Physiopathologie - portal.ebmt.org · Multiple Myeloma Marrow infiltration Anemia Reduced globulin Infection Bone destruction Lytic lesions Pathologic fractures Hypercalcemia Monoclonal

Traitement du myélome

Journée Patients et Familles

Samedi 2 avril 2011

Laurent Garderet, Hôpital Saint Antoine, Département d’hématologieUniversité Pierre et Marie Curie, Paris VI

Physiopathologie

Physiopathologie

Myélogramme• Infiltration plasmocytaire de la moelle osseuse (> 10%)

• Responsable de la synthèse d’une immunoglobuline monoclonale complète ou incomplète

Lésions osseuses

Radiographie de fracture de l’humérus

Multiple Myeloma

Marrow infiltration

Anemia

Reduced globulin

Infection

Bone destruction

Lytic lesionsPathologic fracturesHypercalcemia

Monoclonal antibodies

Urine: kidney failureBlood: hyperviscosityTissue: neuropathy

amyloidosis

Les traitements

Period estimates of 10-year survival of patients with MM by major age groups in defined calendar periods from 1984-1986 to 2002-2004.

Autogreffe en chambre stérile

Les biphosphonates

- Myélome et lésions osseuses : 85%

- Ostéoclastes ––––––––––> lésions osseuses

- Biphosphonates –––––––> Anti-ostéoclastesAnti-myélome ?

- Acide Zolédronique (Zometa®) Acide Pamidronique (Aredia®)

Mode d’action des médicaments

Thalidomide, lenalidomide and pomalidomide share similar chemical structuresyet have different clinical profiles

Les immunomodulateurs

Actions of lenalidomideLenalidomide targets MM cells in the bone marrow microenvironment

Blocks

Stimulates

T cells

Lenalidomide

Bone marrow stromal cells

VEGF

IL-2IFN-γ

Bone marrow vessels

Lenalidomide

NK cells

Cytolysis

Lenalidomide

Growth arrest

Myeloma cells

IL-6VEGF

Lenalidomide

Les inhibiteurs du protéasome

Principaux effets secondaires

Thalidomide Tératogénicité

THROMBOSE VEINEUSE

NEUROPATHIE PÉRIPHÉRIQUE

Ralentissement psychomoteur

Constipation

Eruption cutanée

Neutropénie (rare)

Bortezomib

Velcade®

Fatigue

NEUROPATHIE PÉRIPHÉRIQUE

Toubles digestifs

Zona

Thrombopénie transitoire

Lenalidomide

Revlimid®

Constipation/diarrhée

Eruption cutanée

Thrombose veineuse

CYTOPÉNIE

Clinique Biologique

Nouveaux traitements

•Inhibiteur du protéasome : Carfilzomib

•Immunomodulateur : Pomalidomide

En pratique

Traitement du myélome en 2011: 1ère ligne

< 65 ans

Velcade + Thalidomide + Dex(vTD ou VRD protocole)

Collecte de cellules souches (CSP)

Autogreffe Chimiothérapie aplasiante

avec réinjection CSP

Traitement d’entretien?

> 65 ans

Melphalan PrednisoneThalidomide ou Velcade

Rev Dex? Cf First

Place de l’allogreffe : dans le cadre d’un protocole

A/ En première intention pour les formes de mauvais pronostic ?

1/ délétion du chromosome 172/ leucémie à plasmocytes

B/ En première rechute après autogreffe ?