PATOGENIA DEL DAÑO CELULAR

PATOGENIA DEL DAÑO CELULAR

DAÑO CELULAR

– DIRECTO ESTRUCTURAL

– INDIRECTO FUNCIONAL

PATOGENIA DEL DAÑO CELULAR

CELULA (capacidad defensiva y adaptativa)– TIPO CELULAR

– GRADO DE DIFERENCIACION

– ESTADO METABOLICO Y NUTRICIONAL

AGENTE– NATURALEZA

• TOXICIDAD• VIRULENCIA

– FACTORES RELACIONADOS CON LA CUANTIA DE SU ACCION• TIEMPO EXPOSICION• DURACION DE SU EFECTO• CONCENTRACION• SINERGISMO

MODELOS EXPERIMENTALES

• HIPOXIA

• LESION POR QUIMICOS

PROCESOS METABOLICOS

HOMEOSTASIS CELULAR SISTEMAS DE MEMBRANAS RESPIRACION AEROBICA SINTESIS PROTEICA APARATO GENETICO

HIPOXIA

ALTERACIONES METABÓLICAS ALTERACIONES ESTRUCTURALES

HIPOXIA

Oxígeno

Fosforilación oxidativa

Síntesis ATP AMP

Activación Fosfofructoquinasa Fosforilasa

Glucogenólisis

Fosfatos inórganicos Acetatos

HIPOXIA

SIGNOS DE DAÑO CELULAR

PERDIDA DE COENZIMAS, ARN Y PROTEINAS

CUERPOS MIELINICOS FLOCULOS DENSOS LESION LISOSOMAL

MECANISMOS DE DAÑO CELULAR

ATP

RADICALES LIBRES

CALCIO

ALTERACIONES DE MEMBRANAS

DISMINUCION DEL ATP

MEMBRANAS RETICULO ENDOPLASMICO RIBOSOMAS LISOSOMAS

RADICALES LIBRES

RADICALES LIBRES

VIA FINAL COMUN (O2 -C-N)– LESIÓN POR QUIMICOS

– RADIACIONES IONIZANTES

– TOXINAS BACTERIANAS

– INFLAMACION

– ENVEJECIMIENTO

GENERACION– METABOLISMO NORMAL

– ABSORCION DE ENERGIA RADIANTE

– METABOLIZACION DE QUIMICOS

OXIGENO Y RADICALES LIBRES

ORIGEN DE RADICALES LIBRES

O2 c.oxidasa H2O

O2 oxidasa O2-

superóxido

O2- + O2

-+2H+ SOD H2O2 + O2 peróxido

RADICALES HIDROXILOS– HIDRÓLISIS DEL AGUA

– INTERACCION CON METALES DE TRANSICION

EFECTOS DE LOS RADICALES LIBRES

PEROXIDACION DE LIPIDOS

INACTIVACION DE PROTEINAS ENZIMAS Y ACIDOS NUCLEICOS

SISTEMAS DEFENSIVOS

ESPECIFICOS– SUPEROXIDO DISMUTASA– CATALASAS– PEROXIDASAS

INESPECIFICOS– GENTATION REDUCIDO– VITAMINAS A, E, C

CALCIO

CA IMT[10-7] MEC [10-5]

ACTIVADOR DE ENZIMAS» FOSFOLIPASAS MICROSOMALES» ENDONUCLEASAS» PROTEASAS

CALCIO Y DAÑO CELULAR

LESION CELULAR IRREVERSIBLEDaño de la membrana celular

Pérdida de fosfolípidos» fosfolipasas endógenas (Ca++)» síntesis de ATP

Alt. Citoesqueleto» proteasas lisosomales ( Ca++)

Radicales libres (generados por O2)» lesión por reperfusión

Productos de degradación de lípidos» ácidos grasos libres» lisofosfolípidos

Pérdida de aminoácidos intracelulares

MODELO DE DAÑO POR QUIMICOS

DIRECTO• CLOSTRIDIUM PERFRINGENS

INDIRECTO• MERCURIO

DAÑO CELULAR POR

QUIMICOS