Patogenesis ErupsiObat Alergik : Aspek gambaran klinisHenky Yoga
PrasetyaBagian/SMF Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin, FK UNHAS/S!dr!
"ahidin SudirohusodoMakassarPENDAHULUANAlergi o#at
adalahres$ona#normal seseorangterhada$#ahano#at
ataumeta#olitnyamelalui reaksi imunologi yang dikenal se#agai
reaksi hi$ersensiti%itas yang ter&adi selama
atausetelah$emakaiano#at!'(, )*Alergi o#at
masukkedalam$enggolonganreaksi sim$ango#at'ad%ersedrugrea+tion*,
yangmeli$uti toksisitas, e,eksam$ing, idiosinkrasi, intoleransi
danalergi o#at!'(, )*!-oksisitaso#at adalahe,eko#at
#erhu#ungandengankele#ihandosiso#at!'.*/,ek sam$ing o#at adalah
e,ek o#at selain khasiat utama yang tim#ul karena si,at
,armakologio#at atau interaksi dengan o#at lain!'0*Idiosinkrasi
adalah reaksi o#at yang tim#ul tidak#erhu#ungan dengan si,at
,armakologi o#at, terda$at dengan $ro$orsi #er%ariasi $ada
$o$ulasidengan $enye#a# yang tidak diketahui!'1*Intoleransi adalah
reaksi terhada$ o#at #ukan karenasi,at ,armakologi, tim#ul
karena$roses nonimunologi!Sedangkanalergi o#at adalahres$ona#normal
terhada$ o#at atau meta#olitnya melalui reaksi imunologi!'(, ), 2,
3*/ru$si o#at alergik meru$akan reaksi sim$ang dari $engo#atan yang
umumter&adi!Penye#a#nya #isa meli$uti ) as$ek, imunologik dan
non imunologik,serta #isamenggam#arkan reaksi hi$ersensiti%itas
yang klasik menurut 4ell and 5om#s!'), .* /,ek kumulati,dan
sinergistik dari o#at termasuk interaksi ,armakokinetik dan
,armakodinamik menun&ukkan$eru#ahan suatu o#at dalam serum
konsentrasiyang e,ekti, dan ,ungsi o#at terse#ut dalam
#entukmeta#olikyangakan#erinteraksi, kemudianakanmemi+ureaksi
sim$angsistemikmau$unlokal!'), .*-idak semua o#at da$at
mengaki#atkan reaksi alergi ini! Hanya #e#era$a golongan o#atyang
(6 hingga .6 dari seluruh $emakainya akan mengalami eru$si o#at
alergi atau eru$si o#at!7#at8o#atan terse#ut yaitu9 o#at anti
in,lamasi non steroid '7AINS*, anti#iotik9 misalnya$enisilin dan
deri%atnya, sul,onamid, dan o#at8o#atan antikon%ulsan!'(, :*/ru$si
o#at da$at ter&adi aki#at $emakaian o#at yang di#erikan oleh
dokter dalam rese$,atau o#at yang di&ual #e#as, termasuk
+am$uran &amu8&amuan9 yang dimaksud dengan o#at ialah;at
yangdi$akai untukmenegakkandiagnosis,$ro,ilaksis,
dan$engo#atan!'.*Pem#eriano#at1se+ara to$ikal da$at $ula
menye#a#kan alergi sistemik, aki#at $enyera$an o#at oleh kulit!
