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Univ.Prof.Dr.Herbert WatzkeUniv.Prof.Dr.Herbert WatzkeKlinik für Innere Medizin IKlinik für Innere Medizin I
Medizinische Universität WienMedizinische Universität Wien
ERBRECHEN UND ANTIEMETIKAERBRECHEN UND ANTIEMETIKATHEORETISCHE GRUNDLAGENTHEORETISCHE GRUNDLAGEN
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CHEMOTHERAPIE INDUZIERTES ERBRECHENCHEMOTHERAPIE INDUZIERTES ERBRECHENMECHANISMENMECHANISMEN
ERBRECHEN WIRD DURCH DAS GEHIRN GESTEUERTERBRECHEN WIRD DURCH DAS GEHIRN GESTEUERT
„CHEMOREZEPTOR TRIGGER ZONE“
WIE SCHAUT DIE AUS ?
KEIN MENSCH WEISS ES!
WO IM GEHIRN IST SIE ?
AM BODEN DES 4.VENTRIKELS„AREA POSTREMA“
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ERBRECHEN WIRD DURCH DAS GEHIRN GESTEUERTERBRECHEN WIRD DURCH DAS GEHIRN GESTEUERT
„CHEMOREZEPTOR TRIGGER ZONE“
WIE SCHAUT DIE AUS ?
WO IM GEHIRN IST SIE ?
WIESO IST DAS WICHTIG ?
IST VOM LIQUOR UMSPÜLTLIQUOR TAUSCHT STOFFE MIT BLUT AUS
KEINE „BLUTHIRN SCHRANKE“
CHEMOTHERAPIE INDUZIERTES ERBRECHENCHEMOTHERAPIE INDUZIERTES ERBRECHEN MECHANISMENMECHANISMEN
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4.Ventrikel
ChemorezeptorTriggerZone
PATHOPHYSIOLOGIE DES CHEMOTHERAPIE - INDUZIERTEN EBRECHENS
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CHEMOTHERAPIE INDUZIERTES ERBRECHENCHEMOTHERAPIE INDUZIERTES ERBRECHENMECHANISMENMECHANISMEN
ERBRECHEN WIRD DURCH DAS GEHIRN GESTEUERTERBRECHEN WIRD DURCH DAS GEHIRN GESTEUERT
„CHEMOREZEPTOR TRIGGER ZONE“
WIE SCHAUT DIE AUS ?
WO IM GEHIRN IST SIE ?
WIESO IST DAS WICHTIG ?
WAS PASSIERT DANN ?• EMETOGENE STOFFE IM BLUT TRETEN IN DEN LIQUOR ÜBER REIZEN CTZ• CTZ SENDET IMPULSE IN DAS BRECHZENTRUM ÜBER GEHIRNBAHNEN („NERVEN“)
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CHEMOTHERAPIE INDUZIERTES ERBRECHENCHEMOTHERAPIE INDUZIERTES ERBRECHENMECHANISMENMECHANISMEN
ERBRECHEN WIRD DURCH DAS GEHIRN GESTEUERTERBRECHEN WIRD DURCH DAS GEHIRN GESTEUERT
„CHEMOREZEPTOR TRIGGER ZONE“
WIE SCHAUT DAS AUS ?
WO IM GEHIRN IST ES ?
WAS IST DORT?
„BRECHZENTRUM“
KEIN MENSCH WEISS ES!
MEDULLA OBLONGATA„HINTER“ BLUT HIRN SCHRANKE
KERN DES TRACTUS SOLITARIUSFORMATIO RETICULARIS
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ChemorezeptorTriggerZone
Brechzentrum
4.Ventrikel
PATHOPHYSIOLOGIE DES CHEMOTHERAPIE - INDUZIERTEN EBRECHENS
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CHEMOTHERAPIE INDUZIERTES ERBRECHENCHEMOTHERAPIE INDUZIERTES ERBRECHENMECHANISMENMECHANISMEN
ERBRECHEN WIRD DURCH DAS GEHIRN GESTEUERTERBRECHEN WIRD DURCH DAS GEHIRN GESTEUERT
„CHEMOREZEPTOR TRIGGER ZONE“
WAS TUT ES ?
„BRECHZENTRUM“
ES IST DIE ZENTRALE STEUEREINHEIT EMPFÄNGT BRECHBEFEHL VON CTZ
EMPFÄNGT ANDERE SIGNALE VAGUS, CORTEX, VESTIBULARIS
AKTIVIERT ALLES WAS MAN ZUM ERBRECHEN BRAUCHT MAGEN, DARM, ZWERCHFELL, SPEICHEL, ATMUNG etc
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ChemorezeptorTriggerZone
Brechzentrum
4.Ventrikel
PATHOPHYSIOLOGIE DES CHEMOTHERAPIE - INDUZIERTEN EBRECHENS
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ChemorezeptorTriggerZone
Brechzentrum
4.Ventrikel
WIESO „KÖNNEN MANCHE LEUTENICHT BRECHEN“ ?
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ChemorezeptorTriggerZone
Brechzentrum
4.Ventrikel
WIESO KANN EINEM NACH DEMERBRECHEN IMMER NOCH SCHLECHT SEIN?
„NICHTS MEHR IM MAGEN UND BRICHT IMMER NOCH“
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ChemorezeptorTriggerZone
Brechzentrum
4.Ventrikel
WIESO WIRD EINEM BEIMHOCHSCHAUBAHNFAHREN SCHLECHT?
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ChemorezeptorTriggerZone
Brechzentrum
4.Ventrikel
PATHOPHYSIOLOGIE DES CHEMOTHERAPIE - INDUZIERTEN EBRECHENS
?? WIE GELANGEN DIE REIZE VOM ENTSTEHUNGSORT
ZUM BRECHZENTRUM UND ZUR CTZ ??
