Fegato Sottodiaframmatico. I suoi epatociti vivono in media 150 gg. Riceve una grande quantità di sangue:1.5 l al min. Funzioni 1.Interviene nel metabolismo dei glucidi-glicogeno 2.interviene in sintesi di acidi grassi 3.Sintesi colesterolo; (molecola non viene degradata, metabolizzata (perso in parte con i sali, acidi biliari). 4.Emocateresi, e recupero del Fe. 5.Metabolismo alcol e sostanze tossiche/farmaci/tossine introdotte dall'esterno 6.Deposito di vitamina e ferro/loro metabolismo 7. Catabolizza le proteine 8.Converte acido lattico in glucosio (ciclo muscolo-fegato) 9.Sintesi di aminoacidi non essenziali (per transaminazione) e di proteine plasmatiche (albumina, fattori coagulazione...) 10.Produzione ed escrezione della bile.
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Fegato Sottodiaframmatico. I suoi epatociti vivono in media 150 gg.
Riceve una grande quantità di sangue:1.5 l al min.
Funzioni
1.Interviene nel metabolismo dei glucidi-glicogeno
2.interviene in sintesi di acidi grassi
3.Sintesi colesterolo; (molecola non viene degradata, metabolizzata (perso in parte
con i sali, acidi biliari).
4.Emocateresi, e recupero del Fe.
5.Metabolismo alcol e sostanze tossiche/farmaci/tossine introdotte dall'esterno
6.Deposito di vitamina e ferro/loro metabolismo
7. Catabolizza le proteine
8.Converte acido lattico in glucosio (ciclo muscolo-fegato)
9.Sintesi di aminoacidi non essenziali (per transaminazione) e di proteine
plasmatiche (albumina, fattori coagulazione...)
10.Produzione ed escrezione della bile.
Esami di laboratorio:
Di I livello
I principali e più importanti. Quelli di II livello lo sono meno.
a. Valutazione bilirubina
b. Presenza di enzimi (fosfatasi alcaline, γ GT...)
CATABOLISMO DELL’EME In condizioni fisiologiche, nell’uomo adulto, 1-2 x 100.000.000 di globuli rossi vengono distrutti per ora. Questo valore corrisponde a circa 6 grammi di emoglobina al giorno per un uomo di 70 Kg. 1 grammo di emoglobina corrisponde a 35 mg di bilirubina Pertanto si producono circa 250-350 mg di bilirubina al giorno
Reazione di Van Den Bergh
Determinazione della bilirubina con il reattivo di Ehrlich
Bilirubina nel siero
Valori di riferimento: 3-19 mmol (0,2- 1,1 mg/dl).
La misura della bilirubina nel siero si puo ottenere utilizzando il colore naturale della
sostanza (colore giallo con massimo di assorbimento a 463 nm), oppure facendo
reagire Ia bilirubina con un sale di diazonio dell' acido solfanilico, conosciuto come
reagente di Ehrlich (reazione di copulazione).
Il primo metodo si impiega in campo pediatrico per controllare su prelievi seriati l'ittero
neonatale.
Per la misura della bilirubina negli adulti si impiega la reazione di copulazione che
porta alla formazione di un azocomposto della bilirubina; il composto risulta colorato
in rosso in ambiente acido e in verde azzurro in ambiente alcalino.
La bilirubina glucuronata reagisce direttamente con il reattivo di Ehrlich (donde la
denominazione di bilirubina diretta (o meglio coniugata)), mentre Ia bilirubina
coniugata (legata all’albumina) deve venire scissa dal legame con l'albumina (con
alcool metilico, acetato di sodio-caffeina, dimetilsolfossido, ecc.) per poter reagire con
il sale di diazonio (bilirubina indiretta (o meglio non coniugata)).
Bilirubina nelle urine
Può venire evidenziata per ossidazione (acido nitroso-nitrico, soluzione
iodoiodurata) con formazione di biliverdina che si evidenzia sotto forma di
anelli di stratificazione colorati in verde.
Attualmente si impiega una reazione di diazotazione simile a quella usata per il
dosaggio sul siero; si può far uso di compresse (Ictotest) o strisce reattive che
contengono il diazoreagente adsorbito in tampone fortemente acido; si sviluppa un
colore che viene confrontato visivamente con una scala cromatica oppure Ietto per
riflessione e confrontato per la quantificazione con una curva di taratura
memorizzata dal microprocessore che governa lo strumento di rnisura.
