Sindrome X

SINDROME METABOLICOCardiologa Jos Luis Valencia Galaz

EpidemiologaPrevalencia de Factores de riesgo CardiovascularMxico Tendencia ASCENDENTE

Mayor que en pases desarrollados -USA

Epidemiologa

DM e intolerancia a glucosaMXICO Alteracin de glucosa en ayuno:19.5 millones (100-126mg/dL)

Diabetes en personas >20a10.7% = 6.8 millones 40% eventos coronarioCAUSA DE MUERTE1er. Lugar MUJERES 2do.Lugar HOMBRES

Diabetes de evolucin >10a

46.2% HTA 13.5% Proteinuria

Epidemiologa

HIPERTENSIN ARTERIALMXICO 31% = 17 millones personas adultos61% ignora que lo es 24.4% obesos 24.6% No obesos

ENSANUT 2006

Epidemiologa

OBESIDADMXICO 70% de la poblacin (30 60 aos)66.7% hombres 71.9% mujeres NORTE del pas ms alta prevalencia

ENSANUT 2006

Epidemiologa DISLIPIDEMIASMXICO Media Nacional182.7 mg/dL colesterol TOTAL 116.6mg/dL C-LDL 38.5 C-HDL 158.2 triglicridos

48.4% < 35mg/dL C/HDL 42.3% > 150mg/dL triglicridos 27.1% > 200mg/dL colesterol

Epidemiologa SNDROME METABLICOPrevalencia del Sx metabolico Definicion (%) EU OMS ATP III IDF Total 34.6 39 Hombres 34.4 40.7 Mujeres 34.5 37.1 Total >60 aos 62.6 mujeres Mexico Total 36.5 46.5 43.3 Hombres 41.5 40 49.2 Mujeres 23.3 50 40.3 Total >60 aos 66.7 mujeres

SX XANORMALIDAD METABOLICAS:-OBESIDAD ABDOMINAL -DISLIPIDEMIA -HIPERTENSION -RESISTENCIA A LA INSULINA -INTOLERACIA A LA GLUCOSA

FR para:-Diabetes -Resistencia a Insulina -Enfermedad cardiovascular

-HIGADO GRASO -INFLAMACION

Fisiologa y Fisiopatologa de los Tejidos Metablicos Intestino como rgano endocrino. Control de ingestin y homeostasis de energa. Anormalidades de la secrecin de insulina en DM2 Adipocinas por el tejido adiposo. Disfunciones metablicas hepticas: Resistencia a la insulina e intolerancia a la glucosa. Metabolismo energtico en el musculo estriado y la resistencia a la insulina.

INTESTINO ENDOCRINO

Intestino como rgano endcrinoLa homeostasis energtica esta balanceada por la ingesta de alimentos y

la energa utilizada.NEURAL HORMONAL

Ingesta de alimentos y sealizacin de nutrientes

Pptidos GI: GLP-1 and GIP

Regulacin de Incretinas Sntesis: Clulas K y Clulas L (Proglucagon) Concentraciones plasmticas y metabolismo: GIP (100pmol/L), GLP-1(10-20pmol/L) Receptores de GIP y GLP-1: Pncreas, Intestino, Corazn, Hipfisis, Cerebro, otros. Acciones pancreticas de GIP y GLP1:

SECRECION DE INSULINACmo?

Incretinas y DiabetesGLP 1

Etapa temprana secrecin de insulina

GIP

Etapa tarda Desarrollo Enfermedad

Otros pptidos GI Pptido YY o Inhibe secrecin de acido gstrico y pepsina, retarda transito intestinal o Niveles plasmticos se elevan despus de ingesta (Grasa) o Regulador negativo de la ingesta. o Efectos anorexigenos. CCK (colecistoquinina) o Concentraciones se elevan despus de ingesta. o Induce saciedad. o Receptores hipotalmicos Inhibidor orexgenos Oxintomodulina: Reduce ingesta de comida y ganancia de peso, mayor consumo energtico.

Grelina: Incrementa ingesta de comida , se incrementa en ayuno. GLP-2: No efecto de incretina. Estimula proliferacin celular, aumenta la absorcin de grasas.

