Rotav Rotav í í rus: Doen rus: Doen ç ç a e Impacto a e Impacto Se Se ç ç ão 1: Patogênese do rotav ão 1: Patogênese do rotav í í rus rus David Owen David Owen Matson Matson , MD, PhD , MD, PhD Professor de Pediatria Professor de Pediatria Chefe da Divisão de Doen Chefe da Divisão de Doen ç ç as Infecciosas as Infecciosas Centro de Pesquisa Pedi Centro de Pesquisa Pedi á á trica trica Eastern Eastern Virginia Medical Virginia Medical School School Mary Allen Mary Allen Staat Staat , MD, MPH , MD, MPH Prof. Associado de Pediatria Prof. Associado de Pediatria Divisão de Doen Divisão de Doen ç ç as Infecciosas as Infecciosas Cincinnati Cincinnati Children Children ’ ’ s Hospital Medical Center s Hospital Medical Center Patrocinado por Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ, EUA.
18
Embed
Rotavírus: Doença e Impacto - rotateq.com.br · Rotavírus: Doença e Impacto Seção 1: Patogênese do rotavírus David Owen Matson, MD, PhD Professor de Pediatria Chefe da Divisão
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
RotavRotavíírus: Doenrus: Doençça e Impactoa e ImpactoSeSeçção 1: Patogênese do rotavão 1: Patogênese do rotavíírusrus
David Owen David Owen MatsonMatson, MD, PhD, MD, PhDProfessor de PediatriaProfessor de Pediatria
Chefe da Divisão de DoenChefe da Divisão de Doençças Infecciosasas InfecciosasCentro de Pesquisa PediCentro de Pesquisa Pediáátricatrica
EasternEastern Virginia Medical Virginia Medical SchoolSchool
Mary Allen Mary Allen StaatStaat, MD, MPH, MD, MPHProf. Associado de PediatriaProf. Associado de Pediatria
Divisão de DoenDivisão de Doençças Infecciosasas InfecciosasCincinnatiCincinnati ChildrenChildren’’s Hospital Medical Centers Hospital Medical Center
Patrocinado por Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ, EUA.
ÍÍndicendicePatogênese do rotavPatogênese do rotavíírusrus
●● Estrutura do rotavEstrutura do rotavíírusrus●● ClassificaClassificaçção dos sorotipos de rotavão dos sorotipos de rotavíírusrus●● Patogênese do rotavPatogênese do rotavíírusrus●● Imunidade ao rotavImunidade ao rotavíírusrus
HistHistóórico dos rotavrico dos rotavíírusrus
A, B, C: micrografias eletrônicas de uma cepa humana de rotavA, B, C: micrografias eletrônicas de uma cepa humana de rotavíírus.rus.
Reproduzido com a permissão de Reproduzido com a permissão de ElsevierElsevier ((TheThe LancetLancet InfectiousInfectious DiseasesDiseases, 2004, , 2004, VolVol No. 4,:91No. 4,:91--99)99)
Estrutura do rotavEstrutura do rotavíírusrus
De De KapikianKapikian AZ, AZ, HoshinoHoshino Y, Y, ChanokChanok RM. RM. RotavirusesRotaviruses. Em: . Em: KnipeKnipe DM, DM, HowleyHowley PM, PM, GriffinGriffin DE, DE, etet al, al, edseds. . FieldsFields VirologyVirology. 4. 4ªª ediediçção. ão. PhiladelphiaPhiladelphia, PA: , PA: LippincottLippincott Williams & Wilkins: 2001:1787Williams & Wilkins: 2001:1787--1825. Reimpresso com a permissão. Figura tridimensional 1825. Reimpresso com a permissão. Figura tridimensional àà direita: cortesia de B.V.V. direita: cortesia de B.V.V. PrasadPrasad..
