7/24/2019 Sistem Komplemen Dan Sitokin
1/29
Yunita Linawati, M.Sc., Apt
1Excellent in Quality, Competitiveness, and
7/24/2019 Sistem Komplemen Dan Sitokin
2/29
Sistem Komplemen
Merupakan sistem yang terdiri dari sejumlah
protein (>20 jenis protein) yang berperan
penting dalam reaksi imunitas.
Merupakan salah satu sistem imun yangberfungsi dalam inflamasi, opsonisasi, dan
kerusakan (lisis) membran patogen.
2
7/24/2019 Sistem Komplemen Dan Sitokin
3/29
Merupakan bagian dari sistem imun humoral
yang belum aktif dan dapat diaktifkan oleh
berbagai patogen.
Terdapat komponen dasar komplemen, yaitu!"#! yang bila diaktifkan, akan dipe$ah
menjadi bagian (fragmen) yang besar dan ke$il
(!"%, !&a, !'&b,dsb).
Sistem Komplemen
3
7/24/2019 Sistem Komplemen Dan Sitokin
4/29
!"%rs Meningkatkan permeabilitas askular
!2 Mengaktifkan kinin
!&adan!'a
emotaksis yang mengarahkan leukosit,anafilotoksin yang merangsang sel mastmelepas histamin dan mediator lain
!&b *psonin dan adherens imun
!+a nafilotoksin lemah
!+b *psonin
!'#-# emotaksis
!/# Melepas sitolisin yang dapat menghan$urkansel (lisis)
Sistem Komplemen
4
7/24/2019 Sistem Komplemen Dan Sitokin
5/29
Aktivasi Komplemen
istem komplemen diaktifkan melalui tiga jalur,yaitu1
1. Aktivasi komplemen melalui jalur klasik(The Classical Pathway ) diaktifkan oleh
kompleks antigen#antibodi.2. Aktivasi komplemen melalui jalur
alternati (The Alternative Pathway) diaktifkan oleh dinding sel patogen.
!. Aktivasi komplemen melalui jalur lektin(The "ectin Pathway) diaktifkan olehbakteri.
5
7/24/2019 Sistem Komplemen Dan Sitokin
6/29
ktiasi komplemen melalui jalur alternatif(Alternative pathway)dan lektin (Lectin pathway)
merupakan komponen sistem imun alamiah
(Innate immunity).
ktiasi komplemen melalui jalur lasik (The
Classical pathway) merupakan komponen
sistem imun didapat (adaptive immune).
Aktivasi Komplemen
6
7/24/2019 Sistem Komplemen Dan Sitokin
7/29
Aktivasi #alur Klasik (Classical Pathway)
Membutuhkan kompleks ntigen ntibodi. !" yang di$etuskan oleh kompleks antigen#antibodi berikatan dengan fragmen cristalisable(Fc) 3gMdan 3g4.
!" (tidak memiliki sifat en5im) mengaktifkan !2dan !+, selanjutnya mengaktifkan !&(komplemen kun$i).
3g M dan 3g4", 3g42, 3g4& membentuk
kompleks imun dengan antigen, mengaktiasikomplemen.
7
7/24/2019 Sistem Komplemen Dan Sitokin
8/29
Aktivasi jalur lektin (Lectin Pathway)
Mannosa-inding Lectin (M67) adalah kolektinyang dapat diikat melalui lektin oleh hidrat arang
mikroba.
Mannosa-inding Lectin (M67) berikatan
dengan gula manosa pada permukaan mikrobia
tertentu dan segera mengaktifkan !&.
8
7/24/2019 Sistem Komplemen Dan Sitokin
9/29
Aktivasi #alur Alternati
(Alternative Pathway)
ktiasi jalur alternatif dimulai dengan aktiasi
spontan !& yang terjadi pada permukaan sel.
8alur alternatif terjadi tanpa melalui tiga reaksi
pertama yang terjadi pada jalur klasik (!", !2,
dan !+).
