La Lettre de l’infectiologue Un nouvel inhibiteur de l’attachement (BMS-663068) chez les patients prétraités : résultats à S24 d’une étude de phase IIb (1) • Prodrogue métabolisée en BMS-626529, un 1 er inhibiteur de l’attachement de la gp120 • Activité in vitro vis-à-vis des virus VIH-1 (excepté pour sous type AE et groupe O), indépendante du tropisme du co-récepteur • Profil de résistance unique avec absence in vitro de résistance croisée avec les autres classes d’ARV • L’étude POC (Nettles R et al. J Infect Dis 2013;206:1002-11) a montré une diminution importante de la CV (1,21 à 1,73 log 10 copies/ml) après 8 jours de monothérapie CROI 2014 – D'après Lazelari J et al., abstract 86, actualisé Conversion de BMS-663068 en BMS-626529 Lumière gastrointestinale BMS-663068 (pro-drogue) Phosphatase alkaline BMS-626529 (composé actif) BMS-626529 plasma sanguin
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Prodrogue métabolisée en BMS-626529, un 1 er inhibiteur de l’attachement de la gp120
Un nouvel inhibiteur de l’attachement (BMS-663068) chez les patients prétraités : résultats à S24 d’une étude de phase IIb (1). CROI 2014 – D'après Lazelari J et al., abstract 86, actualisé. Conversion de BMS-663068 en BMS-626529. - PowerPoint PPT Presentation
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La Lettre de l’infectiologue
Un nouvel inhibiteur de l’attachement (BMS-663068) chez les patients prétraités : résultats à S24 d’une étude de phase IIb (1)
• Prodrogue métabolisée en BMS-626529,un 1er inhibiteur de l’attachement de la gp120
• Activité in vitro vis-à-vis des virus VIH-1 (excepté pour sous type AE et groupe O), indépendante du tropisme du co-récepteur
• Profil de résistance unique avec absencein vitro de résistance croisée avec les autres classes d’ARV
• L’étude POC (Nettles R et al. J Infect Dis 2013;206:1002-11) a montré une diminution importante de la CV (1,21 à 1,73 log10 copies/ml) après 8 jours de monothérapie
Absence de données virologiques à S24Arrêt pour EI ou décès, n (%)Arrêt pour autres raisons, n (%)Données manquantes mais tjrs inclus dans l’étude, n (%)
1 (2,0 %)1 (2,0 %)
0
2 (4,1 %)3 (6,1 %)
0
01 (2,0 %)
0
1 (2,0 %)00
2 (3,9 %)2 (3,9 %)
0
CV < 400 cp/ml, % 92 80 90 80 82
La Lettre de l’infectiologue
Un nouvel inhibiteur de l’attachement (BMS-663068) chez les patients prétraités : résultats à S24 d’une étude de phase IIb (4)
• À S24, les taux de réponse sont comparables pour les différents dosages de BMS-663068 et ATV/r chez des patients prétraités avec CV initiale ≥ 1 00 copies/ml (médiane entre 4,65 et 4,95 log10 copies/ml), sensibles au RAL, TDF et ATV (29 % de M184V/I, 13 % de TAMs et 2 % de mutations majeures de résistance aux IP). – 69 à 80 % (BMS-663068) et 75 % (ATV/r) avec CV < 50 copies/ml
(ITTm, snapshot)– 78 à 87 % (BMS-663068) et 86 % (ATV/r) avec CV < 50 copies/ml
(“as observed”)
• 7 jours de monothérapie permettent une diminution moyenne de la CV allant de 0,7 à 1,47 log10 copies/ml selon les doses de BMS-663068
• Bon profil de tolérance dans tous les bras de l’étude• Ces résultats permettent de poursuivre le développement
de ce 1er représentant de la classe des inhibiteurs de l’attachement