SegmentoSegmentode RNAde RNA ProteProteíínana
11223344
55
66
778899
1111
1111
VP1VP1VP2VP2VP3VP3VP4VP4
NSP1NSP1
VP6VP6
NSP2NSP2NSP3NSP3VP7VP7
NSP4NSP4
NSP5NSP5
VP2VP2
““SubcoreSubcore””
AntAntíígeno de geno de neutralizaneutralizaççãoão
VP4VP4
AntAntíígeno do geno do subgrupo subgrupo
VP6VP6
AntAntíígeno de geno de neutralizaneutralizaçção ão
VP7VP7
ClassificaClassificaçção do rotavão do rotavíírusrusSorogruposSorogrupos●● A classificaA classificaçção ão éé baseada em antbaseada em antíígenos compartilhados.genos compartilhados.1,21,2
▪▪ A, B e C são patA, B e C são patóógenos humanos.genos humanos.1,21,2
▪▪ O grupo A O grupo A éé a principal causa de doena principal causa de doençça.a.22
SorotiposSorotipos●● Descritos apenas para o Grupo A,Descritos apenas para o Grupo A,33 são baseados nas protesão baseados nas proteíínas VP4 e nas VP4 e
VP7.VP7.1,21,2
▪▪ VP7 determina o sorotipo G.VP7 determina o sorotipo G.Foram identificados 10 tipos em humanosForam identificados 10 tipos em humanos22; quatro causam a maioria das ; quatro causam a maioria das doendoençças.as.11
Os sorotipos predominantes variam de um ano para o outro e Os sorotipos predominantes variam de um ano para o outro e de uma de uma região para outra.região para outra.33
▪▪ VP4 determina o tipo P.VP4 determina o tipo P.Foram identificados 11 tipos em humanos.Foram identificados 11 tipos em humanos.44
Nomenclatura dos sorotipos Nomenclatura dos sorotipos G e P de rotavG e P de rotavíírusrus
CombinaCombinaçções comuns de G e P:ões comuns de G e P:•• G1, G3 e G4 com P1A[8]G1, G3 e G4 com P1A[8]11
•• G2 com P1B[4]G2 com P1B[4]11
•• G9 com P[8] ou P[6]G9 com P[8] ou P[6]33
P1A[8] = P[8]
Sorotipo1,2
Genótipo1,2
G1
Sorotipo1 e genótipo1
1. 1. HoshinoHoshino Y, Y, KapikianKapikian AZ. AZ. J J HealthHealth PopulPopul Nutr. Nutr. 2000;18:52000;18:5--14. 2.14. 2. GentschGentsch JR, Woods PA, JR, Woods PA, RamachandranRamachandran M, M, etet al. al. J J InfectInfect DisDis.. 1996;174(1996;174(supplsuppl1):301):30--36. 3.36. 3. Santos N, Santos N, HoshinoHoshino Y. Y. RevRev MedMed VirolVirol, , 2005;15:292005;15:29--56.56.
HospitalizaHospitalizaçções por gastrenterite viral ões por gastrenterite viral (incluindo a gastrenterite por rotav(incluindo a gastrenterite por rotavíírus com rus com tipo G correspondente), Houston 1979tipo G correspondente), Houston 1979--19891989
AdptadoAdptado de de KapikianKapikian AZ, AZ, HoshinoHoshino Y, Y, ChanokChanok RM. RM. RotavirusesRotaviruses. . EmEm: : KnipeKnipe DM, DM, HowleyHowley PM, PM, GriffinGriffin DE, et al, DE, et al, edseds. . FieldsFields VirologyVirology. 4. 4ªª ediediççãoão. . PhiladelphiaPhiladelphia, PA: , PA: LippincottLippincott WilliamsWilliams & & WilkinsWilkins: 2001:1787: 2001:1787--1825. 1825. ReimpressoReimpresso comcom a a permissãopermissão. . Figura tridimensional Figura tridimensional àà direitadireita: : cortesiacortesia de de B.V.VB.V.V. . PrasadPrasad..
VP4 e VP7 induzemVP4 e VP7 induzemanticorpos neutralizantesanticorpos neutralizantescontra o contra o capscapsíídeodeoeexternoxterno do rotavdo rotavíírus.rus.1,21,2
AntAntíígeno de geno de neutralizaneutralizaçção ão
VP4VP4(sorotipo P)(sorotipo P)
AntAntíígeno de geno de neutralizaneutralizaçção ão
VP7VP7(sorotipo G)(sorotipo G)
1. 1. OffitOffit PA, Clark HF. In: PA, Clark HF. In: MandellMandell GL, Bennett JE, GL, Bennett JE, DolinDolin R, R, edseds. . MandellMandell, Douglas, , Douglas, andand BennettBennett’’ss. 5th ed. New York, NY: Churchill . 5th ed. New York, NY: Churchill LivingstoneLivingstone; ; 2000:16962000:1696--1703. 2.1703. 2. OffitOffit PA. PA. CurrCurr Top Top MicrobiolMicrobiol ImmunolImmunol. 1994;185:229. 1994;185:229--254. 254.