Semuae,ek sam$ing o#at itu digolongkan dalam istilah reaksi sim$ang
o#at (adverse drug reaction).'.*Perlu ditegakkan diagnosa yangte$at
darigangguaninimem#erikanmani,estasiyangseru$a dengan gangguan
kulit lain $ada umumnya!'., 'reaksi alergik seluler ti$e
lam#at*eaksi ini meli#atkan lim,osit, AP5'Antigen Presenting 5ell*
dan sel ?angerhans yangmem$resentasikanantigenke$ada lim,osit
-yangtersensitisasi mengadakanreaksi denganantigen! Pada
$a&anan #erikutnya, sel - yang sudah tersensitisasi akan
terakti%asi danmengeluarkan sitokin yang menarik sel radang ke
tem$at antigen #erada sehingga ter&adi reaksiin,lamasi! eaksi
ini dise#ut reaksi ti$e lam#at yaitu ter&adi ()80: &am
setelah $a&anan terhada$antigen menye#a#kan $ele$asan
serangkaian lim,okin!5ontoh o#at yang sering menim#ulkan4reaksi
ti$e I> antara lain #en;il alkohol, deri%at merkuri, neomisin,
nikel, anti#iotik to$ikal, krimsteroid, antihistamin to$ikal,
anestesi lokal, serta #e#era$a ;at aditi, yang sering terda$at
$adao#at to$ikal se$erti $ara#ens atau lanolin!A!TO"
"ISI!OFaktor$e&amumeru$akan,aktoryang+uku$$enting! eaksio#at
&arangter&adi $ada#ayi danusiatua,
dise#a#kanolehimaturitasatau$unin%olusi dari sistemimun! @a$at
$uladise#a#kan oleh $a&anan yang le#ih kera$ $ada orang deCasa!
Pada #e#era$a studi dida$atkan$erem$uan le#ih rentan untuk
mengalami alergi o#at! '(0*Faktor genetik atau herediter dan
statusimun $e&amu &uga da$at meningkatkan risiko alergi
o#at! Se#anyak )16 anak dengan sekurang8kurangnya satu orang tua
yang alergi terhada$ o#at antimikro#a da$at #erisiko men&adi
alergiterhada$ anti#iotik di#anding dengan kurang dari )6, yang
orang tuanya tidak mem$unyai alergio#at! Penderita ato$ik tidak
mem$unyai $eningkatan risiko untuk alergi o#at, ta$i
kemungkinan#erisikountukmenda$at reaksi yangle#ih#erat,
&ikamerekamengalami alergi o#at! Pada$enderita denganriCayat
alergi terhada$anti#iotikyangtidak#erhu#ungan, naikse#anyaksem#ilan
kali li$at!'(1*?e#ih dari setengah $enderita dengan sindrom
imunode,isiensi'AI@S* mengalami reaksiyang merugikan terhada$
trimetro$rim8sul,ametoksa;ol, dan le#ih dari setengah $enderita
yangterin,eksi %irus imunode,isiensi manusia dan hitungan sel
5@0Fnya kurang dari )==/G? da$atmengalami eru$si kulit selama
$engo#atan dengan amoksisilin8kla%ulanat!'(2*Kerentanan$enderita
demikianterhada$reaksi o#at yang merugikan da$at
diaki#atkanolehgangguan$engaturan $roduksi Ig/ sel8-!'(38(arian
umum dari F@/ yang &arang termasuk urtikaria, non8$igmenting
eritema, e+;ematous, linear, dan $erior#ital atau hy$ermelanosis
generalisata!'gam#ar 0*8 4am#ar 0Meski$un$ato,isiologi
F@/#elumse$enuhnyada$at di&elaskan,
ada#e#era$a,aktoryangdiangga$$entinguntuk$erkem#anganlesi ini!
