongestionant al mucoasei nazale.
25. Inhibitori ai simpaticului cu actiune centrala: exemple,
propietati farmacologice, indicatii, efecte secundare, reactii
adverse.Clonidina mec de act:-la nivel central=>stimuleaza
recept alfa2 postsinaptici (la niv bulbar)-trimit impulsuri
inhibitorii la periferie
-la nivel periferic=>stimuleaza recept alfa2 presinaptici inh
elib de NA inhib a simpaticului scade TA
-prop farmacologice-nu reduce fluxul sanguin renal
-se absoarbe usor
-indicatii:HTA medie/grava
-efecte secundare retentie de Na
-bradicardie
-scade FC si DC
-rk adv :usoare-sedare ,somnolenta,constipatie,uscaciunea
gurii
Grave-rebound la intreruperea trat
Alfa-metildopa-mec de act:stimuleaza recept alfa 2
centrali(nucleii tract solitar din bulb)
Impulsuri inhibitorii la periferie
-prop farmacologice:nu scade fluxul sang renal
-efecte secundare - Tendinta de retentie de Na
- Scade debitul cardiac
-indicatii:forme moderate de HTA
-rk adv:nu produce rebound
Moxonidina mec de act-stimuleaza recept imidazolici I1
bulbari=>impulsuri inhib la periferie =>scade tonusul
simpatic scade TA
-caract farm:-mentine perfuzia renala ,mentinerea filtrarii
glomerulare
-stimnuleaza scaderea recept alfa 2 postsinaptici
bulbari=>mai putine efecte adverse
-indicatii:HTA esentiala,IP, retentie azotata
-C.I.:BAV,BSA,IC,CI,bradicardie
26. Blocanti a eliberarii catecolaminelor la nivel terminal
periferic: exemple, propietati farmacologice, indicatii, efecte
secundare, reactii adverse.
Rezerpina-mec de act:blocheaza captarea NA,DA,5-HT in vezicule
de depozit
-efecte farmacologice-hTA
-bradicardie
-linistire(act tranchilizanta+neuroleptica)
-indicatii:HTA
La adm intravenos act e mai rapida
-rk adverse:-sedare,somnolenta
-pirozis+congestie nazala
-la doze mari-tulb extrapiramidale+depresie
Guanetidina-mec de act:blocheaza elib NA in fanta sinaptica
-ef farmacologice:scade TA,frecv cardiaca,fluxul sanguin
renal
-indicatii:HTA-cazuri severe care nu rasp la alte tratamente
-rk adv:hTA ortostatica-colaps
Impotenta sexuala la barbati
Retentie salina
Bretilium-ef farm:asem guanetidinei
Creste pragul ptr fibrilatie
-indicatii:fibrilatie atriala
27. Blocanti ai receptorilor adrenergici: exemple, propietati
farmacologice, indicatii, efecte secundare, reactii adverse.
1)blocanti alfa adrenergici neselectivi:
a) fenoxibenzamina ef farm:se impiedica vc produsa de adrenalina
=>scade rvp=>tahicardie reflexa
-indicatii:trat feocromocitomului mai ales preoperator
b)fentolamina-ef farm:se impiedica vc produsa de
adrenalina=>scade rvp=>tahicardie reflexa
-indicatii-diag feocromocitomului
2)blocante alfa adrenergice selective
Ef farm:-scade vc art si venoasa =>scade rpv si TA
-fav mictiunea prin scaderea tonusului sf vezici
-utilizare in afectiuni vasc /urologice
-scade agregarea plachetara
Reactii adv prima doza hTA ortostatica=>soc=>primele doze
mai mici
-tahicardie reflexa
-retentie sodata
-efect sedativ
-cefalee si congestie nazala
-vertij
-disf sexuala
a)prazosin-ef farm:scade TA si rvp
nu modif DC,FG,FSR
-indicatii:HTA
Insuf cardiaca ptr reducerea postsarcinii
Fen Raynaud
b)urapidil-indicatii-HTA
-reac adv:hta ortostatica,vertij,cefalee
c)dehidroergotoxina:indicatii-ischemia cerebrala
tulb cerebrale la batrani
d)sermion-indicatii:ischemie cerebrala
arterita
tulburari cerebrale la batrani
e)tamusolin-indicatii-hipertrofia benigna de prostata
28. Medicamente blocante beta adrenergice: propietati generale,
structurale si farmacocinetice, indicatii, exemple.
Caracteristi generale-pot fi selective si neselective
-unele beta blocante au activ simpatica intrinseca
-nu deter hTA ortostatica
-intreruperea brusca a trat determ efect de rebound
-toate medocam au term olol
Caract ale str chimice-se aseama cu med simpatomimetice:ptr k au
un nucleu benzenic si o cat lat
-gruparea amina la cat lat cu substituent voluminos=>determ
fix pred beta
-deosebirea de simpatomimetice-substituent de la nucleul
aromatic
-potenta medicam este crescuta dak exista un at de oxigen intre
nucleu benzenic si cat lat
Caract farmacocinetice:lipofile-se abs repede ,se metabolizeaza
rapid in ficat
-nu se adm in insuf hepatica (propanolol,metoprolol)
Hidrofile-absorbtie si metabolizare mai lenta
Nu se adm in insuf renala(atenolol,nadolol)
Indicatii generale-afect c-v:antihipertensive
Antiaritmice
Antiischemice
-glaucom
-migrena
-hipertensiune portala
-trat simpomatic al hipertiroidiei
-tremor esential
Exemple neselectivi-propanolol
-nadolol
-timolol
Beta1 selectivi-atenolol,metoprolol,bisoprolol,nebivolol
Alfa si beta-labetolol,carvedilol
29. Antagonisti neselectivi beta adrenergici: exemple, efecte
farmacologice, indicatii, reactii adverse si contraindicatii
Exemple:propanolol,nadolol,timolol.