Probabilidade cumulativa de infecProbabilidade cumulativa de infecçção por ão por rotavrotavíírus nos primeiros dois anos de vidarus nos primeiros dois anos de vida
ProteProteçção adquirida por infecão adquirida por infecçção ão natural com rotavnatural com rotavíírusrus
EficEficáácia ajustada apcia ajustada apóós cada infecs cada infecçção, %*ão, %*Resultados selecionados daResultados selecionados dainfecinfecçção por rotavão por rotavíírus Primeira Segunda Trus Primeira Segunda Terceiraerceira
*A efic*A eficáácia foi calculada como a reducia foi calculada como a reduçção porcentual do risco de um resultado em comparaão porcentual do risco de um resultado em comparaçção com o risco em ão com o risco em criancriançças que ainda não haviam sido infectadas.as que ainda não haviam sido infectadas.
ProteProteçção contra rotavão contra rotavíírus de rus de sorotipo cruzadosorotipo cruzado
●● InfecInfecçção primão primááriaria▪▪ ProduProduçção predominante de anticorpos especão predominante de anticorpos especííficos para ficos para
o sorotipoo sorotipo11
●● ReinfecReinfecççãoão▪▪ Geralmente com um sorotipo diferente daquele da Geralmente com um sorotipo diferente daquele da
infecinfecçção primão primááriaria22
▪▪ Induz ampla resposta imune, incluindo a produInduz ampla resposta imune, incluindo a produçção de ão de anticorpos anticorpos heterotheterotíípicospicos de reade reaçção cruzadaão cruzada11
Conclusões sobre a patogênese Conclusões sobre a patogênese do rotavdo rotavíírusrus
●● Os rotavOs rotavíírus são membros da famrus são membros da famíília lia ReoviridaeReoviridae e causam e causam gastrenterite em animais domgastrenterite em animais doméésticos e em humanos.sticos e em humanos.1,21,2
●● Os rotavOs rotavíírus são classificados em sorotipos G e P de acordo rus são classificados em sorotipos G e P de acordo com as protecom as proteíínas virais do capsnas virais do capsíídeo externo 7deo externo 7 e e 4, 4, respectivamente.respectivamente.33
●● Os rotavOs rotavíírus infectam os vilos do intestino delgado e podem rus infectam os vilos do intestino delgado e podem causar diarrcausar diarrééia osmia osmóótica, desidratatica, desidrataçção e acidose metabão e acidose metabóólica.lica.44
●● InfecInfecçções repetidas ampliam a imunidade desenvolvida apões repetidas ampliam a imunidade desenvolvida apóós a s a primeira infecprimeira infecçção.ão.55
●● A reinfecA reinfecçção ão éé comum e freqcomum e freqüüentemente ocorre com um entemente ocorre com um sorotipo diferente.sorotipo diferente.66
1. 1. OffitOffit PA, Clark HF. In: PA, Clark HF. In: MandellMandell GL, Bennett JE, GL, Bennett JE, DolinDolin R, R, edseds. . MandellMandell, Douglas, , Douglas, andand BennettBennett’’ss PrinciplesPrinciples andand PracticePractice ofof InfectiousInfectious DiseasesDiseases. 5th ed. New . 5th ed. New York, NY: Churchill York, NY: Churchill LivingstoneLivingstone; 2000:1696; 2000:1696--1703. 2.1703. 2. CookCook N, N, BridgerBridger J, Kendall K, J, Kendall K, etet al. al. J J InfectInfect DisDis.. 2004;48:2892004;48:289--302.302. 3.3. WilhelmiWilhelmi I, Roman E, I, Roman E, SanchezSanchez--FauquierFauquier A. A. ClinClin MicrobiolMicrobiol InfectInfect.. 2003;9:2472003;9:247--262.262. 4.4. Anderson EJ, Weber SG. Anderson EJ, Weber SG. Lancet Lancet InfectInfect DisDis. 2004;4:91. 2004;4:91--99.99. 5. Jiang5. Jiang B, B, GentschGentsch JR, JR, GlassGlass RI. RI. ClinClin InfectInfectDisDis. 2002;34:1351. 2002;34:1351--1361. 6.1361. 6. VelazquezVelazquez FR, FR, MatsonMatson DO, CalvaDO, Calva JJ, JJ, etet al. al. N N EnglEngl J MedJ Med. 1996;335:1022. 1996;335:1022--1028.1028.