CONTROL DE LA HOMEOSTASIS

1

4

32 5

Neuronas GE

Neuronas GI

INSULINA Y GLUCOSA

Homeostasis normal de la glucosa1 Secrecin de Insulina 2 Captura de glucosa por tejidos

3

Produccin heptica de glucosa

Ayuno: Glucosa heptica por glucogenlisis y gluconeognesis. (Equilibrio por recaptura) Postpandrial: Suben niveles de glucosa en plasma, captura heptica, liberacin de insulina. Insulina: Suprime actividad heptica (glucogenlisis y gluconeognesis). Incrementa captura por tejidos (principalmente msculo glucogeno) .

Insulina y metabolismo de grasas Tejido adiposo es altamente sensible a la insulina. Inhibicin de lipolisis y liberacin de cidos grasos libres.

Captura de Glucosa

AGL

Gluconeognesis Inhibe captura de glucosa

Insulina y DM2Estado inicial: -Al tiempo del diagnostico la secrecin temprana de insulina esta abolida y la secrecin tarda, disminuida. -Se encuentra en la intolerancia a la glucosa y en resistencia de insulina.

50%

DM2GLUCOTOXICIDAD LIPOTOXICIDAD

15-20%

Por qu decae secrecin de insulina?

ESTRS OXIDATIVO DEPOSITO AMILOIDE

GLUCOTOXICIDADC6H12O6 intracelular APOPTOSIS

LIPOTOXICIDAD

AGL

Hiperinsulinemia

AGL SATURADOS: LIPOTOXICIDAD: APOPTOSIS AGL MONOINSATURADOS: PROTECTOR DE LOS ISLOTES

ESTRESS OXIDATIVOHiperglicemia Radicales O Mitocondriales ATP/ADP

DEPOSITO AMILOIDE

Hiperinsulinemia

Depsito Amiloideo

APOPTOSIS

TEJIDO ADIPOSO: ADIPOCINASQu son? Mantienen funcin normal de los tejidos independientemente del estado metablico. La produccin de adipocinas esta alterada en la obesidad.

Obesidad y SMADIPOCINAS Modulan Metabolismo de Glucosa y lipdico. TEJIDO ADIPOSO BLANCO -Resistencia a la insulina. -Hiperlipidemia. -Hipertensin. -Coronariopata -DM2 Adipocitos Precursores Tejido Vascular Clulas blancas Macrfagos

OBESIDAD Disfuncin Vascular Hipertrofia Adipocitaria Hipersecrecin de proaterogenicas, proinflamatorias y prodiabeticas adipocinas

Inflamacin Crnica

GRASA SUBCUTANEA VS GRASA ABDOMINAL

ADIPOCINAS Leptina: Regula peso, gasto energetico, metabolismo de glucosa y lipidos, angiogenesis, inmunidad y presion sanguinea. En obesidad existe resistencia a la leptina.

Adiponectina: Antiaterogenica & Antinflamatoria (Reducida en Obesidad) Resistina: Expresada mas por macrofagos que por la grasa. Citocinas Inflamatorias: TNFa, Proteina C reativa e IL6 (Aumentan en obesidad)

ANGIOTENSINOGENO

Grasa Perivascular

ADIPOCINAS Y EL CORAZONAlteraciones metablicas por el Sndrome Metablico pueden afectar al corazn como bomba Disminuye el ritmo cardiaco en reposo. Incrementa mortalidad de pacientes con fallo cardiaco.

La mayora por cambios en la vasculatura.Paro Cardiaco: Reduccin del flujo sanguneo Incremento del trabajo cardiaco por hipertensin o dao a vlvula.

Isquemia, reduccin del oxigeno y nutrientes.

Cambio del metabolismo cardiaco.

LEPTINA Estimulacin de oxidacin de cidos grasos. Decae contractibilidad cardiaca. Hipertrofia coronaria. Suprime hipertrofia cardiaca. ADIPONECTINA (Del propio corazn) Induce expresin de citocinas proinflamatorias. Estimula crecimiento del corazn. Protege contra dao isquemia/reperfusin)

Resistina: Aumento, riesgo a fallo cardiaco. Apelina: Protege contra dao isquemia/reperfusin) Vifastina: Protege contra dao isquemia/reperfusin) Fatty acid binding protein-4 (FABP4): Aumenta en SXX

ENDOCANABINOIDESAumentan en obesidad. CB1: Incrementa ingesta. CB2: Modula secrecin de insulina por el pncreas, influencia en esteatosis heptica, inflamacin, y resistencia a la insulina.

DISFUNCION METABOLICA HEPATICA