PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK KULIT BUAH MANGGIS ...

PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK KULIT BUAH MANGGIS (Garcinia mangostana L) DAN SIMVASTATIN

TERHADAP KADAR TRIGLISERID

Tikus Sprague dawley dengan Diet Tinggi Lemak

LAPORAN HASIL KARYA TULIS ILMIAH

Disusun untuk memenuhi sebagian persyaratan guna mencapai gelar sarjana strata-1 kedokteran umum

ALVA PRIBADI

22010110120071

PROGRAM PENDIDIKAN SARJANA KEDOKTERAN

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS DIPONEGORO

2014

ii    

iii    

iv    

KATA PENGANTAR

Puji dan syukur penulis haturkan kepada Tuhan Yang Maha Esa atas

rahmat karunia-Nya sehingga laporan hasil Karya Tulis Ilmiah yang berjudul

“Pengaruh Pemberian Ekstrak Kulit Buah Manggis (Garcinia mangostana L) dan

Simvastatin Terhadap Kadar Trigliserid Tikus Sprague dawley dengan Diet

Tinggi Lemak” dapat selesai dengan lancar. Laporan hasil Karya Tulis Ilmiah ini

dibuat dalam rangka pemenuhan salah satu syarat mencapai gelar sarjana

kedokteran di Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro.

Pada kesempatan ini penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada

pihak-pihak yang telah membantu dalam menyelesaikan laporan hasil Karya Tulis

Ilmiah ini, yaitu :

1. Rektor Universitas Diponegoro yang telah memberikan kesempatan

untuk menimba ilmu di Universitas Diponegoro

2. Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro yang telah

memberikan sarana dan prasarana untuk kelancaran proses pendidikan

3. Dr. dr. Andrew Johan, Msi. selaku dosen pembimbing yang telah

meluangkan waktu, tenaga, dan pikiran untuk membimbing pembuatan

Karya Tulis Ilmiah ini

4. dr. Kusmiyati Tjahjono DK, M.Kes selaku ketua penguji dan dr.

Pudjadi SU selaku dosen penguji yang telah memberikan masukan dan

nasehat berharga untuk kesempurnaan Karya Tulis Ilmiah ini

v      

5. Bp. Samidi dan Bp. Suwayah selaku tenaga ahli LPPT Universitas

Gadjah Mada, Yogyakarta yang telah membantu selama penelitian

6. Orang tua beserta keluarga yang telah mendukung penuh baik secara

moral dan material untuk penyelesaian Karya Tulis Ilmiah ini

7. M. Nadhil Sunaryo, Inge Kurniawati, dan Lidwina Prillia yang telah

bekerja sama dalam pemikiran dan pelaksanaan penelitian

8. Pihak-pihak lain yang tidak bisa penulis sebutkan satu per satu yang

telah membantu secara langsung maupun tidak langsung

Penulis menyadari bahwa tanpa bantuan dari pihak-pihak tersebut laporan

hasil Karya Tulis Ilmiah ini tidak mungkin terealisasikan. Oleh karena itu semoga

Tuhan Yang Maha Esa berkenan membalas kebaikannya. Akhirnya semoga hasil

penelitian ini dapat bermanfaat bagi kita semua.

Semarang, 21 Juli 2014

Penulis

vi    

DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL ................................................................................... i

LEMBAR PENGESAHAN ........................................................................ ii

PERNYATAAN KEASLIAN ..................................................................... iii

KATA PENGANTAR ................................................................................ iv

DAFTAR ISI ............................................................................................... vi

DAFTAR TABEL ....................................................................................... ix

DAFTAR GAMBAR .................................................................................. x

DAFTAR LAMPIRAN ............................................................................... xi

DAFTAR SINGKATAN ............................................................................ xii

ABSTRAK .................................................................................................. xiii

BAB I PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang ..................................................................................... 1

1.2 Rumusan Masalah ................................................................................ 4

1.3 Tujuan Penelitian ................................................................................. 4

1.3.1 Tujuan Umum .................................................................................... 4

1.3.2 Tujuan Khusus ................................................................................... 4

1.4 Manfaat Penelitian ............................................................................... 5

1.5 Orisinalitas ........................................................................................... 6

BAB II TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Lipid ..................................................................................................... 7