Ef farmacologice:c-v-cord-efect cronotrop-
-efect dronotrop
-efect ionotrop-
-efect batmotrop-
-vase-vc(ms scheletici)
Pulmonar:bronhoconstrictie
Renal:retentie de Na-dat scaderii TA si FPR(flux plasm
renal)
Metabolice-scade glicogenoliza si secretia de glucagon
Indicatii antihipertensiv-scade secretia de renina
-mec multiple
-antianginos-scade cons de oxigen
-antiaritmic(aritmii postinfarct si hipertiroidie)
-glaucom(scade secretia umorii apoase de corpul ciliar)
-antimigrenos-impiedica vd determ de catecolamine in vasele
cerebrale
-HTP-blocarea beta 2 splahnici
-tremor esential
Rk adverse si contraindicatii:-bronhoconstrictie C.I. in astm
bronsic si BPOC
-rebound-crize anginoase si aritmii
-tulburarii metabolice-C.I. in DZ insulinodependent din cauza
reglarii glicemiei
-blocuri sinoatriale sau de ramura
-tulburari ale fct sexuale ,sedare ,somnolenta
-racirea extremitatilor prin predominanra alfa ce determ vc C.I.
in arteriopatie obliteranta
Ef adverse:bronhoconstrictie
Disfunctie sexuala
Nadolol efecte farmacologice,indicatii si contraindicatii ca la
propanolol
-eficacitate in HTP
Timolol-oftalmologie ptr scaderea secretiei umorii apoase
30. Antagonisti beta adrenergici selectivi pe receptorii 1:
exemple, efecte farmacologice, indicatii. Antagonisti beta
adrenergici cu activitate simpatica intrinseca: exemple, mecanism
de actiune, indicatii.Antagonsti beta 1selectivii
exp:atenolol,metoprolol,acebutanol,esmolol,bisoprolol,nebivolol,betaxololul
Efecte farmacologice:-inhiba apoptoza
miocardica-bisoprolol,nebivolol,metoprololul succinat =>
indicatie in ICC scade TA
creste toleranta la efort in AP
actiune minima la niv pulmonar ,metabolic,circulatie
periferica
indicatii indicatiile propanolului ,inclusiv ka pacienti care au
asociat-astm
-DZ
-arteriopatie
-IC
Antagonisti beta adrenergici cu activitate simpatica
intrinseca
Exp:pinololul,acebutamolul
Mec de act:- se fixeaza pe recept beta adrenergici
=>impiedica act catecolaminelor pe ei
-stimuleaza recept beta ,dar nu cu aceeasi eficacitate ca a
catecolaminelor
Indicatii-HTA +bolnavii cu DZ
-HTA+bradicardie
-indicatiile propanolului
31. Blocanti adrenergici mixti alfa si beta: exemple, mecanism
de actiune si efecte farmacologice, indicatii.
Labetolol mec de act:alfa blocant =>vasodilatatie
periferica
-efect farm:beta2 blocant +vasod periferica
Nu creste rvp
Blocheaza mai mult beta decat alfa
-indicatii:HTA la varstnici
HTA la pers de culoare
HTA la gravide
-rk adv:hTA ortostatica
Vertij
Carvedilolul indicatii:insuf cardiaca
HTA
CI
32. Blocanti ai receptorilor dopaminergici: exemple, efecte
farmacologice, indicatii, reactii adverse.Metroclopramida -mec de
act stimulat al recept colinergici
-ef farm:creste tonusul sf esofagian inf
Stimuleaza golirea stomacului
Creste secretia de prolactina si aldosteron
-indicatii-antiemetic
-prokinetic-da DZ
-esofagita de reflux-alim din stomac se intorc inapoi
-rk adv-sedare
-tulb extrapiramidale(torticolis)
-contraindicatii-obstructie organica
33. Tipuri de receptori colinergici, localizare, structura,
mecanismele biochimice de activare a lor.
Receptorii muscarinici prez 5 subtipuri:
M1-in SNC,gg,term presinaptice,ggl vegetativi
-in celula parietala gastrica
-mediaza ef de tip excitator
M2-in miocard
-mediaza ef de tip inhibitor(vagala a inimi)
M3-in gl exocrine
-tub digestiv,gl bronsice,lacrimale,sudoripare,musc neteda
-ef de tip excitator
-cei din endoteliu vasc (efect neg)prod vd(efect indirect)mediat
de oxidul nitric
M4-in SNC
Structura-receptori in serpentina cuplati cu proteina G
-M1 si M2 au ca mesageri secunzi IP3 ,DAGsi Ca 2+
-M2 si M4 produc inhibitia a adenilatciclazei-efect
inhibitor
Mec biochimic de act a lor:medicamentul se fix pe receptor
Subunitatea alfa a proteinei G se decupleaza de subunitati
betagama si fixeaza o molecula de GTP-acesta determina activarea de
E
Are loc formarea de mesageri secunzi ai informatiei celulare
care detrmina:activarea proteinkinazei intracelular care act pe
prot specifica fiecarui tip de celula si deter rasp specific
Activarea canalelor ionice
Are loc rasp celular .Incetarea act medicam duce la :inactivarea
mesagerilor secunzi
Fosfordiesteraza degradeaza AMPc
Inactivarea proteinei G desfosforilarea GTP (cu formare de GDP)
fixat pe subunitatile alfa=>cuplarea cu subunitatile betagama
+formarea de complex inactiv GDP-proteina G
Receptorii nicotinici -2 subtipuri:
Nn(neuronali)-la nivelul gg veg,SNC si medulosuprarenal
Nm(muschi)-la niv placii motorii
Structura:receptorii ce deservesc un canal ionic,deschis
canalele de Na+ si Ca+ producand excitatie.
34. Efectele stimularii receptorilor colinergici. Modalitati de
interferare farmacologica a sinapsei colinergice.Efecte:stimularea
musculaturii netede
Bronhoconstrictie
Creste peristaltismul
Ms circulari-constractie-mioza;ms ciliar-desch canalului Schlem
duce la usurarea drenarii umorii apoase
Stimularea evacuarii urinei,relax sf
Vasodilatatie +arteriodil
Cord-ef inhibitor-bradicardie
Gl exocrine-hipersecretie
35. Agonistii colinergici cu actiune directa: exemple, efecte
farmacologice indicatii.
Exp:acetilcolina si esterii colinei inuditi
a) Ach:se utilizeaza doar in scop excitator,nu se adm ca
medicament
Nu are liposolubilitate su e inactiv de colinesterazele
circulante
Creste convexitatea cristalinului
Contracta ms ciliar=>mioza
b)esterii-beta-necolinergic-asem cu ach dar predomina activ
muscarinice puternice ,mai ales la niv tract urinar
-carbacol-are si act muscarinice+nictinice-la niv
medulosuprarenalei cu elib de catecolamine
-pilocarpina-are act asem ach
-are toxicitate sistemica f mare ,nu se poate utiliza decat ca
si antidot in intox cu parasimpatolitice
-are efecte puternice secretorii,cu pierderi masive de
secretii(sudorale,salivare,bronsica)
-bradicardie,colaps vasc
-utiliz ei ca topic(util local )in glaucom
36. Agonistii colinergici cu actiune indirecta reversibila:
exemple, mecanism de actiune , efecte farmacologice, indicatii.