7#at8o#atan$enye#a#da$at #er,ungsise#agai ha$tens, mengikat
keratinosit #asal untuk mengakti,kan res$on imun
#erikutnya!Pengaturanlokal molekul adhesi sel dalamkeratinosit
sertaadhesi /8selektindan%askularmolekul8($adasel endotel da$at
men&elaskan#atasans$esi,iklokasi dari lesi ini! Se#uahkorelasi
yangkuat telahditemukanantaraantigenlim,osit
manusia'H?A*8B))eks$residanF@/dise#a#kanoleh,e$ra;one'se#uahNSAI@yangtersediadi
/ro$a*! @alam$enelitiandise#utkan $ada ()$asiendengan F@/dise#a#kan
oleh o#at lain 'terutama trimeto$rim8sul,ametoksa;ol
Mkotrimoksa;olN* adalah H?A8B)) negati,!)% Photosensitive Drug
Eruptions4am#aran klinis $ada kelainan ini adalah %aria#el,mulai
dari eksematous atau #ulosauntuk $a$ula likenoid! Miri$ dengan
$enye#a# lain dari dermatitis kontak alergi,
#erhu#ungandengan$ruritus!?okasi eru$si o#at ,otoalergi
dan,ototoksikterutamameli#atkankulit yangter$a$ar matahari, se$erti
di daerah su#mental, daerah retro8auri+ularis dan #agian atas
kelo$akmata! ' gam#ar 1 *4am#ar 19Patogenesisnyasam$ai dengan:6dari
reaksi o#at kulit yang,otosensiti,itas,yang meli#atkan interaksi
o#at kausati, denganenergi +ahaya! 7#at8o#atantertentumen&adi
imunologis akti, setelah $enyera$an sinar ultra%iolet atau
terlihat! Proses sera$terutamada$at ter&adi #aikdalamU>A
'.)=80==nm*atauU>B') danhe$atitis 5#aru8#aruini
telahdikaitkandengan$seudo8P5-, mungkinse#agai aki#at darigangguan
meta#olisme hati!$0% Drug"'nduced Lupus Erythematosus"Li*e
EruptionsSe#agian#esar$asiendatangdenganarthralgia$olyarti+ularsimetris#ersamadengange&alaotot!
Pasien#iasanyamengalami ge&alasetelahdurasi yang#erkisar
antara.minggusam$ai ) tahun setelah inisiasi dari o#at $enye#a#!'
gam#ar (= *4am#ar (=Patogenesis o#at8diinduksi S5?/ adalah, dalam
#agian, di&elaskan oleh asosiasi denganantagonis saluran
kalsium $ada Canita yang menda$at ,oto8induksi eru$si
eritematosa$a$ulosEuamous annular dan sero$ositi, untuk anti#odi
antinuklear termasuk anti#odi terhada$o, ?a, dan mekanisme
antigens!Hal ini mungkin meru$akan gangguan ,ungsi lim,oid
dengantrans,ormasi lim,osit dan $enurunan akti%itas sel -$enekan,
dalam$engaturannya diatureks$resi $ermukaan o dalam keratinosit!
7#at lain yang da$at menye#a#kan S5?/ se$erti
#ula15termasukter#ina,inedandiuretikthia;ide! 7#at8o#atanse$erti
$rokainamiddanhydrala;inemengham#at metilasi @NA sel -
dan#egitumem$ro%okasi autoreakti,itasdalamlim,osit-hdengangenerasi
anti#odi terhada$histonatauhiston8@NAkom$leks, hanya
kadang8kadangmenim#ulkan kelainan nyata $ada kulit $asien !$$%
Psoriasiform Drug Reactioneaksi o#at $soriasi,orm miri$ dengan
$soriasis idio$atik #erdasarkan skala kete#alan$lak eritematosa
diatasnya! 7#at8terkait #entuk dari $soriasis &uga da$at hadir
se#agai kelainanyang meli$uti se#uah $lakat yang ter#atas, se#uah
$lakat yang $arah $ada umumnya,denganketerli#atan $ustular,
eritroderma, $almo$lantar, kuku, dan kulit ke$ala!'gam#ar ((*
4am#ar ((Be#era$akelas o#at mungkinterkait dengankelainanini!
7#at8o#at tertentu, se$ertiantimalaria, &angan memaksakan de
no%o lesi $soriasis, melainkan mem$er#uruk $enyakit yangsudah ada
$ada $asien dengan $soriasis! 7#at kelas lain termasuk lithium dan
L8#loker da$atmenginduksi $soriasis de no%o $ada $asien yang tidak
memiliki riCayat $ri#adi atau keluargase#elumnya! Banyakdari
agenini telahdila$orkanmem$er#uruk$enyakit yangsudahadase#elumnya
dan menye#a#kan kelainan $soriasi,orm #aru, tergantung $ada $asien!