2.2 Trigliserid ............................................................................................. 7

2.3 Absorbsi Lipid ...................................................................................... 9

2.4 Transport Lipid .................................................................................... 11

2.5 Dislipidemia ......................................................................................... 14

2.5.1 Definisi .............................................................................................. 14

2.5.2 Diagnosis ........................................................................................... 14

2.5.3 Akibat dari Dislipidemia .................................................................... 15

2.5.4 Trigliserid pada Atherosklerosis ........................................................ 16

vii    

2.5.5 Terapi ................................................................................................. 17

2.6 Manggis (Garcinia mangostana L) ...................................................... 18

2.6.1 Morfologi dan Taksonomi ................................................................. 18

2.6.2 Kandungan Kulit Buah Manggis ....................................................... 19

2.6.3 Efek Farmakologis Kulit Buah Manggis ........................................... 21

2.7 Simvastatin ........................................................................................... 23

2.7.1 Karakteristik Simvastatin ................................................................... 24

2.7.2 Mekanisme Kerja ............................................................................... 25

2.7.3 Penurunan Trigliserid oleh Statin ...................................................... 25

2.7.4 Efek Statin Lainnya ........................................................................... 26

BAB III KERANGKA TEORI, KERANGKA KONSEP, DAN HIPOTESIS

3.1 Kerangka Teori .................................................................................... 27

3.2 Kerangka Konsep ................................................................................. 27

3.3 Hipotesis ............................................................................................... 28

3.3.1 Hipotesis Mayor ................................................................................. 28

3.3.2 Hipotesis Minor ................................................................................. 28

BAB IV METODE PENELITIAN

4.1 Ruang Lingkup Penelitian .................................................................... 29

4.2 Tempat dan Waktu Penelitian .............................................................. 29

4.3 Desain Penelitian .................................................................................. 29

4.4 Populasi dan Sampel ............................................................................ 31

4.4.1 Populasi .............................................................................................. 31

4.4.2 Sampel ............................................................................................... 31

4.4.3 Jumlah Sampel dan Cara Pengambilan Sampel ................................. 32

4.5 Variabel Penelitian ............................................................................... 32

4.5.1 Variabel Bebas ................................................................................... 32

4.5.2 Variabel Tergantung .......................................................................... 33

4.6 Defenisi Operasional Varibel ............................................................... 33

4.7 Cara Pengumpulan Data ....................................................................... 34

4.7.1 Bahan ................................................................................................. 34

4.7.2 Alat .................................................................................................... 35

viii    

4.7.3 Jenis Data ........................................................................................... 35

4.7.4 Cara Kerja .......................................................................................... 35

4.8 Alur Penelitian ..................................................................................... 39

4.9 Pengolahan dan Analisis Data .............................................................. 40

4.10 Etika Penelitian .................................................................................... 41

4.11 Jadwal Penelitian .................................................................................. 41

BAB V HASIL PENELITIAN

5.1 Analisis Sampel .................................................................................... 42

5.2 Analisis Deskriptif ............................................................................... 43

5.3 Analisis Analitik .................................................................................. 45

BAB VI PEMBAHASAN

BAB VII SIMPULAN DAN SARAN

7.1 Simpulan .............................................................................................. 52

7.2 Saran ..................................................................................................... 52

DAFTAR PUSTAKA ................................................................................. 54

LAMPIRAN ................................................................................................ 59

ix    

DAFTAR TABEL

Tabel 1. Orisinalitas .................................................................................... 6

Tabel 2. Kadar profil lipid menurut NCEP-ATP III ................................... 15

Tabel 3. Taksonomi manggis ...................................................................... 19

Tabel 4. Desain penelitian ........................................................................... 30

Tabel 5. Definisi operasional ...................................................................... 33

Tabel 6. Definisi operasional (Lanjutan) .................................................... 34

Tabel 7. Alur penelitian ............................................................................... 39

Tabel 8. Jadwal penelitian ........................................................................... 41

Tabel 9. Rerata berat badan sampel ............................................................ 43

Tabel 10. Analisis deskriptif kadar trigliserid serum .................................. 44

x      

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1. Struktur kimia simvastatin ........................................................ 24

Gambar 2. Grafik boxplot kadar trigliserid serum ...................................... 45

Gambar 3. Sistem pengandangan sampel .................................................... 67

Gambar 4. Teknik pengambilan darah pada pleksus retroorbital ............... 67

Gambar 5. Teknik sonde ............................................................................. 67

xi    

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Komposisi pakan standar AD II comfeed ............................... 59

Lampiran 2. Prosedur pengambilan darah vena pleksus retroorbital tikus . 60

Lampiran 3. Teknik pemeriksaan trigliserid metode GPO-PAP ................. 62

Lampiran 4. Data kadar trigliserid serum dan berat badan sampel ............. 63

Lampiran 5. Hasil analisis program statistik ............................................... 64

Lampiran 6. Dokumentasi penelitian .......................................................... 67

Lampiran 7. Ethical clearance ..................................................................... 68

Lampiran 8. Ijin penelitian .......................................................................... 69