Anticolinesterazice inh prin complexare colniesteraza resp de
degradarea ach=>disponibilitate mai mare a neurotrans ptr
actiune.
Dupa durata de act avem, anticolinesterazicele cu act
reversibila.
-cu durata f scurta de act:edrofonice
-cu durata medie:fizostigmina,neostigmina-act 2-4 ore
Indicatii limitate cu ef adv la niv SNC ;poate fi util in
glaucom
-au o molec polara
-au efcet muscarinice stimuleaza musc neteda gastro-intest si la
niv tract genito-urinar
-in atonie veziculara ,intestinala
Act nicotinice-la doze f mari.
37. Agonistii colinergici cu actiune indirecta ireversibila:
exemple, mecanism de actiune, efecte farmacologice, indicatii,
semnele si tratamentul intixicatiilor acute ca astfel de substante.
Anticolinesterazicele cu act ireversibile-comp organo-fosforici
care inhiba ireversibil colinesteraza
Patrund cu usurinta prin piele ,mucoasa.
Trat-se administreaza atropina ptr efecte muscarinice
Obidoxina-reactivator de colinesteraza adm intravenos cat mai
rapid
Izoflorafat-f toxic;produce imbatranirea colinesterazei.
38. Medicamente parasimpatolitice: exemple, mecanism de actiune,
efecte farmacologice, indicatii, efecte secundare,
contraindicatii.
Parasimpatoliticele
Exp:atropina mec de act-inhiba act acetilcolinei prin competitie
la niv recept muscarinici
-efecte farmacologice-blocarea muscarinice-scade secretia
salivara
-scade secretia acidului gastric
-scade tonusul +peristaltismul cailor biliare,tract urinar
-gl exocrine sunt reduse secretiile
-ef 3-4 h
-midriaza,paralizia acomodarii ptr aproape =cicloplegie
-inlatura bradicardia
Indicatii:hipersecretie gastrica,colici
biliare,constipatie,tenesme vezicale.
Contraindicatii FiA,glaucom,tuberculoza pulmonara evolutiva.
Rk adv: uscaciunea gurii,constipatie,retentie de
urina,tahicardie,midriaza cu cresterea tensiunii
intraoculare,tulburari de vedere ,fotofobie,cefalee
SCOPOLAMINA : P.F:lauronil,hidromorfon-scopolam
-are actiune PSL cu efecte asemanatoare atropinei dar de 2 ori
mai intense si de durata mai mica
-e un inhibitor al SNC
-are efect
antiparkinsonian,spasmolitic,antisecretor,antispastic,analgezic,sedativ,ganglioplegic
ef.adv:somnolenta,ameteli,halucinatii
indicatii:preanestezie,rau de miscare,in oftalmologie,boala
parkinson
Cind:glaucom,adenom de prostata
39. Sistemul serotoninergic: distributia serotoninei in
organism, metabolismul serotoninei, receptorii serotoninergici si
efectele stimularii lor, clasificarea medicamentelor sistemului
serotoninergic, exemple.
Distributie-95%tub digestive in ms enterocromofine
-SNC
-plachete sanguine trombocitele o preiau din plasma
Metabolismul:-sinteza serotoninei-incepe de la triptofan
-la niv epifizei serotonina se transf in melatonina-sint mai
intensa noaptea
-degradarea 5-HT-e degradta sub act MAO prin dezaminare
oxidativa
Receptorii sunt de la 5-HT1....5-HT7,iar cei S-HT1 sunt de la
5-HT1A........5HT1D
Structura:-receptori in serpentina
5-HT3 deservesc in canal ionic
Efect stim recept serotoninergici:
1)ef periferice:a)pe musc neteda-creste peristaltismul
-apare refluxul de voma-prin 5-HT3 care se gasesc atat la niv
tract dig cat si la niv SNC=>blocanti de 5-HT3 folositi in trat
vomei prod al medic antineoplazice
-bronhoconstrictie
-contractia uterului
b)la niv c-v:pe vase avem recept 5-HT2
pe vase nromale vd
pe vase lezate vc
act mai evidenta oe vasele renale si coronare
pe TA stimuleaza det rasp variat
pe cord-cresc frecv si FC
2)ef centrale reglarea somnului,temp,apetitului,ef
antidepresiv
Clasificarea medicamentelor sist serotoninergic:
I serotoninergice directe:-agoniste
5-HT1(triptani)=antimigrenoase
Exp:sumatriptan,naratriptan,zolmitriptan
IIserotoninergice indirecte 1)stimuleaza sint de
serotonina-triptofan,5-HT
-2)inhibitorii a recaptarii serotoninei:
a)antidepresive:-inhibitoare specifice(doar pe serotonina)
exp:fluoxetina(prozac)
paroxetina(seroxat)
-inhibitoare mixte(serotonina+noradr)
Exp:clorimimipramina(anafanil)
Amitriptilina
Maprotilina
b)anorexigene-fenfluramina(minifage)
dexfenfluramina
3)inhibitorii ai metabolizarii prin MAO:
a)nespecifice-iproniazida,tranilcipromina
b)inhibitoare de MAO-A
de MAO-B
40. Clasificarea medicamentelor care actioneaza asupra SNCa)m cu
actiune deprimanta-neselectiva-anestezice, hipnotice, sedative
-selectiva
-predominanta pe functiile psihice anxiolitice, antipsihotice
-predominanta pe functiile motorii antiparkinsoniene,
antiepileptice =anticonvulsivante, miorelaxante centrale-in special
in bolile reumatice
-predominanta pe durere - analgezice opiode
b)m cu actiune stimulanta-antidepresive
-neurotrope
-stimulante-psihomotorii
-bulbare
c)medicatia bolilor degenerative: narcoza este diferita de
hipnoza (se trezeste la atingere, intepatura, orice stimul
exterior)
-anxietatea=frica fara un motiv real
-nevroza=poate fi controlata-psihoza=e greu tratata
41. Hipnoticele: definitie, somnul fiziologic si cel determinat
de hipnotice, mecanism de actiune, efecte farmacologice, reactii
adverse.
Definitie: medicamente care induc sau prelungesc somnul
-scade nr.trezirilor peste noapte
-produc un somn asemanator cu somnul fiziologic
Somnul fiziologic este somn de unde lente, de refacere, scade
functia bazala si prezinta vise care nus e tin minte.
