Rate scazute de raspuns virusologic rapid la pacienti infectati cronic VHC naivi din punct de vedere terapeutic Camelia Sultana, Gabriela Oprisan, Gratiela Tardei, Simona Ruta si Echipa Proiectului HEPGEN UMF "Carol Davila" Bucuresti, Institutul de Virusologie "St S Nicolau", INCDMI "Cantacuzino", Spitalul de boli infectioase si tropicale "Victor Babes"
12
Embed
Rate scazute de raspuns virusologic rapid la pacienti ... scazute de raspuns virusologic rapid la... · UMF "Carol Davila" Bucuresti, Institutul de Virusologie "St S Nicolau", INCDMI
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
Rate scazute de raspuns virusologic rapid la pacienti infectati cronic VHC naivi din punct de vedere terapeutic
Camelia Sultana, Gabriela Oprisan, Gratiela Tardei, Simona Ruta si Echipa Proiectului HEPGEN
UMF "Carol Davila" Bucuresti, Institutul de Virusologie "St S Nicolau", INCDMI "Cantacuzino", Spitalul de boli infectioase si tropicale "Victor Babes"
VIRUS
Viral loadHCV Genotype
Mutations
Environamental Factors
Alcohol / drugsCo-infections (HIV, HVB)
HOST
Genetic Factors (IL28B, IP-10, sCD26)
Sex, Age
Background
OBIECTIVEEvaluarea impactului replicarii virale si a
factorilor genetici ai gazdei asupra ratei de succes terapeutic.
Romania - standard terapeutic =Interferon alfa pegylat si ribavirina (48 de saptamani).
Genotipul 1b – prevalent (92.6%*, 93.46%**)
Rate inalte de raspuns virusologic sustinut (55-60%) in studii clinice din Romania
*Sultana, Oprişan, Szmal, Vagu, Temereanca, Dinu, Teleman, Ruta. Molecular Epidemiology of Hepatitis C Virus Strains from Romania. JGLD, 2011, 20(3) 261-266 **Grigorescu M. HCV genotype 1 is almost exclusively present in Romanian patients with chronic hepatitis C. J Gastrointestin Liver Dis 2009; 18(1): 45-50.
Studiu prospectiv
SNP IL28B (rs12979860, Custom TaqMan Single Nucleotide Polymorhism Genotyping Assays, Applied Biosystem)
Nivelul plasmatic al IP-10 (Interferon-gamma inducible protein 10) - Quantikine Human CXCL10/IP-10, R&DSystems
Replicare virala VHC la momentul 0 sapt 4 (RVR) si sapt 12 (EVR) de la
initierea tratamentului Cobas Ampliprep G/CTM HCV quant., vers
2.0,Roche; Fibroza hepatica (FIBROSCAN)
Materiale si metode73 de pacienti VHC cronicgenotip 1bnetratati anterior
Rezultate femei - 58.9%, varsta medie = 49.2 ± 10.9 ani, viremia VHC baseline - 2.4 ± 2.9 x 10 UI / ml (6.1 log UI/ml); 28.9% - viremie VHC initiala < 400.000 UI/ml.
Viremie VHC / varsta
0
1000000
2000000
3000000
4000000
5000000
6000000
7000000
0 10 20 30 40 50 60 70 80
age
VL HCV
400 000
6
VHC inductia interferonului tip III la nivelul hepatocitelor umane
corelat cu nivelul hepatic al expresiei genelor ISG (IFN-stimulated genes).
asocierea dintre SNP IL28, nivelul de ISG si procentul de raspuns virusologic din infectia VHC
SNP IL28B (rs12979860) este asociat cu RVS la regimul terapeutic standard
SNP IL28B (rs12979860) este asociat cu clearance si rate diferite de evolutie spre ciroza hepatica a pacientilor
SNP IL 28B
SNP IL28B
rs12979860
heterozigoti CT - 64.4%
homozigotismul - egal 17.8% CC si 17.8 % TT)
Adapted from Macmillan Publishers Ltd: Nature, Thomas, et al, 2009.15
• SNP rs12979860 variaza ca prevalenta in diferite populatii.
