SINTESI DEGLI ETERI DI WILLIAMSON
SINTESI DEGLI ETERI DI WILLIAMSONAlogenuro alchilico
.. R O: + ..alcossido
.. R .. : XE un metodo SN2. Il substrato deve Essere primario o secondario.
.. R O ..
.. R + : .. : X
Questo il metodo di Williamson classico
I reattivi si sintetizzano dagli alcoli : .. ALCOSSIDO R O H .. ALOGENURO .. ALCHILICO: R O H .. Na R O: .. .. R .. : X
- ..
+
Na
+
H2
Vari metodi
( X = Cl, Br, I )
SINTESI DI WILLIAMSONAlcol etilico
CH3CH2 CH3 H
OH
.. H3C C O : + CH3CH2 Cl ..primary
CH3 H3C C O CH2CH3 HEtil isopropil etere
CH3 H3C C OH HAlcol isopropilico
Il metodo mostrato meglio di:.. O : + H3C C Cl .. HCH3
CH3CH2
PERCHE ?
FARE GLI ETERI PER SOLVOLISI
FARE GLI ETERI PER SOLVOLISISe uno dei gruppi alchilici nell etere terziario, La solvolisi pu essere il metodo migliore.
CH3 H3C C Cl + CH3CH2OH CH3
EtOH
CH3 H3C C O CH2CH3 CH3
SN1
Questo etere pu essere sintetizzato secondo Williamson? Si, ci sono due possibilit SN2. Una funziona.
S N2CH3 CH3terziario
Quale funziona ?+CH3 H3C C CH3 O CH2CH3Nuovo legame
H3C C Cl + CH3CH2O Na
CH3 CH3
H3C C O Na
-
+
CH3
+ CH3CH2Clprimario
H3C C O CH2CH3 CH3Nuovo legame
S N1CH3 H3C C Cl CH3
Quale funziona ?CH3
solvolisi
+ CH3CH2OH
H3C C CH3
O CH2CH3Nuovo legame
CH3 H3C C OH + CH3CH2Cl CH3
CH3 H3C C O CH2CH3 CH3Nuovo legame
SINTESI USANDO ACETILENE
LA SODIO AMIDE E UNA BASE FORTEAbbastanza forte per eliminare H end da acetileni terminaliammoniaca
R C C HpKa ~ 25
- ..:NH
H
NaNH2 NH3 (liq)
R C
C:
H N H H
..
Uno ione acetiluro Le reazioni sono effettuate In ammoniaca liquida at -33o C ( b.p. of NH3 ).
Un buon nucleofilo SN2 Si forma un nuovo legame C-C
FORMAZIONE DI UN NUOVO R LEGAME
C
C:Na+
CH3 I
NH3 (liq)
R C C
CH3
FORMAZIONE DI SODIO AMIDEForte agente riducente Elettrone spaiato
NH3 +
.Na
-33oC NH3(liq)sodio amide
+ . (NH3) n NaFe3+ (catalyst) .. +: NH Na 2
NH3 (g)
+ H2 (g)Base forte Ghiaccio secco / alcol isopropilico - 78o C Pu estrarre H da alchini
FARE NUOVI LEGAMI C-C CIONI ACETILURO
USARE LO IONE ACETILURO PER FARE NUOVI LEGAMI C-C CSTEP 1
CaCO3
H C C HNaNH2 NH3(liq)
Reazione SN2
H C C CH3STEP 2(fallo ancora) NaNH2 NH3(liq)
H C C:
-
H3C Cl
Cl
CH3
- : C C CH 3
CH3 C C CH3
Pu essere una catena pi lunga, Solo substrati 1o o 2o (SN2)
Come puoi fare questi composti ?1)H3C H O C C CH2CH3 CH3CH2CH2CH2 OH
5)H OH
6) 7)
H3C CH CH3
2)
H3C C CH3
CH3CH2CH2CH2CH2CH3
Br
3)
H3C CH CH2 CH3 BrCH3
8)
CH3CH2
O C CH3 CH3
4) CH3CH2 O C HCH3
NICKEL RANEY ALCUNE ALTRE APPLICAZIONI DELL IDROGENAZIONE CATALITICAR R
C O:
..
H2 Ni, 2 atm
R R
C O: H H
..
H2 si pu addizionare ad altri doppi e tripli segami , non solo C=C
Addizione synR C N:
2 H2 Ni, 2 atm
H H R C N: H H
=
R CH2 NH2
Nota che l idrogeno gas sotto pressione (2 atm) e che il nickel ( Ni ) usato come catalizzatore Questi legami sono pi difficili da idrogenare del C=C. Il catalizzatore Ni in una forma speciale detta Raney Nickel.
E QUESTO ?
CH2 OH
CH2 H Cl
CH3 H Cl
from
H C C H
CH3-OH
CHCl3
FARE NITRILI E AMINE
FARE NITRILI E AMINE-: C N :SN1conc HCl
CH2 OH
CH2 ClNaCN acetone
Forma il carbocatione benzilico
SN2
H2
CH2 CH2 NH2amine
Ni
CH2 C N :nitrile
HCl conc. Pu essere usato perch la stereochimica Non importante la molecola non chirale. Oppure, puoi usare SOCl2 in piridina o etere Se ti interessa il risultato stereochimico.
EPOSSIDI
EPOSSIDIUna interessante reazione SN2 intramolecolare. Intermolecolare = tra (due o pi) molecole. Intramolecolare = all interno della stessa molecola.H3C H CH3 H H3C H Br OH CH3 Huna bromoidrina
Br2 H2 O
NaHCO3
H3C : O: CH3 H Hun epossido
H3C H
:
.. H OCH3 H
- .. O-CO2H : ..Base debole Reazione SN2 intramolecolare
: Br : ..
APRIRE UN EPOSSIDO - 1CONDIZIONI ACIDE L anello epossidico piuttosto tensionato, viene Facilmente aperto sia in condizioni acide (SN1) o Fortemente basiche (SN2) o con buoni nucleofili. 3-6 M H2SO4H H HSi apre per dare Il carbocatione H .. O : migliore o H + CH3 3
: O:
CH3 CH3
H H
+O :
CH3 CH3
H
CH3
APERTURA ACIDA
H .. O: H HUn diolo 1,2
CH3
:.. CH3 OH
H H .. H O: Si addiziona CH3 su entrambe H H +O CH3 le posizioni H .. H SN1
:O :
APERTURA DEGLI EPOSSIDI - 2BASE FORTE (OH-, OR-) 3-6 M NaOHO H O CH3 CH3 H
H H
CH3 CH3
H H O H
- .. : O:
.. H O: ..Attacca il C meno sostituito
H H O CH3
APERTURA IN BASE
H O CH3 H Un diolo 1,2 (glicole)
SN2
APERTURA DEGLI EPOSSIDI - 3BUONI NUCLEOFILI .. - O : :H O CH3 H
H H
O
CH3 CH3
H
H C N ..
CH3
: N C:
Attacca il C meno sostituito
H H H C O CH3 CH3
APERTURA NUCLEOFILA
N
..
SN2