Somnul hipnotic creste durata somnului cu unde lente (normal =90
min x 4-6 ori)si scade durata si nr.perioadelor de somn rapid
(normal 10-30 min x 3-5 )
Mecanism de actiune:
-fiziologic-inhiba SRAA =>scade vigilenta corticala
-chimic-modificari ale transmiterii sinaptice dependente de NA,
5-HT, GABA
Efecte farmaco:-sedare,somn,narcoza
-efect anticonvulsivant
Reactii adverse:-efect aditiv la bauturile alcoolice
-buimaceala la trezire
-dependenta psihica
-toleranta-doze din ce in ce mai mari pentru aparitia
efectelor
-fizica-pacientu consuma medicamente ca sa nu se mai simta
rau
-psihotoxicitate-pac poate avea manif antisociale
42. Hipnotice nebarbiturice: exemple si principalele
caracteristici farmacologice.
Nebarbituricele-benzodiazepindele:Diazepam-anxiolitic
Nitrazepam-hipnotic, toxicitate redusaMidazolam-actiune rapida,
da amnezie anterogradaFlurazepam
Zopiclona(imovane)-sedativ, anticonvulsiviant, determina vise in
culor si are actiune pe receptorii GABAZolpidem-anticonvulsiviant,
nu modifica stadiile somnului=somn asemanator cu cel fiziologic,
actiune pe receptorii GABA43. Hipnotice barbiturice: exemple,
mecanism de actiune, efecte farmacologice, indicatii, clasificare,
farmacocinetica, reactii adverse, tratamentul intoxicatiei acute cu
barbiturice.
Fenobarbital -mecanismul de actiune faciliteaza si prelungeste
efectul GABA se fixeaza de receptorul GABA pe alt situs decat cel
pentru GABA sau benzodiazepine =>descreste cantitatea de Cl
=> hiperpolarizare =>inhibitie
-activarea directa a can de Cl la doze mari
-scade act glutamatului det depolarizare+excitatie
Efecte farmacologice:
-sedativ, somn, narcoza la 30-40 mg-anticonvulsivant la 50-60
mg
-hipnotic la 100-200 mg
Fenobarbitalul nu se administreaza intravenos deoarece e
introdus intr-o substanta uleioasa(se administreaza doar
intramuscular)Indicatii: sedative, anticonvulsiviant-epilepsie,
tetanos, hipnotice
Clasificare in functie de durata somnului:-lunga:
fenobarbital-medie: ciclobarbital
-scurta: pentobarbitalFarmacocinetica: absorbtie buna,
metabolizarea se face in F, eliminarea renala-pH-ul alcalin creste
eliminareaReactii adverse:
somnolenta
-confuzie (la batrani)
-dereglarea somnului fiziologic -atentie la bolnavi cu
porfirie-deoarece induce crize de porfirie
Tratamentul intoxicatiei acute cu barbiturice: voma+spalaturi
gastrice(in primele 3h), alcalinizarea urinii, administrare de
purgative osmotice, diuretice osmotice, dializa peritoneala44.
Acidul gamaaminobutiric si receptorii GABA: metabolism, tipuri de
receptori GABA, efectele stimularii receptorilor GABA.
Benzodiazepinele: clasificare,
exemple.Metabolismul:-sinteza-glutamina-acid glutamic-GABA
-depozit in veziculele de depozit
-se elibereaza in fanta sinaptcia
-recaptarea in terminatiile presinaptice
-degradarea in celulele gliale-GABA
Receptorii GABA: 1. GABA-A au mai multe situsuri de legare
pentru GABA: benzodiazepine, barbiturice,
steroizi-progesteron-substanta care se leaga de receptorul GABA si
moduleaza activ GABA si nu au efect in absenta GABA-fixarea GABA pe
receptori duce la deschiderea canalelor de Cl -> intrare ionilor
de Cl in celula =>hiperpolaritate celulara
Efectele farmacologice:
-deschiderea canalelor de Cl si intrarea Cl in neuron: efect
anxiolitic, sedativ si hipnotic, anticonvusivant-inchiderea
canalelor de Cl si inhibarea intrarii Cl in neuron: anxietate,
efect preconvulsivant, promnezic2. GABA-B-receptori presinaptici si
postsinaptici-localizati la nivelul sinapsei -receptorii
presinaptici GABA-B-controleaza eliberarea GABA si altor mediatori
in fanta sinaptica
-receptorii postsinaptici GABA-B-deschiderea canalelor de K+
=>iesirea K+ din neuron ceea ce duce la hiperpolarizarea
membraneiEfectele farmacologice: miorelaxant, antitusiv
Clasificare:
In fct de actiunea predominanta:
1)anxiolitice-diazepam, alprazolam, bromazepam, medazepam,
clorazepam, lorazepam2)hipnotice-nitrazepam, temazepam, triazolam,
midazolam, zopiclona3)antiepileptice-clonazepam
In fct de durata de actiune:
-actiune lunga 1-3 zile-diazepam, clorazepam-actiune
intermediara 10-20h-alprazolam, lorazepam-actiune
scurta:-3-8h-triazolam45. Benzodiazepinele: exemple, mecanism de
actiune, efecte farmacologice, indicatii, reactii adverse,
contraindicatii.
Nebarbituricele-benzodiazepindele:
Diazepam-anxiolitic
Nitrazepam-hipnotic, toxicitate redusa
Midazolam-actiune rapida, da amnezie anterograda
Flurazepam
Zopiclona(imovane)-sedativ, anticonvulsiviant, determina vise in
culor si are actiune pe receptorii GABA
Zolpidem-anticonvulsiviant, nu modifica stadiile somnului=somn
asemanator cu cel fiziologic, actiune pe receptorii GABA
Mecanism de actiune:
-benzodiazepinele se fixeaza pe receptorii GABA-A langa situsul
de legare a GABA-> favorizeaza actiunea GABA >deschiderea
canalelor de Cl -> intrarea Cl in celule =>hiperpolarizare
celulei -> ef anxiolitic
Efecte farmacologice: anxiolitic, hipnotic, anticonvulsivant,
amnezieIndicatii: anxiolitice, hipnotice, anticonvulsivante,
inducerea anestezieiContraindicatii: miastenia gravis
-soferi
-asociere cu alcool/alte deprimante centrale
46. Medicamentele antipsihotice: mecanism de actiune,
clasificare, exemple.