9
7/24/2019 Sistem Komplemen Dan Sitokin
10/29
10
7/24/2019 Sistem Komplemen Dan Sitokin
11/29
11
7/24/2019 Sistem Komplemen Dan Sitokin
12/29
$eseptor"i%an ra%men
komplemenTipe sel untuk
reseptor&un%si interaksi li%an'reseptor
C$1C! an
iC*
&a%osit
+ritrosit
,en%enal anti%en en%an antuan opsonin
Klirens kompleks imun alam sirkulasi
C$2 iC! Sel - neksi +-/ (+pstein -arr /irus)
C$! iC! &a%osit Ahesi seluler,en%enal anti%en en%an antuan opsonin
C$* iC! &a%osit ,en%enal anti%en en%an antuan opsonin
C$!a0
C$*a'$
C!a an
C*a
Sel mast an
asoil
e%ranulasi yan% melepas histamin an
meiator inlamasi lain
C$a'$ Ca
Sel mast anasoil
Sel enotel
a%osit
e%ranulasi yan% melepas histamin anmeiator inlamasi lain
,enin%katkan permeailitas vaskular
Kemotaksis
$eseptor Komplemen an +ek -iolo%is
12
7/24/2019 Sistem Komplemen Dan Sitokin
13/29
&un%si Komplemen
1. nlamasi
ktiasi komplemen !& dan !' menghasilkanfragmen !&a dan !'a yang mema$udegranulasi sel mast dan atau basofil melepashistamin.
9istamin akan meningkatkan permeabilitasaskuler, kontraksi otot polos, migrasi leukositdan keluarnya antibodi, opsonin dan komponenkomplemen ke jaringan inflamasi.
13
7/24/2019 Sistem Komplemen Dan Sitokin
14/29
Komplemen Aktivitas
C!a3 CaAnailatoksin melepas histamin 4 komplemen vasoakti ari asoil4 sel mast menin%katkan permeailitas vaskuler.
C!c3 C!3
C*
5psonisasi men%ikat kompleks anti%en'antioi ke memranmakroa% 4 neutroil menin%katkan a%ositosis3 men%ikat
kompleks ke eritrosit memuahkan eliminasi ahan asin% melalui
eritrosit oleh hati 4 limpa.
Ca
Kemotaksis menarik a%osit ke tempat inlamasi 4 menin%katkanaktivasi C63 C7 mementuk luan% transmemran ahan
sitoplasma keluar sel memen%kak an pecah sel akteri
ocor an kehilan%an metaolit sekuner.
-a Kemotaksis neutroil.
-Aktivasi makroa% menimulkan ahesi makroa% i era%aipermukaan.
Aktiasi Komplemen paa nlamasi
14
7/24/2019 Sistem Komplemen Dan Sitokin
15/29
2. Kemokin!&a, !'a, dan !'#-# merupakan kemokin
yang dapat mengarahkan sel#sel fagosit ke
tempat terjadinya infeksi.
!'a merupakan kemoatraktan bagi neutrofil
dan merupakan mediator inflamasi.
&un%si Komplemen
15
7/24/2019 Sistem Komplemen Dan Sitokin
16/29
!. &a%ositosis'5psonin!&b dan !+b mempunyai sifat opsonin (molekul
yang dapat diikat oleh bakteri dan reseptorfagosit sehingga memudahkan fagositosis
bakteri).!& yang diaktifkan saat aktiasi komplemen
merupakan opsonin utama (!&b).
Molekul !&b dalam bentuk inaktif (i!&b) juga
berperan sebagai opsonin dalam fagositosiskarena fagosit juga memiliki reseptor untuki!&b.
&un%si Komplemen
16
7/24/2019 Sistem Komplemen Dan Sitokin
17/29
*. +liminasi Kompleks mun
!&a atau i!&b diendapkan di permukaankompleks imun dan merangsang eliminasikompleks imun.
:ritrosit dan neutrofil memiliki reseptor dan
mengikat !&b dan i!&b.!& dan !+ ditemukan pada kompleks imun dan
diikat oleh reseptor pada eritrosit kemudiandiangkut ke organ hati dan limpa utk dibuang.
Melalui reseptor komplemen dan ;$, fagositmenghan$urkan kompleks imun dari sel darahmerah.