• Thomas et al, rs12979860 SNP pe 2371 subiecti din 51 populatii distincte .
• prevalenta CC (asociat cu clearance HCV) si TT (asociat cu persistenta infectiei).
Asia – (Est and Sud) –cea mai scazuta prevalenta de alele TT asociate cu persistenta infectiei,
Europa - prevalenta intermediara, Africa Sub-Sahariana- prevalenta inalta TT
Rezultate
12.3% - ating RVR 38,5% CC vs. 8,5% CT vs.
0% TT, p=0.005 Chi-squared test.
RVR la tineri, au incarcare virala
baseline mai mica grad de fibroza mai
scazut, nu difera din punct de
vedere al IP-10.
RVR-raspuns virusologic rapid(4 s tratament)
52.4% - ating EVR 90% CC vs. 39.1 CT% vs. 34% TT,
p=0.02, Chi-squared test
EVR-raspuns virusologic timpuriu(12 s de tratament)
0.00%
10.00%
20.00%
30.00%
40.00%
50.00%
60.00%
70.00%
80.00%
90.00%
RVR 38.50% 8.50% 0%
EVR 90% 39.10% 34%
CC CT TT
Valoare medie IP-10 = 418.5 ±265 pg/mL (67.7-1379.2 pg/mL).
proteina inductibila de interferonul gama, chemokina cu activitate chemotactica pentru limfocite T, celule NK si monocite, rol imunomodulator complex, corelata cu inflamatia hepatica si caile imunomodulatoare in parenchimul hepatic.
IP-10 / CXCL10
IP 10 / ARN VHC la 12 S
IP 10 coreleaza negativ cu diferenta de viremie VHC dintre T0 si T12 (p=0.0017, r =-0.3639).
EVR au incarcare virala baseline mai mica grad de fibroza mai scazut, difera din punct de vedere al IP-10.
IP 10 / FibroScan
0
200
400
600
800
1000
1200
1400
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
IP 10 / fibroza hepatica (FIBROSCAN)
pentru IP-10<400pg/ml - VM FIBROSCAN: 7.8 ± 3.4 (4-15)pentru IP-10>400pg/ml – VM FIBROSCAN : 9.5 ± 5.4 (4.4-35.3)
O proportie importantă de pacienti infectati VHC din România prezinta factori de predictie negativa pentru evolutia infectiei VHC (genotipul 1, replicare inalta VHC, fibroza hepatica avansata, proportie scazuta de SNP IL28B homozigot CC si au obtinut o rata scazuta de RVR (sapt 4); totusi rata EVR este de 4 ori mai mare.
RVR si EVR sunt corelate semnificativ statistic cu genotipul homozigot CC al IL28B.
Concluzii
Datorita ratei scazute de RVR - considerat a fi un marker predictiv important pentru succesul tratamentului - este necesara urmarirea cineticii replicarii virale pe toata durata tratamentului, pentru definirea pacientilor cu sanse maxime de obtinere a raspunsului virusologic sustinut.
Desi necorelat cu RVR, un nivel inalt al IP-10 (>400 pg/mL) poate fi considerat un marker fiabil si ieftin pentru evaluarea severitatii bolii hepatice, dar si a ratei de EVR (sapt 12) la pacientii infectati VHC.
“People think focus means saying yes to the thing you’ve got to focus on. But that’s not what it means; it means saying no to the hundred other good ideas…” Steve Jobs
PN-II-PT-PCCA-2011-3.2, Proiect nr. 88/2012:
Investigarea unor markeri virali şi de gazda corelati cu lipsa de raspuns la tratamentul anti-viral in hepatita cronica cu virus C (HepGen)