Urobilinogeno (urobilina)
Nelle urine fresche e presente l'urobilinogeno che per esposizione all‘aria
tende progressi vamente ad ossidarsi a urobilina.
L' urobilinogeno reagisce con p-dimetilaminobenzaldeide in ambiente acido
(reagente di Ehrlich aldeidico) dando luogo a formazione di un colore rosso.
Questa reazione e stata introdotta su strisce a bande reattive multiple per 1'
analisi delle urine e consente la misura per confronto con scala cromatica o
per riflettanza, come ricordato per la bilirubinuria.
II porfobilinogeno, che pure reagisce con il reattivo di Ehrlich, e che in certe
situazioni può essere presente in discreta quantita, puo venire allontanato
preventivamente dalle urine sospette per estrazione con cloroformio.
Stercobilina
Nelle feci il bilinogeno e presente allo stato prevalentemente ossidato
(stercobilina); per la misura con il reagente di Ehrlich e necessario ridurre la
stercobilina a stercobilinogeno (urobilinogeno); e possibile ottenere questo
risultato facendo reagire l' omogenato di feci con idrato ferroso.
Dopo riduzione a stercobilinogeno si procede allo sviluppo del colore
con p-dimetilaminobenzaldeide.
Quali sono le cause dell’ittero?
1- Aumentata produzione di bilirubina per emolisi o malattie ematiche
• Aumento della bilirubina indiretta ematica
• Definito ittero pre-epatico
• Feci normali.
2- Alterata incorporazione o coniugazione di bilirubina
•Porta ad iperbilirubinemia non coniugata non emolitica
•Aumenta la bilirubina indiretta.
• Feci di colorito grigio.
• Dovuta a danno epatico o ad altre malattie.
Quali sono le cause dell’ittero?
3- Colestasi = Problemi con il flusso della bile.
A) Colestasi intraepatica : bilirubinemia iperconiugata
• Aumento della bilirubina diretta ed indiretta
• Secondaria a danno o malattie epatico : cirrosi, epatite
• Si può anche avere in gravidanza
B) Colestasi extraepatica:
• Blocco del trasporto di bilirubina nel tratto biliare
• Aumento della bilirubina diretta.
• Il colore delle feci è grigio
• Secondaria a tumori o calcoli biliari
Principali malattie ereditarie del metabolismo della bilirubina • SINDROME DI CRIGLER-NAJJAR DI TIPO ITTERO NONEMOLITICO CONGENITO • SINDROME DI CRIGLER-NAJJAR DI TIPO II • MALATTIA DI GILBERT • ITTERO CRONICO IDIOPATICO (SINDROME DI DUBIN-JOHNSON)
In questa patologia sono dirimenti il test del digiuno e la somministrazione di fenobarbital. Il primo induce un aumento della bilirubinemia. Il fenobarbital invece, attivando la glucuronil trasferasi, porta ad una riduzione della bilirubinemia.
Indirizza la diagnosi l’assente aumento di fosfatasi alcalina caratteristico dell’ostruzione biliare. Mancano anche steatorrea e prurito, elementi caratteristici della colestasi.
COLESTASI DA FARMACI
Alcuni ormoni steroidei derivati dal testosterone e i contraccettivi orali
(specie nei pazienti che hanno sofferto di colestasi gravidica) possono
provocare ittero prevalentemente a bilirubina coniugata.
Il quadro regredisce rapidamente con la sospensione del farmaco.
Si presenta il quadro della colestasi (aumento della bilirubina coniugata,
della gamma glutamil transpeptidasi e della fosfatasi alacalina)
accompagnato da un modesto rialzo delle transaminasi per lieve danno
epatocellualre.
Questo quadro va distinto da quello assai più marcato che si riscontra
nelle epatiti tossiche dovute a sostanze quali isoniazide, fenitoina,
rifampicina, metildopa, alotano.
TRANSAMINASI
ALT is found mainly in the liver (lesser amounts in skeletal muscle and kidney),
whereas AST is widely distributed in equal amounts in the heart, skeletal
muscle, and liver, making ALT a more “liver-specific” marker than AST.
Regardless, the serum activity of both transaminases rises rapidly in almost all
diseases of the liver and may remain elevated for up to 2–6 weeks. The
highest levels of AST and ALT are found in acute conditions such as
viral hepatitis, drug- and toxin-induced liver necrosis, and hepatic ischemia.
The increase in ALT activity is usually greater than that for AST.
Because AST and ALT are present in other tissues besides the liver, elevations
in these enzymes may be a result of other organ dysfunction or failure such as