Recepteurs hormonaux et mecanisme daction

RECEPTEURS HORMONAUX

ET

MODE D’ACTION DES HORMONES

Dr. DAHMANI

DEFINITION – CARACTERISTIQUES

Définition: Structure protéique qui reconnait et fixe de façon

spécifique une hormone particulière ou un groupe d’hormones.

Changement de conformation du récepteur Réponse biologique

Caractéristiques: Réversibilité Spécificité Affinité Saturabilité

2 sites de liaison: site de liaison et site effecteur

CLASSIFICATION

En fonction de leur localisation cellulaire:

Récepteurs membranaires (H. hydrophiles)

Récepteurs nucléaires (H. lipophiles)

RECEPTEURS MEMBRANAIRES

Protéines ancrées dans la membrane plasmique de la cellule cible.

Interagissent avec les hormones hydrophiles (hormones polypeptidiques et catécholamines).

3 domaines : - Un domaine extracellulaire - Un domaine

transmembranaire - Un domaine intracellulaire

RECEPTEURS MEMBRANAIRES

3 Grandes familles

récepteurs couplés aux protéines G (RCPG)

récepteurs à activité enzymatique

récepteurs ionotropiques (canaux ioniques)

RCPG

PROTEINE G

CYCLE D’ACTIVATION/DESACTIVATIONE LA PROTEINE G

RCPG

2 effecteurs:

Adénylate cyclase

Adrénaline, Glucagon, CRH, ACTH, TRH, TSH, GnRH, LH, FSH, GH, GHRH….

Phospholipase Angiotensine II, Gastrine, PTH,

Histamine,…

ADENYLATE CYCLASE

PROTEINE KINASE A

PHOSPHOLIPASE C

RECEPTEURS A ACTIVITE ENZYMATIQUE

2 fonctions: Réceptrice Enzymatique

3 types: les récepteurs à activité tyrosine kinase (récepteur à

insuline)

les récepteurs à activité guanylyl cyclase produisant du GMPc (récepteur à l’ANP (arteriel natriutique pepetid)

les récepteurs à activité tyrosine phosphatase c

RECEPTEUR A INSULINE

RECEPTEURS IONOTROPIQUES

RECEPTEURS INTRACELLULAIRES

Cytoplasme: H stéroïdes

Noyau: H thyroïdiennes

RECEPTEURS INTRACELLULAIRES

H- R R activé HRE (ADN : promoteur)

Le promoteur étant la partie du gène qui régule son expression.

la fixation du complexe hormone/récepteur sur HRE modifie le taux de transcription de ce gène en ARN messager

STRUCTURE RECEPTEURS INTRACELLULAIRES

MECANISME D’ACTION

Les domaines DBD sont des séquences d'environ 66 à 68 acides aminés, dont 9 cystéines conservées, qui adoptent une structure dite "en doigt de zinc" de type C4(4cystéines).

Cette structure est très rigide, et impose une topologie spécifique aux domaines DBD, qui permet à une hélice α de se positionner dans le grand sillon de l'ADN.

Syndrome de Laron Mutation récepteur GH

Trouble croissance

Syndrome de Mccune- Albright

Mutation activatrice de prot G

Puberté précoce indépendante des gonadotrophines chez la fille

testotoxicose Mutation activatrice du récepteur de LH

Puberté précoce indépendante des gonadotrophines chez le garcon

PATHOLOGIES