&un%si Komplemen
17
7/24/2019 Sistem Komplemen Dan Sitokin
18/29
. "isis 5smotik -akteriktiasi !& (jalur alternatif atau klasik) akan
mengaktifkan bagian akhir dari kaskade
komplemen !'#!.
ktiasi komplemen yang terjadi di
permukaan sel bakteri akan membentuk
Membrane Attac! Comple" (M!) dan
menyebabkan lisis osmotik sel atau bakteri.
&un%si Komplemen
18
7/24/2019 Sistem Komplemen Dan Sitokin
19/29
ekresi protein yang mengatur sistem imun,inflamasi dan hematopoiesis.
itokin bekerja dalam
7/24/2019 Sistem Komplemen Dan Sitokin
20/29
Sekresi sitokin
7imfosit limfokin
Monosit monokin
itosin yg aktif dlm khemotaktik khemokin
ebagai media antar leukosit interleukin (37)
Reseptor sitokin
20
7/24/2019 Sistem Komplemen Dan Sitokin
21/29
Aktivitas sitokin
6erefek thdp sel yg mensekresinya sendiri autokrin
6erefek thdp sel didekatnya parakrin
6erefek pada sel yg sama tp berjauhan endokrin
=roduser sitokin paling banyak sel Th dan makrofag.
21
7/24/2019 Sistem Komplemen Dan Sitokin
22/29
Sel T'helper (T'h) (T'C*9)
Terdapat 2 ma$am T#h1
el T#h"1
6ekerjasama dengan 3;gama, T; alfa ? gama, 37#2.
@aitu mengatur aktiasi makrofag dan sel T. el T#h21
6ekerjasama dengan 37#+, 37#', 37#-, dan 37#"0.
el#6 mediated imunity#
22
7/24/2019 Sistem Komplemen Dan Sitokin
23/29
Khemokin
6M rendah
Aisekresi monosit mono$yt $hemota$ti$ proteinBM!=
Aisekresi makrofag ma$rophage inflamatory proteinBM3=
Aisekresi sel#T regulated upon a$tiation normal T $elleCpressed and se$retedBDT:
mempengaruhi pergerakan leukosit serta merangsang leukosit pada
jaringan yang mengalami inflamasi atau infeksi.
23
7/24/2019 Sistem Komplemen Dan Sitokin
24/29
$eseptor Sitokin(erasarkan struktur an aktivitas)
;am hematopoietin1 # dimer atau trimer($ystein)
# 37#2 sBd 37#, 4M#!;
;am interferon # residu $ystein
# 3;a, 3;b, and 3;g. ;am. Tumor e$rosis ;a$tor (T;)
# T;#alfa and T;#beta
# !A+0 u aktiasi sel#6 ? makrofag
;am khemokin # 37#/,M3=", DT:
# !!D' dan!E!D+ digunakan 93F
24
7/24/2019 Sistem Komplemen Dan Sitokin
25/29
nterleukin'1
3nterleukin#" (37#") is one of the first cytokineseerdes$ribed.
3ts initial dis$oery
7/24/2019 Sistem Komplemen Dan Sitokin
26/29
T8&
T; is produ$ed mainly by macropha%es, They are produ$ed also by a broad ariety of
other $ell types in$luding lymphoid $ells,
mast $ells, endothelial $ells, $ardia$ myo$ytes,
adipose tissue, fibroblasts, and neuronaltissue. T; is able to indu$e apoptoti$ $ell death, to
indu$e inflammation, and to inhibit tumorigenesis
and iral repli$ation.
Aysregulation of T; produ$tion has been
impli$ated in a ariety of human diseases, as
7/24/2019 Sistem Komplemen Dan Sitokin
27/29
ntereron (&8)
They are named after their ability to GinterfereG
7/24/2019 Sistem Komplemen Dan Sitokin
28/29
Types o &8
3; type 31 The type 3 interferons present inhumans are 3;#I, 3;#J and 3;#K.
3; type 331 3n humans this is 3;#L.
3; type 3331 ignal through a re$eptor $ompleC$onsisting of 37"0D2 (also $alled !D;2#+) and
3;7D" (also $alled !D;2#"2).
28
7/24/2019 Sistem Komplemen Dan Sitokin
29/29
$oles o Cytokines in