I DELLA DEPRESSIONE (5-6% della popolazione) Umore depresso Anedonia Insonnia Perdita di appetito Pensieri suicidiari Suicidio I DEPRESSIONE REATTIVA 75% (fattori obiettivi scatenanti: lutti, malattie, parto, farm ENDOGENA 25% (base genetica) I PATOGENETICHE: esi monoaminergica (deficit di trasmissione noradrenergica e/o serotoninergica) esi recettoriale (alterazione del numero e/o sensibilità dei recettori aminergici) esi neurodegenerativa dell’ippocampo (ipersecrezione cortisolo)
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SINTOMI DELLA DEPRESSIONE (5-6% della popolazione) Umore depresso Anedonia Insonnia Perdita di appetito Pensieri suicidiari Suicidio TIPI DI DEPRESSIONE.
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SINTOMI DELLA DEPRESSIONE (5-6% della popolazione)
PRO:1. I farmaci che riducono la disponibilità di monoamine nel SNC producono depressione (es. reserpina)2. I farmaci antidepressivi aumentano la disponibilità di monoamine
CONTRO:1. Alcuni farmaci che aumentano la disponibilità di monoamine non sono antidepressivi (amfetamine, cocaina, l-DOPA)2. Alcuni antidepressivi non modificano la trasmissione aminergica (iprindolo)3. L’effetto antidepressivo è ritardato rispetto alle azioni sulla trasmissione aminergica.
Farmaci antidepressivi di 1° generazione:• antidepressivi triciclici (TCA)• inibitori delle MAO (MAOI)
Inibitori selettivi della ricaptazione di serotonina (SSRI)
Farmaci antidepressivi di 2° generazione:• Inibitori della ricaptazione di serotonina e noradrenalina (SNRI)• Antidepressivi noradrenergici e serotoninergici specifici (NaSSA)• Inibitori della ricaptazione di noradrenalina (NARI)• Antagonisti 5HT2A /inibitori reuptake di serotonina (SARI)• Inibitori della ricaptazione di noradrenalina e dopamina (NDRI)
Farmaci antidepressivi di 3° generazione:• Agonisti della melatonina (agomelatina)
• Biodisponibilità scarsa e variabile per effetto di primo passaggio epatico
• Volume di distribuzione elevato, legame con le siero-proteine elevato
• Eliminazione epatica (CYP2D6, CYP2C19, CYP3A4, CYP1A2) e formazione di metabolici attivi.
• Interazioni con altri farmaci metabolizzati inclusi gli psicofarmaci:a) fluoxetina e paroxetina inibitori del CYP2D6 (minore effetto del tamoxifene!)
b) fluvoxamina inibitore del CYP1A2 e CYP2C19 (tossicità da clozapina e teofillina!)
1° gen.
SSRI
2° gen.
Antidepressivi: interazioni farmacodinamiche
TRICICLICI:
Potenziamento di farmaci simpaticomimetici diretti e indirettiPotenziamento effetto sedativo di alcool e psicofarmaciAntagonismo di farmaci antiipertensivi (guanetidina, α-metildopa , clonidina)
IMAO:
Potenziamento di farmaci simpaticomimetici indiretti (amfetamine e tiramina)
Potenziamento SSRI (sindrome serotoninergica)Inibizione di molti enzimi epatici
ANTIDEPRESSIVI: efficacia e tollerabilità rispetto alla fluoxetina
Lancet 2009; 373: 746-758
JAMA 2010; 303: 47-53
Gravità della depressione
Ris
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far
mac
i
SCELTA DEL FARMACO ANTIDEPRESSIVO
• Efficacia approssimativamente equivalente, ma alcuni pazienti possono migliorare più con un farmaco che con un altro (scelta empirica).
• Circa il 30% dei pazienti non risponde adeguatamente ai farmaci antidepressivi e il 30-40% risponde al placebo.
• I pazienti che non rispondono ai farmaci di prima linea (SSRI e SNRI) possono rispondere ai TCA o MAOI.
• Nei pazienti cardiopatici è sconsigliabile usare i triciclici (cardiotossicità !). Indicati gli SSRI.
NB: la sospensione del trattamento va fatta gradualmente!
• Attacchi di panico (TCA, SSRI, benzodiazepine: alprazolam)
• Stati ossessivo-compulsivi (SSRI: fluoxetina, fluvoxamina)
• Bulimia (fluoxetina)
• Enuresi (TCA)
• Disturbi dell’attenzione nei bambini (atomoxetina, TCA)
• Coadiuvanti nel dolore cronico (TCA)
• Disassuefazione dal fumo (bupropione)
FARMACI STABILIZZANTI DELL’UMORE(trattamento della sindrome bipolare o maniaco depressiva)
1. carbonato di LITIO2. carbamazepina, valproato di Na (antiepilettici)3. olanzapina (antipsicotico atipico)
Meccanismi d’azione del Litio:• Deplezione di fosfatidil-inositolo-bifosfato (PIP2) ridotta formazione di IP3 e DAG.• Inibizione dell’adenilato ciclasi ridotta formazione di AMPc.• Disaccoppiamento dei recettori dalle proteine G.