Lampiran 9. Biodata mahasiswa ................................................................. 70

xii    

DAFTAR SINGKATAN

TG : Trigliserid

LDL : Low Density Lipoprotein

HDL : High Density Lipoprotein

MONICA : Monitoring Trends and Determinants of Cardiovascular Disease

PJK : Penyakit jantung koroner

WHO : World Health Organization

COX : Cyclooxigenase

VLDL : Very Low Density Lipoprotein

CCK : Kolesistokinin

C : Kolesterol

ATP : Adenosine triphospate

IDL : Intermediate Density Lipoprotein

SR-A : Scavenger receptor class A

ABC-1 : Adenosine triphosphate binding cassette transporter-1

LCAT : Lecithin cholesterol acyltransferase

SR-B1 : Scavenger receptor class B type 1

CETP : Cholesterol ester transfer protein

NCEP-ATP III : National Cholesterol Education Program-Adult Treatment

Panel III

PGE2 : Prostaglandin

HMG-CoA : 3-hidroksi-3-metilglutaril koenzim A

FDA : Food and Drug Administration

SREBP : Sterol regulatory element binding protein

CRP : C-reaktif protein

LPPT-LP3HP : Laboratorium Penelitian dan Pengujian Terpadu - Layanan

Penelitian Praklinik Pengembangan Hewan Percobaan

GPO-PAP : Glycerol-3-phosphate oxidase – Phenol aminophenazone

KEPK : Komisi Etik Penelitian Kesehatan

xiii    

ABSTRAK

Latar belakang : Perubahan gaya hidup menimbulkan berbagai dampak kesehatan. Dislipidemia adalah salah satu kelainan metabolisme lemak yang dapat berakibat pada penyempitan pembuluh darah (atherosklerosis). Berdasarkan data epidemiologi, terjadi peningkatan prevalensi dislipidemia namun banyak orang yang tidak menyadari hal itu sampai timbulnya gejala. Simvastatin, obat yang lazim digunakan memiliki keterbatasan sehingga perlu dicari alternatifnya. Xanthones dalam kulit buah manggis (Garcinia mangostana L) mampu menurunkan kadar trigliserid dan mengurangi resiko atherosklerosis. Tujuan : Menganalisis pengaruh pemberian ekstrak kulit buah manggis dan simvastatin terhadap kadar trigliserid serum tikus Sprague dawley dengan diet tinggi lemak. Metode : Penelitian ini menggunakan rancangan true experimental dengan post-test only control group design. Sampel berupa tikus Sprague dawley jantan usia 8 minggu yang diinduksi diet tinggi lemak. Kelompok perlakuan 1 diberi ekstrak kulit buah manggis 400 mg/kgBB, kelompok perlakuan 2 diberi simvastatin 0,18 mg/200gBB, dan kelompok perlakuan 3 diberi kombinasi keduanya. Kadar trigliserid diperiksa dengan metode GPO-PAP. Uji normalitas data dengan Shapiro-Wilk kemudian dianalisis perbedaan dengan Kruskal-Wallis. Hasil : Uji normalitas menunjukan distribusi data tidak normal. Uji perbedaan menunjukan tidak terdapat peningkatan kadar trigliserid yang signifikan setelah pemberian diet tinggi lemak. Selain itu ekstrak kulit buah manggis dan simvastatin tidak dapat menurunkan kadar trigliserid yang bermakna secara statistik (p=0.881). Simpulan : Pemberian ekstrak kulit buah manggis 400 mg/kgBB dan simvastatin 0,18 mg/200gBB tidak dapat menurunkan kadar trigliserid serum. Kata kunci : Dislipidemia, Ekstrak kulit buah manggis, Trigliserid

xiv    

ABSTRACT

Background : The changes in people’s lifestyle nowadays give rise to a variety of health effects. Dyslipidemia is one of the lipid metabolism disorders that can lead to narrowing of the arteries (atherosclerosis). Based on epidemiological data, there was an increase in prevalence of dyslipidemia but many people were not aware until the symptoms appeared. Simvastatin, commonly used drugs have some weaknesses so that the other alternatives need to be discovered. Xanthones contained in mangosteen peel (Garcinia mangostana L) is able to reduce triglyceride levels and the risk of atherosclerosis. Aims : To analyze the effects of mangosteen peel extract and simvastatin on triglyceride serum levels at Sprague dawley rats with high-lipid diet. Methods : This study used a true experimental with post-test only controlled group design. The samples were male Sprague dawley rats, 8 weeks old, and induced with high-lipid diet. The first group was given 400 mg/kgBW mangosteen peel extract, the second group was given 0,18 mg/200gBW simvastatin, and the third group was given a combination of both. Triglyceride serum levels were measured by GPO-PAP methods. Normality of the data were tested with Shapiro-Wilk test and then analyzed the difference with Kruskal-Wallis test. Result : The normality test showed an abnormal distribution of data. The test of difference also showed there was no significant increase in triglyceride levels after administration of high-lipid diet. Additionally, mangosteen peel extract and simvastatin did not reduce triglyceride levels statistically (p=0.881). Conclusion : Mangosteen peel extract dose 400 mg/kgBW and simvastatin dose 0,18 mg/200gBW could not reduce the triglyceride serum levels. Keywords : Dyslipidemia, Mangosteen peel extract, Triglyceride