Prof. Dr. Hüseyin Abalı Başkent Üniversitesi Tıp Fakültesi ... · CALGB 80101 Opere mide , EGJ Küratif rezeksiyon T3-4, LN+ N= 546 R ASCO 2011 1xECF KRT 2xECF 5xFU FA 4xFU

MİDE ADENOKANSERİNDE NEOADJUVAN-ADJUVAN KEMOTERAPİ

Prof. Dr. Hüseyin Abalı Başkent Üniversitesi Tıp Fakültesi İç Hastalıkları Tıbbi Onkoloji BD Adana Uygulama ve Araştırma Merkezi

Sunum

Önem

Kemoradyoterapi

Perioperatif kemoterapi

Postoperatif Kemoterapi

Yeni çalışmalar

Kılavuz önerileri

Sonuç

Mide Kanseri-Türkiye

3. En sık kanser

İnsidans: 9.1/100bin/yıl

Yıllık 9000,’e yakın yeni olgu

Yıllık 8000’e yakın ölüm

Ferlay J, Shin HR, Bray F, Forman D, Mathers C and Parkin DM.

GLOBOCAN 2008 v2.0, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC CancerBase No. 10 [Internet].

Lyon, France: International Agency for Research on Cancer; 2010. Available from: http://globocan.iarc.fr, accessed on

day/month/year.

Sadece Cerrahi ile Nüks yerleri

%54.0

%29.5 %51.3

Adjuvan/Neoadjuvan Tedavide Mevcut Durum

Cerrahi + KT, KT-RT >Cerrahi

Adjuvan Kemo-radioterapi

INT 0116

Opere mide adenokanseri, juction tm Evre IB-IV N= 576

R

İzlem

5xFU FA 4xFU FA 3xFU FA

RT 4500 cGy

5xFU FA 5xFU FA

N Engl J Med 2001; 345: 725-730

INT0116 Hastalıksız ve Genel Sağ kalım

P<0.001 P=0.005

36 ay

27 ay

19 ay

30 ay

N Engl J Med 2001; 345: 725-730

INT0116-10 Yıllık sonuçlar

INT 0116 Eleştiri

Lenf nodu diseksiyonu D0 %54

D1 %36

D2 %10

D2 lenf nodu diseksiyonu yapılsaydı adjuvant KT-RT’nin sağkalım avantajı olmazdı!

Türkiye’de olguların ne kadarına D2 diseksiyon yapılıyor?

TOK 2010, Abstrak 339

Konya Selçuk Universitesi deneyimi (200-2009)

398 hastanın 236’sına radikal cerrahi

Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys 2005:63;1279–1285

D2 diseksiyondan sonra INT0116 protokolü Gözlemsel Kore çalışması

D2 diseksiyondan sonra INT0116 protokolü Gözlemsel Kore çalışması

Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys 2005:63;1279–1285

INT0116-KT protokolü

Puşe FU-FA eski bir protokol

Günümüz şartlarında yetersiz

Uzak metastaz riskini azaltmıyor

Bölgesel nüksü azaltmıyor

N Engl J Med 2001; 345:

725-730

Puşe FU-FA NCCN tarafından önerilmiyor!

Öerilen INT0116 felsefesinde

İnfuzyonel fluorourasil veya Kapesitabin

KEMORADYOTERAPI VERELİM, AMA KEMOTERAPİYİ PEKİŞTİRSEK?

ARTIST Çalışması; Phase III Trial Comparing Capecitabine Plus Cisplatin Versus Capecitabine Plus Cisplatin With Concurrent Capecitabine Radiotherapy in Completely Resected Gastric Cancer With D2 Lymph Node Dissection

VOLUME 30 NUMBER 3 JANUARY 20 2012

Artist Çalışması

Alt grup analizi LN+ HSK KRT’nin eklenmesi ile artıyor!

LN+

CALGB 80101

Opere mide , EGJ Küratif rezeksiyon T3-4, LN+ N= 546

R

ASCO 2011

1xECF 2xECF KRT

5xFU FA 4xFU FA 3xFU FA

RT 4500 cGy

5xFU FA 5xFU FA

Doz azaltılmış

Toplam ECF

yoğunluğu=2 siklus?

CALGB 80101 sonuç

OS fark yok

Nötropeni ECF ile daha fazla

Diyare mukozit ECF ile daha az

Toksik ölüm INT0116 daha çok

%3 ve %1

ASCO 2011

Perioperatif Kemoterapi

Magic Çalışması

Rezektabl Özefagogastrik kanser=503 Distal özefagus %11 Bileşke tm %15

R

3xECF 3xECF Cerrahi

N Engl J Med 2006;355:11-20

Cerrahi Ancak %42 alabilmiş!