Anderson EJ, Weber SG. Rotavirus infection in adults. Lancet Infect Dis. 2004;4:91-99.Bishop RF, Davidson GP, Holmes IH, Ruck BJ. Detection of a new virus by electron microscopy of
fecal extracts from children with acute gastroenteritis. Lancet. 1974;1:149-151.Bishop RF, Davidson GP, Holmes IH, Ruck BJ. Virus particles in epithelial cells of duodenal mucosa
from children with viral gastroenteritis. Lancet. 1973;1:1281-1283.Bridger JC, Pedley S, McCrae MA. Group C rotaviruses in humans. Clin Microbiol. 1986;23:760-763.Clark B, McKendrick M. A review of viral gastroenteritis. Curr Opin Infect Dis. 2004;17:461-469.Cook N, Bridger J, Kendall K, et al. The zoonotic potential of rotavirus. J Infect Dis. 2004;48:289-302.Desselberger U, Gray J. Viruses associated with acute diarrhoeal disease. In: Zuckerman AJ,
Banatvala JE, Pattison JR, Griffiths JR, Schoub BD, eds. Principles and Practice of ClinicalVirology. 5th ed. Chichester , UK: John Wiley & Sons, Ltd; 2004:249-270.
Fischer TK, Gentsch JR. Rotavirus typing methods and algorithms. Rev Med Virol2004:14:71-82.Flewett TH, Bryden AS, Davies H. Virus particles in gastroenteritis. Lancet. 1973;2:1497.Gentsch JR, Woods PA, Ramachandran M, et al. Review of G and P typing results from a global
collection of rotavirus strains: Implications for vaccine development. J Infect Dis. 1996;174(suppl1):30-36.
Hoshino Y, Kapikian AZ. Rotavirus serotypes: Classification and importance in epidemiology, immunity, and vaccine development. J Health Popul Nutr. 2000;18:5-14.
Jiang B, Gentsch JR, Glass RI. The role of serum antibodies in the protection against rotavirusdisease: An overview. Clin Infect Dis. 2002;34:1351-1361.
Kapikian AZ, Hoshino Y, Chanock RM. Rotaviruses. In: Knipe DM, Howley PM, Griffin DE, eds. FieldsVirology. 4th ed. Philadelphia, Pa: Lippincott Williams & Wilkins; 2001:1787-1825.
Lundgren O, Peregrin AT, Persson K, et al. Role of the enteric nervous system in the fluid and e lectrolyte
secretion of rotavirus diarrhea. Science. 2000;287:491-495.
Matson DO, Estes MK, Burns JW, et al. Serotype variation of human group A rotaviruses in two regions of
the USA. J Infect Dis. 1990;162:605-614.
Offit PA. Immunologic determinants of protection against rotavirus disease. Curr Top Microbiol Immunol1994;185:229-254.
Offit PA, Clark HF. Rotavirus. In: Mandell GL, Bennett JE, Dolin R, eds. Mandell , Douglas, and Bennett’s Principles and Practice of Infectious Diseases. 5th ed. New York, NY: Churchill Livingstone;
2000:1696-1703.
Santos N, Hoshino Y. Global distribution of rotavirus serotypes/genotypes and its implication for the
development and implementation of an effective rotavirus vaccine. Rev MedVirolVirolVirol2005;15:29-56.
Velazquez FR, Matson DO, Calva JJ, et al. Rotavirus infection in infants as a protection against subsequent
infections. N Engl J Med. 1996;335:1022-1028.
WilhelmiI, Roman E, Sanchez Fauquier A. Viruses causing gastroenteritis. Clin Microbiol Infect. 2003;9:247-262.