Mecanism de actiune: medicamente antischizofrenice ce intervin
la nivelul multor tipuri de sinapse, cele mai importante
dopaminergice + serotoninergice dar si adrenergenice si colinergice
1)blocarea receptorilor dopaminergici D2 de la nivelul creierului
si inhibarea actiunii dopaminei
2)blocarea receptorior serotoninergici 5-HT24 =>efect
antipsihotic sau 5-HT1A, 5-HT1B =>impiedica recaptarea
serotoninei +norepinefrinei ->creste efectul antipsihotic
blocheaza putin recept D2
Clasificare:
1)antagonisti dopaminergici-fenotiazidele-clopromazina,
flufenazina, proclorperazina, prometazina,
tioridazina-butirfenone-haloperidol,
droperidol-benzamine-sulpirida, tiaprida 2)antagonisti
serotoninergici 5-HT2,dopaminergici: clozapina, olanzapina,
risperidona3)timoreglatoare-in tratamentul maniei: carbazepina,
acid vaproic47. Medicamentele antipsihotice: exemple, efecte
farmacologice, indicatii, efecte secundare si reactii adverse,
contraindicatii1)antagonisti dopaminergici
-fenotiazidele-clopromazina, flufenazina, proclorperazina,
prometazina, tioridazina
-butirfenone-haloperidol, droperidol
-benzamine-sulpirida, tiaprida
2)antagonisti serotoninergici 5-HT2,dopaminergici: clozapina,
olanzapina, risperidona
3)timoreglatoare-in tratamentul maniei: carbazepina, acid
vaproic
Efecte farmacologice:
-antipsihotice(apar dupa 3 saptamani, inlatura delirul,
halucinatiile, autismul)
-sedative
-extrapiramidale-simptome parkinsoniene-vegetativolitice-efect
anticonvulsivant-clopromazina, deprimare
termoreglare-poichilotermie, blocare adrenergica-HTA si blocare
colinergica-efectele atropine-endocrine -creste secretia de
prolactina=cresc sanii, galactoree, oligomenoree
-scade secretia de STH
-scade secretia h suprarenalieni
Indicatii: schizofrenie-in doze mari initial, antivomitiv-in
doze mici, rau de mare, sughit rebelEfecte secundare si reactii
adverse: HTA ortostatica, efecte extrapiramidale, tulburari
endocrine, constipatie, retentie de urina, tremor, disfunctie
sexualaContraindicatii: boala Parkinson, epilepsie, glaucom, adenom
de prostat, sarcina si alaptare.48. Depresia si mania: definitie,
semne, etiopatogenie. Medicamentele antidepresive: clasificare,
exemple.
Depresia este tulburare a dispozitiei care modifica statusul
energetic, somnul, apetitul, libidoul.
Semne: tristete, neajutorare, disperare, incapacitatea de a
ajunge la satisfactie prin activitati curente
-se diferentiaza de schizofrenie prin faptul ca acolo se produc
tulburari de gandire Mania este comportamentul caracterizat prin
entuziasm, incredere exagerata in sine, gandire si vorbire rapida,
gandirea rationala fiind afectata.
Etiopatogenia depresiei si maniei este necunoscuta.-teoria
aminelor biologice-deficit de serotonina si /sau NA=depresie iar
surplus de serotonina si/sau NA=manie
Tratamentul depresie =corectarea deficitului de 5-HT
Clasificare:
1)inhibitoare ale 5-HT:fluoxetina(prozac), paroxetina,
fluvoxamina2)inhibitoare ale recaptarii NA-imipramina,
amitriptilina, doxepina, maprotilina, amoxapina3)inhibitoare ale
metabolismului 5-HT(inhit MAO-A)-moclobemida
4)timoreglatoare-litiu
49. Epilepsia: definitie, clasificare. Mecanismul de actiune al
antiepilepticelor, clasificarea medicamentelor antiepileptice,
exemple.
Epilepsia este o tulburare convulsiva /senzoriala recurenta
determinata de descarcarile bruste, excesive a neuronilor cerebrali
dintr-un focar epileptic,care apoi se estind in mai multe zone
cerebrale.Clasificare:
-generalizate:a)criza de grand mal =tonico-clonica cu pierderea
de constiinta, cadere, contractii tonice, contractii tonico-clonice
generalizate
b)crize minore-fara pierderea de constiinta, fara cadere, fara
convulsii, pacientul pierde contactul cu mediul extern, pacientul
are privire fixa initial apoi o reia ca si cum nimic nu s-ar fi
intamplatc)contractii mioclonice=contractii musculare de scurta
durata, de obicei secundare altor boli
d)status epilepticus(marele rau epileptic)=crize subintrante(una
dupa alta)
-partiale:a)simple=fara pierdere constiintei+contractia unui
singur grup de ms controlat de un focar epileptogen care nu
disemineaza
b)complexe=isi pierde constiinta+halucinatii senzorialeMecanism
de actiune: blocheaza deschiderea din focarul epileptic si
impiedica diseminarea excitatiei in zonele cerebrale adiacente
Clasificarea antiepilepticelor1)inhibitoare de canale de
Na+-fenitoina, carbamazepina, acid valproic2)modulatori GABA
-barbiturice:fenobarbital-benzodiazepine:-diazepam, clonazepam,
acid valproic -
50. Boala Parkinson: etiopatogenie, semnele bolii Parkinson,
clasificarea medicamentelor antiparkinsoniene.
Boala neurologica determinata din cauza deficitului activitatii
dopaminergice la nivelul corpului striat cu scaderea inhibitiei
dopaminergice si probabil cresterea controlului excitator
colinergic la acest nivel.
Semnele bolii:
-sindroamele extrapiramidale: tremor, rigiditate musculara,
bradikinezie-se misca incet, anomalii de postura si mers si
sialoree-ii curg baleleClasificarea medicamentelor:
a )Dopaminomimetice
-creste sinteza de dopa=dopa+inhibarea de dopa-decarboxilaza:
alfadopa+carbidopa, alfadopa+benzerazida-creste eliberarea de
dopa-amantadina-inhiba degradarea de dopa-seleginina,
entacapona-agonisti directi ai receptorior
dopaminergici-bromocriptina
b)Antagonisti colinergici muscarinici biperidina, ropatepina
51. Levodopa si inhibitorii de dopadecarboxilaza: mecanism de
actiune, efecte farmacologice, indicatii, reactii adverse,
contraindicatii.Mecanism de actiune: refacerea dopaminei in
substanta neagra, apoi stimularea receptorior dopaminergici D2
-strabaterea barierei hematoencefalica
-este metabolizata aproape in intregime in periferie la nivelul
sinapsei adrenergice si colinergice
*Carbidopa si benserazida=inhibitori de dopa-decarboxilaza care
nu strabat bariera hematoencefalica
*Vit b6 creste degradarea levodopaEfect farmacologice:
amelioreaza simt la 50-80%din pacienti, scade rigiditatea, scade
bradikinina si scade tremor
Efecte adverse:
-periferice-stimuleaza inima si HTA-SNC-stimuleaza centrul vomei
produce greata ,voma
-psihoze,halucinatii auditive si vizuale
Contraindicatii:-boli cardiovasculare, hepatice, renale, DZ,
psihoze, glaucom, melanom52. Opioizii endogeni, tipuri de receptori
opioizi si efectele stimularii lor, mecanismele biochimice de
activare a receptorilor opioizi, clasificarea opiaceelor.
