Schéma de l’étude SPRING-2 • Etude de Phase III, randomisée, double-aveugle, double- placebo, multicentrique, groupes parallèles, patients naïfs d’ARV • Critère principal : % <50 c/mL à S 48 (“snapshot”) , étude de non-infériorité marge de 10 % S 96 Randomisation S 48 *au choix de l’investigateur ABC/3TC ou TDF/FTC Patients naïfs d’ARV CV ≥1000 c/mL Randomisation 1:1 Stratificatio n selon la CV et les INTI Période randomisée Période non randomisée DTG 50 mg QD+ RAL PBO BID + 2 INTIs* DTG 50 mg QD en ouvert + 2 INTIs DTG PBO QD + RAL 400 mg BID + 2 INTIs* d’après F.RAFFI, IAC 2012, THLBB04
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Schéma de l’étude SPRING-2 Etude de Phase III, randomisée, double-aveugle, double-placebo, multicentrique, groupes parallèles, patients naïfs d’ARV Critère.
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Schéma de l’étude SPRING-2
• Etude de Phase III, randomisée, double-aveugle, double-placebo, multicentrique, groupes parallèles, patients naïfs d’ARV
• Critère principal : % <50 c/mL à S 48 (“snapshot”) , étude de non-infériorité marge de 10 %
S 96Randomisation S 48
*au choix de l’investigateur ABC/3TC ou TDF/FTC
Patients naïfs d’ARV
CV ≥1000 c/mLRandomisation 1:1Stratification selon
la CV et les INTI
Période randomisée Période non randomisée
DTG 50 mg QD+ RAL PBO BID + 2 INTIs*
DTG 50 mg QD en ouvert + 2 INTIs
DTG PBO QD + RAL 400 mg BID + 2 INTIs*
d’après F.RAFFI, IAC 2012, THLBB04
Critère principal : succès virologique
DTG 88%
RAL 85%
100908070605040302010
0
inclusion S4 S8 S12 S16 S24 S32 S40 S8Semaines
Prop
ortio
n <
50 c
/mL
(%)
DTG 50 mg QD
RAL 400 mg BID
Médiane de variation (IQR) des CD4+ entre l’inclusion et S 48 (cellules/mm3)
Données de l’analyse du génotype dans les échecs virologiques
• Dans le bras DTG : aucune mutation associée à une résistance aux inh. de l’intégrase ou aux INTI détectée à S 48
DTG 50 mg QDn=411
RAL 400 mg BIDn=411
Patients avec échec virologique 20 (5%) 28 (7%)
Analyse génotype à l’inclusion et au moment de l’échec
8 18
mutations associées à une résistance aux inh de l’intégrase
0 1/18 (6%)a
Analyse génotype (PR/RT) à l’inclusion et au moment de l’échec
12 19
mutations associées à une résistance aux INTI
0 4/19 (21%)a,b,c,d
Mutations par patient dans le bras RAL 400 mg :a T97T/A, E138E/D, V151V/I, N155H + A62A/V, K65K/R, K70K/E, M184Vb, c, d A62A/V (n=1), M184M/I (n=1), M184M/V (n=1)
d’après F.RAFFI, IAC 2012, THLBB04
Tolérance rénale• Pas d’arrêts de traitement pour EI rénal • Légère augmentation de la créatinine en raison de l’inhibition de la sécrétion de la créatinine