Presentación de PowerPoint - Bioquimica Dr. Ariel... · Herencia mendeliana autosómica dominante definida. Características de patología monogénica. Presencia de genes candidatos.

CONTROVERSIA: N.G.S.: ¿Sí o no? La Diabetes tipo MODY como modelo.

Dr. Bioq. Ariel Pablo López [email protected]

23 de Agosto de 2017

Generalidades de las Diabetes tipo MODY

Diabetes tipo MODY

Características propias. Herencia mendeliana autosómica dominante definida. Características de patología monogénica. Presencia de genes candidatos. Establecimiento del subtipo, indispensable para el tratamiento.

MODY1 / HNF 4 alfa El HNF 4 alfa es un factor de expresión del gen de la insulina.

MODY2 / GCK La glucoquinasa es un enzima relacionada con el metabolismo de la glucosa.

MODY3 / HNF 1 alfa El HNF 4 alfa es un factor de expresión del gen de la insulina. MODY4 / IPF 1; MODY5 / HNF 1 beta; MODY6 / Neuro D1 MODY7 / KLF11; MODY8 / CEL; MODY9 / PAX4; MODY10 / INS; MODY11 / BLK MODY 12, 13 y 14.

Genes relacionados a los tipos de MODY

Abordaje tradicional

Importancia del correcto diagnóstico de tipo y subtipo. Caracterización clínica. Sospecha de subtipo. Análisis molecular del gen respectivo. Tasa de diagnóstico de tipo y subtipo: 50%.

NGS: ¿Si o no?

NGS en Diabetes tipo MODY

Cuando la clínica es muy orientativa se puede hacer secuenciación de Sanger sobre el gen específico. Sigue existiendo una tasa de no confirmados. Existen muchos polimorfismos en regiones codificantes y no codificantes en algunos de los genes. Existe una elevado porcentaje de grandes deleciones. No es indicado hacer exoma por el tipo de mutaciones.

NGS en Diabetes tipo MODY

El hallazgo de variantes patogénicas necesita ser confirmado. Hacer una secuenciación de genoma implica el uso de herramientas Bioinformáticas y personal altamente especializado. Aspectos bioéticos: discriminación / menores / hallazgos fortuitos / información privada Falta de bases de datos con variantes previas con las cuales cotejar variantes de significado incierto. Equipo multidisciplinario para abordar el proceso completo.

NGS en Diabetes tipo MODY

Formas monogénicas y de herencia autosómica dominante. Necesidad de analizar las regiones codificantes, las adyacentes y las reguladoras. Gran cantidad de genes y de exones en los mismos. Aumento de la tasa de diagnóstico. Diagnóstico diferencial de pacientes con caracterización clínica ambigua. Adaptable a los nuevos genes que aparezcan.

Es útil para las tipo MODY por su etiología. Es preferible el uso de paneles a pesar del costo por el tipo de estudio a realizar. Es necesario confirmar por secuenciación tradicional o por el estudio de la triada y correlacionar por fenotipo. Es importante estudiar al grupo familiar para el correcto asesoramiento.

NGS en Diabetes tipo MODY

Cátedra de Genética Molecular, FFyB, UBA Vet. María Cecilia Kiernicki Bioq. Sofía Irene Trobo Dr. Bioq. Ariel Pablo Lopez Dr. Med. Gustavo Daniel Frechtel

CGMAID, FFyB, UBA Dr. Bioq. Ariel Pablo Lopez

División Genética, Hospital de Clínicas, FMED, UBA Med. Alejandro de Dios Dr. Bioq. Ariel Pablo Lopez Dr. Med. Gustavo Frechtel

INIGEM, UBA-CONICET Dr. Bioq. Ariel Pablo Lopez Dr. Med. Gustavo Frechtel

CONTROVERSIA: N.G.S.: ¿Sí o no? La Diabetes tipo MODY como modelo.

Dr. Bioq. Ariel Pablo López [email protected]

23 de Agosto de 2017

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