Tipuri de recep opioizi : , K, sigma
Receporii sigma care provoaca analgezie, midriaza sunt receptori
pentru feniciclidina
Efectele stimuarii receptorilor:-analgezie, deprimare
respiratorie, euforie, sedare, mioza, dependenta, constipatie,
hipotermieK: -analgezie spinala, miozaSigma: favorizeaza actiunea
pe k si
Clasificarea opiozilor: a)agonisti
-puternici-metadona, morfina, heroina, peptidina,
fenoalin-moderati-codeina, propoxifen,
tramadolb)agonisti-antagonisti-pentazocina, buprenorfina,
nalorfina, nalburfinac)antagonisti-naloxona, naltrexona53. Morfina:
mecanism de actiune, efecte farmacologice, indicatii, efecte
adverse si contraindicatii, doze echivalente cu alte opiacee.
Mecanism de actiune: depresiv selectiv pe SNC care determina
analgezie, calmarea anxietatii, sedare, euforie.
Efecte farmacologice: efect la nivelul SNC, digestiv,
genitourinar cardiovascular, pulmonar, ochiului, termoreglarii,
efecte neurohormonale, toleranta si dependentaEfecte SNC:
a)analgezie intensa-creste pragul perceptiei dureroase
-modificarea durerii-detasarea fata de durere
-scad reactiile la durere-strigatele, frica
-durata 4-6h
-loc de actiune: central, maduva spinariib)deprimare
respiratorie: scade sensibilitatea centrilor respiratorii la C% CO2
si se instaleaza paralel cu analgezia
c)modificarea comportamentala: euforie,sedare, stare de bn
e)voma la doze mici
Efecte la nivel digestiv:-scade peristaltismul
-scade secretia gastrica
-spasm pe caile biliare+ sfincterul oddi =>in colici se
asociaza cu antispastice (scobutil)
Efecte genitourinar:-creste contractia ureterelor =>in colica
renala se asoc cu antispastice (atropina,butilscopolamina)
-creste tonusul detrusorului vezici urinare
-creste tonusul sfincterului vezicii =>mictiune dificila
Efecte cardiovasculare:-vasodilatatie arteriala +venoasa
=>indicata in EPA
-deprima reflexele circulatorii =>hTA ortostatica-dilatarea
vaselor cerebrale =>cresterea presiunea LCR =>contraindicata
in traumatismele cerebrale
-vasodilatatie cutanata =>congestie, transpiratii
Efecte pulmonare:-bronhospasm prin eliberarea de histamina
Ochi mioza
Termoreglare - deprimare
Efecte neurohormonale:-scade secretia de ACTH,FSH,LH
-creste secretia de prolactina
Toleranta+dependenta
Dependenta psihica=comportamentul de autoadministrare a unei
substante pentru o strare de bine si are tendinta de a-si
administra din ce in ce mai des si mai multe.Toleranta=cresterea
dozelor de substanta care produc acel efect placut.Dependenta
fizica se mai numeste sindrom de abstinenta=persoanele nu isi mai
administreaza substante pentru efectul placut ci pentru a indeparta
efectele neplacute aparute la incetarea
administrarii.Psihotoxicitatea=comportam
antisocial(crima,furt).
54. Modalitati de interventie farmacologica in etiopatogenia
ulcerului gastric si duodenal.
55. Clasificarea medicamentelor folosite in tratamentul
ulcerului gastric si duodenal exemple. Scheme terapeutice folosite
in tratamentul ulcerului gastric si duodenal.
Clasificare : Med. Antisecretorii inhib pompa protoni
(omeprazol), blocante recep H2
Antibiotice anti- HP- Amoxiciclina, Metronidazol
Protectoare ale mucoasei gastrice sucralfatul, subcitratul de
bismut coloidal
Medicamente antiacide -
Scheme terapeutice : Triplaterapie : un antisecretor + 2
antibiotice
Cvadruplaterapie : un antisecretor + 3 antibiotice
NB trat numai cu un med Anti HP procent mic de eficacitate
OMC- omeprazol 20mg x2; metronidazol 500 mg x2; claritromicina
250 mg x 2
OAC omeprazol 20 x 2 ; amoxa 1G x 2 ; claritromicina 500 mg x
2
OAM-omeprazol 20 x 2 ; Amoxa 500 mg x 3 ; metronidazol 500 x
3
Durata tratament 7 zile
56. Blocanti ai receptorilor H2: exemple, mecanism de actiune,
efecte farmacologice, indicatii, efecte secundare, doze,
interactiuni.
Ex: cimetidina , ranitidina, nizatidina
Mec de Act : se fixeaze pe receptorii H2 :
Impiedicarea stimularii lor de catre histamina
Nu se mai stimuleaza adenilciclaza
Scade formarea de AMPc
Nu se activeaza proteinkinaza
Nu se formeaza anhidraza carbonica
Nu se mai formeaza H2CO3
Ef farmaco: scaderea secretiei de HCl
Eficacitatea anti histaminelor asemanatoare
Deosebirea din antihist : potenta , Rk adv,Farmacocin
Indicatii :
Ulcer gastric , duodenal
Sdr.Zollinger-ellison
Profilaxie ulcer in caz de trat cu AINS
Rk adv:
Tulb dispeptice
Vertij,cefalee,diaree,constipatie,greata
Eruptii, prurir
Ginecomastie
Tulb nervoase
Interactiuni:
Cimetidina det inhibitie enz => react toxice de la med
nemetab (teofilinam,sulfamide antidiabetice, betanlocante)
Antiacidele det inh abs Cimetidinei; admin la > 1h inainte de
masa Cinetidina dupa masa Anti acide
57. Blocanti ai pompei de protoni: exemple, mecanism de actiune,
efecte farmacologice, indicatii, efecte secundare, doze.