Kursus Caktuantara inisiasi dari agen $enye#a# dan eksaser#asi atau
$em#entukan letusan #er%ariasi antarao#at! 7#at
dengan$eriodelatenyangsingkat
Q0minggutermasukNSAI@sdanter#ina,ine!?ithium dan L8#loker memiliki
$eriode laten yang $an&angR () minggu! Periode intermediate
'08() minggu* dilihat dengan antimalaria dan A5/ inhi#itors!$&%
Erythroderma/ritroderma #isa #eru$a gam#aran mor#illi,orm,dan
ditandaioleh eritematosa dengan$engelu$asan kulit di,us dan
deskuamasi! 4atal #iasanya intens, dan #e#era$a $asien
mungkin&uga demam, menggigil, atau lim,adeno$ati!' gam#ar
()*164am#ar ()/ritroderma mem$unyai #anyak $enye#a#, termasuk
$soriasis, ato$i+ dermatitis,$ityriasis ru#ra $ilaris, dermatitis
se#oroik, eru$si o#at, mikosis ,ungoides, danneo$lasmalainnya! Ini
semua harus di$ertim#angkan dalamdiagnosis di,erensial dari
seorang$asiendengan kelainan kulit! Ber#agai $enelitian telah
mela$orkan #ahCa 180=6dari kasuseritroderma adalah
o#at8indu+ed!"hile dermatosa yang sudah ada se#elumnya se$erti
$soriasisdan ato$ik #iasanya $enye#a# eritroderma yang $aling umum
se+ara keseluruhan, o#at adalah$enye#a#umumdari eritroderma
eks,oliati, $adaanak8anakyangsehat danorangdeCasadenganeritroderma,
o#at8o#atanmeru$akan$ertim#angan$enting,
meski$un$enye#a#lainse$erti reaksi imunologi dan i+hthyosi,orm
dermatosis se$erti sindromNetherton $erlumenda$atkan $erhatian yang
le#ih #esar!$'% Drug"(ssociated +asculitisMani,estasi klinis
termasuk $ur$ura yang tera#a atauruammakulo$a$ular $ur$ura,terutama
tim#ul di daerah tergantung! ?esi kurang umum lainnya termasuk
ulserasi, nodul, #ulahemoragik, danurtikaria! ?esi #iasanya mun+ul
dalam#e#era$a mingguinisiasi dari agen$enye#a#! Be#era$a $asien
mungkin mengeluh gatal, nyeri, atau edema tergantung lokasi!
Kasusyang $arah da$at #ermani,estasi dengan keterli#atan sistem
sara, $usat, hati, sistem $en+ernaanataugin&al9
tanda8tandaketerli#atansistemiktermasukdemam, mialgia, artralgia,
dannyeri$erut! 'gam#ar (. *4am#ar (.17Farmasi adalahsalahsatudari
#anyak$enye#a#%askulitis, danle#ihdari (=6dari%askulitis kulit akut
Mekanisme yangte$at untuko#at8diinduksi %askulitis
tidakdiketahui,namun, tam$aknya men&adi hi$ersensiti%itas ti$e
III reaksi dengan de$osisi kom$leks imun $ada%enula
$ost+a$illary!$(% ,alogenodermaMani,estasi klinis &ugada$at
menye#a#kan$lak$ustular danulserati, %egetati, dannodul!'gam#ar (0
* 4am#ar (0Seringnya mengkonsumsi yodium da$at mun+ul ruam $ada
Ca&ah se$erti &eraCat, karenasenyaCa ini #iasanya
mem$engaruhi area kulit dengan konsentrasi tinggi dari kelen&ar
se#asea!Bromoderma klasik klinisnya #er#entuk $lak ulserasi
%erukosa $ada ekstremitas #aCah! Barang,iododermada$at diinduksi
olehradio8o$akmediakontras atauamiodaron!Kelainandi
kulitmungkinmenun&ukkantoksisitas sistemik, se$erti
yangter&adi di salahsatula$oran, karenainsu,isiensi gin&al
dankegagalan$erna,asan! Pasiendenganautoimunitas, gagal gin&al
ataugammo$athy monoklonal tam$aknya memiliki $eningkatan risiko
untuk ter&adinya iododermas!!ESIMPULANAlergi o#at
adalahres$ona#normal seseorangterhada$#ahano#at
ataumeta#olitnyamelalui reaksi imunologi yang dikenal se#agai
reaksi hi$ersensiti%itas yang ter&adi selama atausetelah
$emakaian o#at!Angka ke&adian $ada #ayi dan anak &auh le#ih
rendah dari$ada deCasa,dan akan meningkat dengan #ertam#ahnya usia!