Magic Trial Sağkalım

N Engl J Med 2006;355:11-20

Adjuvan KT Çalışmaları

ACTS-GC Çalışması D2 diseksiyon sonrası adjuvan S1

Opere mide

adenokanseri,

D2 R0 rezeksiyon

Evre IIB-IV

N= 1059

R

İzlem

Oral S1 1 yıl boyunca

N Engl J Med 2007; 357; 1810-1820

ACTS-GC Sağ kalım

%80@3 yıl

%70@3 yıl

%72@3 yıl

%60@3 yıl

N Engl J Med 2007; 357; 1810-1820

CLASSIC çalışması D2 diseksiyon sonrası adjuvan XELOX

Opere mide adenokanseri, D2 R0 rezeksiyon Evre II-3B N= 1035

R

İzlem

Oxaliplatin-capecitabine: 6 ay

Lancet 2012; 379: 315–21

Doz modx: %90 Tamamlayamayan: %10

CLASSIC Sağ kalım

HR 0・56, 95% CI 0・44–0・72; p<0・

0001 HR 0・72, 95% CI 0・52–1・00; p=0・0493

Dünya da Adj/Neoadj Tx

KT-RT PeriOp KT Post-Op KT

INT0116 Magic trial ACTS-GC

CLASSIC

Hangi stratejiyi seçelim?

Merkez

Cerrahi

Radyoterapi

Görüntüleme EUS

Hasta

Tercih

Komorbidite

Yaş

Hastalık

Bizdeki hastalık batı tipi mi, doğu tipi mi?

Evre: Çok LN+, T 4 tm

İlaç

S1 yok

Kapesitabin adjuvanda ve RT ile birlikte onaylı değil

Medikal Onkolojiye Mide Kanseri Hangi Aşamada Gelir?

Opere Edilmiş

%90

Henüz opere edilmemiş %10

Devam Eden Çalışmalar

NEOTAX TOG protokolü

D (75 mg/m2) I

C (75 mg/m2) I

F (750 mg/m2) IIIII

2 x

Cevap

veya

stabil

hastalık

Pro

gresy

on

Protokol dışı

BT, E

US

Cerr

ah

i

3. K

ür

DC

F

BT

Analiz aşamasında

TOXAG TOG protokolü

Küratif rezeke edilmiş Her2+ N40

H

O

X

H

O

X

H

O

X

RT

H H

X X X X X

H: Herceptin,

O: Okzaliplatin

X: Xeloda

Hx12

TOXAG Clinicaltrials.gov

MAGIC-B Çalışması

Rezektabl Özefagogastrik kanser N=1100

R

3xECX 3xECX Cerrahi

3xECX 3xECX Cerrahi

Bev Bev

X: Xeloda

Bev: Bevacizumab

CRITICS çalışması

Rezektabl Gastrik kanser N=788

ECX

Cer

rah

i

R

Radyoterapi

C 20 mg/m2

C 20 mg/m2

C 20 mg/m2

C 20 mg/m2

C 20 mg/m2

ECX ECX

X 2x525

mg/m2

X 2x525

mg/m2

X 2x525

mg/m2

X 2x525

mg/m2

X 2x525

mg/m2

ECX ECX ECX

NCCN Öneri Klinik Evreleme sonrası

PS iyi > T2, LN-/+ (kas tabakası)

Cerrahi

Perioperatif KT (kategori 1)

Preoperatif KRT (kategori 2B)

NCCN Öneri-rezeksiyon sonrası Periop KT almamış hastalar

R0 T2N0

İzlem KT-KRT (Yüksek derece, Yaş<50, LVI+, nöral inv)

T3-4 veya LN+ KT-KRT KT (D2 diseksiyon yapılan hastalarda)

R1 KRT

R2 KRT Palyatif KT

Sonuç

Sadece iyi cerrahi yeterli değil!

Önce cerrahi şart değil: Perioperatif KT, KRT seçenek olabilir

Uygun şartlarda KT veya KRT uygun adjuvan tedavi seçenekleridir Puşe FU-FA önerilmiyor (Toksisite)

İnfüzyonel, oral kapesitabin önerilen

Postop KRT’ye özellikle LN+ hastalıkta KT eklemek faydalı olabilir

Hedefe yönelik tedavi sonuçları bekleniyor Magic-B, TOXAG