- omeprzol , esomeprazol, rabeprazol
Mec de Act :
IPP din sange intra in canaliculul secretor al celulei parietale
gastrice unde este un mediu intens acid
Se acumuleaza(nu patrunde prin membrana celulara in
citoplasma)
In mediu acid formeaza sulfenamida
Sulfamida se leaga covalent de subunitatea alfa a ATP-azei H+/
K+
ATP-aza H+/K+ se blocheaza
Nu se mai secreta H+
Sinteza unor noi ATP-aze H+/K + se face lent
Secretia este inhiba peste 24 h
{desi T/2 este de aprox o ora}
Indicatii : ulcer duodenal;
Ulcer duodenal rezistent la ranitidina
Ulcer gastric
Esofagita de reflux
Sdr Zollinger Ellison
Rk adv : usoare
Digestive- greata, faltulenta , constipatie
Interact med : inhiba Citocromul P 450 => scade metab unor
med : diazepam imipramina
Scade abs med care necesita pH acid : ketoconazol
58. Tipuri de constipatie. Laxative si purgative: definitie,
mecanism de actiune, clase terapeutice, exemple, indicatii,
contraindicatii.
Tipuri de constipatie fctionala : de tranzit: inaintarea
incetinita a materiilor fecale in tubul digestiv
Terminala: tulburarea la evacuarea scaunului , dat hiptonie
sincter anal sau scaderea refluxului recto-anal
Laxativele deternina formarea de un singur scaun ; Purgativele :
det scaune multiple cu consistenta lichidiana
Mec de Act : 1. Stimularea directa a motilitatii intesitinale :
laxative de volum, purgative iritante
1. Crestere a difuziunii si secretiei de apa si electroliti in
lumenul intestinal : purgative iritatnte
2. Retinere de apa prin forme hidrofobe si osmotice ; purgative
osmotice
3. Inmuierea scaunelor : laxative emolinate
Indicatii : constip fctionala , evitarea efortului de defecatie
, golirea colonului pentru pregatirea Chirurigicala sau Rx, golirea
colonului in trat unor intox.
C Ind : ocluzie intest ; dureri abd ; Administrarea repetata
duce la constipatie
Clase terapeuticce : Laxative : de volum Emoliante si
lubrefiante Purgative : osmotice Stimulante sau irritante
59. Medicamente prokinetice, antispastice, antidiareice,
antiflatulente, antivomitive : exemple, mecanism de actiune.
Med Prokinetice : medicamente care stimuleaza motilitate GI
Mec de Act : Blocante dopaminergice
Stimulante colinergice
Ex:Metoclopramida , Domperidona
Med antispastice : inhiba spasmul musc netede care det
durere
Mec de Act : spasmul musc netede determinat prin : stimulare
recept muscarinici si a miofibrilelor
Inlatura spasmul prin : blocarea receptorilor
muscarinici=antispastice neurotrope, de tip atropinic
Act directa pe m.neteda= antispastice musculotope, de tip
papaveric
Med antidiareice : mec de act : scad miscarirel peristaltice
Cresc contractiile segmentare
Cresc tonusul sfinceterelor
Inhiba reflexul anal de defecatie
Scad secretia biliara si pancreatica
Ex: Antidiareice opioide (tinctura de opiu, codeina) ,
anticolinergice (scobutil, atropina), care cresc vascozitatea
(coalinul)
Med antiflatulente
60. Mecanismul de actiune al AINS. Clasificarea medicamentelor
AINS exemple.
Consta in impiedicarea sintezei mediatorilor imflamatie pornind
de la acidul arahidonic
Actioneaza la nivelul Ciclooxigenazei 1.
Clasificare: 1 Inhibitori nespecifici de ciclooxigenaza
Indometacina , Diclofenac, Aspirina
2 Inhibitori preferentiali ai COX 2 - Meloxicam, Nimesulid
3 Inhib specifici de COX 2 Etoricoxib, Celecoxib
61. Efectele farmacologice ale AINS, indicatii, efecte adverse,
contraindicatii.
1. Antiinflmator: RAA, PR, SA
Fenacetin, algocalmin i paracetamol nu au aciune periferic, adic
nu sunt antiinflamatorii ci doar antipiretice i analgezice
2. Analgezic
Cresc pragul sensibilitii dureroase
Pentru dureri mici sau moderate
3. Antipiretic
Prin inhibarea prostaglandinelor din hipotalamus
4. Antiagregant plachetar (doze mici) doar aspirina se d n acest
scop
5. Inhib contraciile uterului = efect tocolitic
6. Protecia mpotriva razelor UV
7. Inhibitor al dezvoltrii a cancerului de colon de obicei la
doze mari
Fenacetina poate da IRC (prin nefropatii interstiiale). Sumar de
urin: eozinofile.Indicaiile AINS
1. Antiinflamatorii
Boli reumatice: RAA, PR, SA, atroze (medicamentul de prim
intenie n artroze este paracetamolul)
Lombagie
Artrite
Periartrite
Tendinite
2. Analgezice
Cefalee
Dismenoree
Nevralgii
Mialgii
Efecte adverse ale AINS
1. dureri epigastrice, ulcer, HDS
1. sangerare
2. Agravare IRC-inhiba PG cu rol vasodilatator
3. retentie Hidrosalina-stimulare secretie renina ,
aldosteron
4. nefropatie
5. Agravare IC
6. incidere prematura a canaluli arterial
7. prelungirea sarcinii
8. scaderea fct spermatoz.
9. scadere rez org la infec
10. crize astm bronsic
11. alergii
12. soc
62. Corticoizii suprarenalieni: mecanism de actiune, efecte
fiziologice si farmacologice.