ÜBER NEUROTRANSMITTER
(BOTENSTOFFE)
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NEUROTRANSMITTERDES ERBRECHENS
MEHR ALS 30 VERSCHIEDENE SUBSTANZEN,DIE IM BEREICH DES CTZ UND DES BRECHCHZENTRUMS REIZE ÜBERTRAGEN = ZENTRALE NEUROTRANSMITTER
STEIGENDE ZAHL AN SUBSTANZEN,DIE AUßERHALB DES CTZ UND DES BRECHZENTRUM REIZE ÜBERTRAGEN = PERIPHERE NEUROTRANSMITTER
Dopamin, Histamin, Acetylcholin, Serotonin, Neurokinin, Opioide, …….
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NEUROTRANSMITTERDES ERBRECHENS
WIE REIZEN NEUROTRANSMITTER DIE GEHIRNZELLENIM CTZ UND/ODER IM BRECHZENTRUM ??
SIE DOCKEN AN REZEPTOREN AN DER ÖBERFLÄCHEDER GEHIRNZELLEN AN
Dopamin, Histamin, Acetylcholin, Serotonin, Neurokinin, Opioide, …….
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STOFFE IM BLUTDIREKT AN DIE CTZKEINE BLUT HIRN SCHRANKE
KEIN NEUROTRANSMITTER
NEUROTRANSMITTERDES ERBRECHENS
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NEUROTRANSMITTERDES ERBRECHENS
CTZ GIBT INFOSAN BRECHZENTRUM
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NEUROTRANSMITTERDES ERBRECHENS
BRECHZENTRUM BEKOMMTINFOS VON LEBER
NACH MECHN. REIZUNGNACH CHEM REIZUNG
GEHT ÜBER NERVUS VAGUS
NEUROTRANSMITTER
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NEUROTRANSMITTERDES ERBRECHENS
BRECHZENTRUM BEKOMMTINFOS VOM:MAGEN/DARMTRAKT
NACH MECHN. REIZUNGNACH CHEM REIZUNG VON
5 HT3 REZEPTOREN
GEHT ÜBER NERVUS VAGUSNEUROTRANSMITTER
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NEUROTRANSMITTERDES ERBRECHENS
BRECHZENTRUM BEKOMMTINFOS VOM:PLEURAPERITONEUMetc.
NACH MECHN. REIZUNG
GEHT ÜBER NERVUS VAGUSNEUROTRANSMITTER
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NEUROTRANSMITTERDES ERBRECHENS
BRECHZENTRUM BEKOMMTINFOS VOM:VESTIBULARAPPARATHÖHEREN HIRNZENTREN
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NEUROTRANSMITTERDES ERBRECHENS
BRECHZENTRUM BEKOMMTINFOS VOM:VESTIBULARAPPARATHÖHEREN HIRNZENTREN
CTZ IST STÄNDIG DURCHENKEPHALINE UNTERDRÜCKT
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WIE ENTSTEHT DIE ANTIEMNETISCHE WIRKUNG VON MEDIKAMENTEN
MEDIKAMENTEN BINDEN AN REZEPTOREN UND BLOCKEN DADURCH DIEWIRKUNG DER NEUROTRANSMITTER AB
MEDIKAMENTEN BINDEN MEHR ODER WENIGER SPEZIFISCH AN GEWISSE REZEPTOREN
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WIE ENTSTEHT DIE ANTIEMNETISCHE WIRKUNG VON MEDIKAMENTEN
MEDIKAMENT REZEPTOR ORT INDIKATION NEBENWIRKUNG
HALOPERIDOL D2 CTZ Opiod, chem, Dyskinesie
METOCLOPRAMID D2 CTZ, GIT Stasis, Ileus Dyskinesie, Kolik 5HT4 GIT 5HT3 CTZ, GIT Chemoth.
DOMPERIDONE D2 CTZ, GIT Stasis, Ileus Kolik
CISAPRIDE 5HT4,Ach GIT Stasis, Ileus Kolik, Arrythmie.
PHENOTHIAZINE D2,H1,Ach CTZ, GIT Übelk.,Erbr. Hypotonie,Sedierung 5TH2 BZ,ZNS
ANTIHISTAMINIKA H1 BZ Übelk., Erbr. Sedierung,Xerosto.
ANTICHOLINERG. Ach m BZ, GIT Obstr., Periton. Xerosto., Agitier.
HALDOL®
PASPERTIN®
MOTILIUM®
PREPULSID®
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WIE ENTSTEHT DIE ANTIEMNETISCHE WIRKUNG VON MEDIKAMENTEN
MEDIKAMENT REZEPTOR ORT INDIKATION NEBENWIRKUNG
5-HT3 ANTAGON. 5HT3 CTZ, GIT,(BZ) Chemo, Postop Obstip, Diarrhoe
NK1 ANTAGON. NK1 ZNS (Striatum) Chemo
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Slide 26*Gamma-aminobutyric acid.
Substance P
Acetylcholine
Histamine
Endorphins
Dopamine
Serotonin
GABA*
EmeticReflex
NEUROTRANSMITTERDES ERBRECHENS
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Cisplatin Biphasic Pattern of Chemotherapy-Cisplatin Biphasic Pattern of Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting (CINV)Induced Nausea and Vomiting (CINV)
• Maximal emetic intensity seen within 24 hours postdose
• Distinct second phase seen, occurring on Days 2–5 postdose
Acute Delayed
Time (Days)
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WAS IST DAS BESONDERE AN DERANTIEMETISCHEN WIRKUNG DER
SUBSTANZ P ?
SIE TRIGGERT DASVERZÖGERTE ERBRECHEN
NACH CHEMOTHERAPIE