Akan teta$i angka ke&adian sesungguhnya sulitdiketahui karena
mani,estasi klinis yang sangat #er%ariasi, terkadang tidak
dikenali, danmekanisme ter&adinya masih #elum &elas!Pada
umumnya la$oran tentang o#at tersering $enye#a# alergi adalah
golongan $enisilin,sul,a, salisilat, dan $ira;olon!eaksi kulit
terhada$ o#at da$at ter&adi melalui mekanismeimunologik atau
non8imunologik!18Se+ara umum terda$at 0 ti$e reaksi imunologik yang
dikemukakan oleh 5oom# dan 4ell,yaitu ti$e I 'reaksi +e$at, reaksi
ana,ilaktik*, ti$e II 'reaksi sitostatik*, ti$e III 'reaksi
kom$leksimun*, dan ti$e I> 'reaksi alergik seluler ti$e lam#at*!
Faktor8,aktor yang mem$er#esar risiko tim#ulnya eru$si o#at
dida$atkan #ahCa$erem$uan le#ih rentan untuk mengalamialergi o#at,
,aktor genetik atau herediter dan statusimun $e&amu &uga
da$at meningkatkan risiko alergi o#at! Berdasarkan gam#aran
klinisnya alergio#at da$at di#edakan men&adi (0 &enis!DATA"
PUSTA!A1. Shear NH, Knowles SR, Shapiro L. !"aneo!s Rea#"ions "o
$r!%s. &n' ()L** K,+)L,S-&.HL/, K/.0S&, +&LHR1S.2/,
3/LL1R/S, L1**1LL,4, e$i"ors.*i"5pa"ri#67s,er8a"olo%9in+eneral
-e$i#ine. Se:en"he$. New;or6' -#+raw Hill< 2008. p. 355-62.2.
rowson/N, 2rown.4, -a%ro-. 3ro%ress in"he=n$ers"an$in%o>
"he3a"holo%9an$3a"ho%enesiso>
!"aneo!s,r!%1r!p"ions&8pli#a"ions>or-ana%e8en". /8 4 lin
,er8a"ol. ?R1@&1( /R.&L1A. 2008or8a"ion "es" in "he
$ia%nosis o> $r!%
sensi"i:i"9'$epen$en#eoni"s"i8in%an$"he"9peo> $r!%er!p"ion.
/ller%9?)ri%inalar"i#leA. 2007 "hein"ers"i"ial %ran!lo8a"o!s
$r!%rea#"ion. 4 !"an3a"hol ?)ri%inal /r"i#leA.2010<
37B1C'96-111.12. -ahaEan@K, Shar8aNL, 4in$al R.
&n"er"ri%ino!s$r!%er!p"ion' repor"o> a#ase an$ propose$
pa"ho%ene"i# 8e#hanis8. &n" 4 o> ,er8a"ol. ?ase Repor"A.2008
LDe$$r!%er!p"ion. 2ri" 4 o>,er8a"ol. ?L&N&/L /N,
L/2)R/.)R; &N@1S.&+/.&)NSA. 2008or a #lini#al-orien"e$
s!F#lassiL#a"ion o> FaFoon s9n$ro8e an$ a re:iewo>
FaFoons9n$ro8e. /sian 3a# 4 /ller%9 &88!nol ?)ri%inal /r"i#leA.
2011