Cortizol Receptor intracitoplasmatic
( ( Complex
Nucleu
Factor transcriptie gene
( ef stimulatoare ef inhibitoare
Activarea recep nucleari : complexul glucocorticoid recept se
formeaza in citoplasma
Complexul intra in nucleu si se fixeaza de ADN nuclear
Se produce o transcip cu formare de ARN-m
ARN-m det sinteza la nivel ribozomal
Efecete farmaco si fizio :
1. Metabolism intermediar :
Glucidic : gluconeogeneza. Captare a.a. in ficat si rinichi
Proteic : creste catab proteic (nu in ficat)
Lipidic : lipoliza + redistrib t.adipos(facies luna plina)
Modif met lipidic si proteic => energie pt sinteza glucoza
=> in insuf corticosipra=> Hipoglicemie => D.Iatrogen
Hidroelectrolitic:retentie Na, apa , scadre reabs Ca
2. Creste rezistenta la stres : creste glucoza sanguina
3. Modif conc elemente sanguine : scade : limfocite, eozinofile,
bazofile, monocite => scade rezist organism
Creste : eritrocitele, Hb, neutrofilele, trombocite
4. Antiinflamatorii inhiba macrofagele si limfocitele
periferice, sinteza de lipocortine care inhiba de fosfolipaza
A2=> scade sinteza de a arahidonic => scade sinteza de PG PC
Tx
5. Antialergica si imunosupresoare: scade nr d limfkine si
interleukina 2 secretate de lim T ; scade sinteza d Anticorpi
secretati de lim B
6. Sist endocrin : scade ACTH TSH , creste STH , apoptoza
celulelor timice
7. Aparate si sisteme : digestiv : screste HCl si pepsina ; SNC
stari psihotice ; Sist Osos :pierdere Masa osoasa, muscular :
miopatie- slabiciune musculara , piele vergeturi atrofii
Mineralocorticoizi : control hidroelectrolitic: aldosteron-act p
TCD reabs Na si apa, elim K
63. Corticoizii suprarenalieni: indicatii, efecte adverse si
contraindicatii.
Indicatii :
1. Inflamatii : antiinflamator-cresc PMN, scad lim B si T,
monocite, eozinofile, scade histamina eliberata de bazofile ,
inhiba activitatea Kininelor
2. Alergii : scad simptomele la reactii alergice la seruri,
transfuzii, medicamente => vindecare: e.Quincke. laringite
acute, edem glotic
3. Imunosupresie: leucemie , cancer , LES, PR, SD, DM
4. Tratamentul socului
5. Trat de substitutie: Boala Addison Insuf CSR primara; insuf
CSR secundara sau tertiara ( scadere secretie d ACTH)
6. Dg etiologic sd Cushing testul de supresie la Dexametazona
scade secretia => hipersecretie de ACTH sau Nu scade secretia de
cortizol => tumora supraren
Rk Adv si C Ind :
1. osteoporaza scade abs de Ca si creste elim de Ca
2. tulb metabolice-hiperglicemie, obezitate, dislipidemie, inh
sintezei proteice
3. creste riscul infectii si intarziere vindecare plagi
4. creste apetit
5. HTA-edem
6. Ulcer gastric
7. Euforie si psihoze
8. piele atrofie
9. M.neteda miopatie
10. cataracta
11. Sdr Cushing iatrogen
12. scade TSH
13. Rebaund
14. scade limf , cresc neutrofilele si trombocitele
64. Clasificare corticoizilor suprarnalieni - exemple.
Conducerea tratamentului cu glucocorticoizi.
Clasificare dupa durata si actiune :
1. act scurta si potenta mica : Cortizol , Cortizon ,
Hidrocortizon T/248 h
Cura cu glucocorticoizii :
1. Clasic- numai dimineata
2. AZI : mai multe doze zilnice pana se obtine efectul
antiinflamator si imunospresor => dupa obt efect se ia numai
dimineata => apoi alternativ=program terapeutic la 2 zile :
mentinerea constanta a dozei in ziua impara si scaderea dozei i n
ziua para; cresterea dozei in ziua impara si scadera dozei in ziua
para in mod gradat
Principii in trat cu CS : folosirea de steroizi cu activ
intermediara, admin dozei totale de steroizi dimineata , trecerea
la cuta intermitenta la 2 zile dupa obtinerea ef dorit
Intreruperea tratament : se face treptat, e bine sa se faca
incepand cu programul alternativ se scade cu 10 mg pe sapt pana la
20-30mg apoi cu 2,5-5 mg / sapt pana la 10 mg, apoi se scade cu 2,5
mg / luna. Se intrerupe la 5-7,5 mg /zi sau se trece la alternativ
si se intrerupe
65. Metabolismul lipidelor. Obiectivele tratamentului
hipolipemiant.
Metabolismul lipidelor:lipidele provin din alimente =emulsionate
sub act acizilor biliari,degradate mai ales sub actiunea lipazei
pancreatice +absorbtia sub forma de colesterol,ac grasi
,trigliceride.
In enterocit acizi grasi sunt esterificati in TG care in
asociere cu colest esterificat form kilomicroni ,care din limfa
trec in sange.
La nivelul endoteliului capilar din t adipos-musc,sub actiunea
lipoprotein-lipazei se elib ac grasi care intra in depozite,sub
forma de kilomicroni fragmentati.Acestia sunt recunoscuti de
hepatocit ,intra in acestia si sunt digerati
Fct hepatocitului:-sinteza de colesterol
-formarea de ac grasi din colesterol
-elib de VLDL in sange
-reglarea nr de receptori ptr LDL in fct de colest in
hepatocit
VLDL-elib in sange de hepatocit,sub influenta
lipoproteinlipazei,se transf in IDL,apoi in LDL
LDL este recunoscut de receptorii specifici hepatici si
extrahepatici fiind captati prin endocitoza
Tesuturile extrahepatice retin o parte din colesterol eliberand
HDL
Colesterolul din HDL ,sub influenta
lecitin-colest-acil-transferazei plasmatice,se transf in IDL,apoi
in LDL ,care e captat in ficat.
Obiectivele tratamentului hipolipemiant:
1)Modif stilului de viata scaderea aportului de alimente:
trebuie indepartat aportul alim format din-ac grasi sat de orig
animale
-ac grasi nesaturati de tip trans din margarina care =>creste
LDL
Indicatii pentru scaderea LHL,crestera HDL:
-ac grasi nesat de tip cis(ac oleic)-in uleiuri vegetale
-ac grasi polinesat de tip omega3,care se gasesc in pestii din
marile reci
-fumatul duce la scaderea HDLcolesterol
-efortul fizic indicat
2)Modificarea metabolismului lipidelor- scaderea absorbtiei
lipidelor
-scaderea sint de lipoproteine
-cresterea degradarii lipoproteinelor
-cresterea eliminarii colesterolului
66. Clase terapeutice folosite in tratamentul dislipidemiilor
exemple.
1)inhibitori ai enzimei gastrice+pancreatice
Exp:orlistat(xenical gel 120 mg)
2)inhibitori ai absorbtiei colesterolului
Exp:ezetimib(ezetrol cp 10 mg)
3)statinele-intervin pe sinteza de colesterol-simvastatin
4)fibratii-determ degradarea lipidelor-activeaza
lipoproteinlipaza